| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – cirhóza indukovaná CCL4 napodobuje lidské onemocnění s progresivní fibrózou, přemosťujícími přepážkami a tvorbou cirhotických uzlin.
Dobře charakterizované cílové parametry – Monitorování tělesné hmotnosti, qPCR analýza fibrotických a zánětlivých markerů (Colla1, IL-6, IL-10), makroskopická patologie jater, histopatologie (H&E, Masson trichrome).
Mechanismem řízený – CCL4 vytváří reaktivní metabolity způsobující nekrózu hepatocytů, zánět a uvolňování profibrotických cytokinů.
Translační hodnota – Ideální pro testování antifibrotických látek, hepatoprotektivních léků a terapií zaměřených na zánět a fibrózu.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP
Model krysy s cirhózou indukovanou CCl4
• Testování účinnosti antifibrotických látek (pirfenidon, nintedanib, inhibitory TGF-β, inhibitory galektinu-3)
• Hodnocení hepatoprotektivních léků a protizánětlivých látek
• Cílová validace pro fibrotické dráhy (syntéza kolagenu, aktivace hvězdicových buněk)
• Objev biomarkerů (markery fibrózy, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Krysa Wistar |
Indukční metoda |
Opakovaná orální sonda nebo intraperitoneální injekce tetrachlormethanu (CCL4) ve vehikulu olivového oleje, 2–3krát týdně po dobu 8–12 týdnů |
Délka studia |
8–14 týdnů (indukční + léčebná fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, celková jaterní patologie (hmotnost, vzhled), qPCR pro fibrotické markery (Colla1, TIMP1, TGF-β) a zánětlivé cytokiny (IL-6, IL-10, TNF-α), biochemie séra (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologie (H&E, Massonův trichrom), hydroxyprolin, volitelně |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, qPCR data, klinická chemie, histologická sklíčka (H&E, Masson), hrubé patologické snímky, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak CCL4 indukuje cirhózu u potkanů?
Odpověď: CCL4 je metabolicky aktivován cytochromem P450 v hepatocytech za vzniku vysoce reaktivních volných radikálů (trichlormethylový radikál), což způsobuje peroxidaci lipidů, nekrózu hepatocytů a zánět. Opakované poranění vede k aktivaci hvězdicových buněk, nadměrnému ukládání extracelulární matrix a progresivní fibróze vrcholící cirhózou.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou cirhózou?
Odpověď: Model vykazuje progresivní fibrózu, přemosťující septa, tvorbu cirhotických uzlin, portální hypertenzi a biochemické abnormality (zvýšené jaterní enzymy, hypoalbuminemie) podobné lidské cirhóze.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené studijní protokoly (např. různé dávky CCL4, způsoby podávání, kombinace s jinými urážkami)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí dávkovací režimy CCL4, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
