| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – model NOD rekapituluje spontánní autoimunitní diabetes; Model STZ nabízí chemicky indukovanou destrukci β-buněk, obě zrcadlí lidský T1D.
Mnohočetné etiologie – Autoimunitní (NOD) a chemicky indukované (STZ) modely pokrývají různé aspekty patogeneze T1D.
Komplexní cílové parametry – tělesná hmotnost, glykémie, HbA1c, patologie ostrůvků (H&E), výskyt diabetu.
Translační hodnota – Ideální pro testování imunomodulátorů, ochranných látek β-buněk a strategií náhrady inzulínu.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Optimalizovaný model T1D v myších NOD
Model T1D u myší C57BL/6 indukovaný streptozotocinem (STZ)
• Testování účinnosti imunomodulátorů (anti-CD3, anti-thymocytární globulin, CTLA‑4‑Ig), ochranných látek β-buněk a inzulínových přípravků
• Cílová validace autoimunitních cest diabetu
• Objev biomarkerů (glukóza, HbA1c, autoprotilátky)
• Studie mechanismu účinku (MOA).
• Farmakologické studie umožňující IND
Parametr |
Indukovaný model NOD T1D |
Model C57BL/6 T1D indukovaný STZ |
Druh/kmen |
myš NOD (samice) |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Spontánní autoimunitní s volitelnou imunitní modulací (např. inhibice kontrolního bodu) k urychlení nástupu |
Vícenásobné nízké dávky STZ (např. 50 mg/kg × 5 dní) nebo jedna vysoká dávka STZ |
Délka studia |
4–20 týdnů (v závislosti na počátečním zrychlení) |
2–4 týdny |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, glykémie, HbA1c, incidence diabetu, histopatologie ostrůvků (skóre inzulitis), volitelné: barvení inzulínem, fenotypizace T-buněk |
Tělesná hmotnost, glykémie, HbA1c, patologie ostrůvků (plocha β-buněk, počet ostrůvků) |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, glykemické křivky, histologická sklíčka, bioinformatika (volitelné) | |
Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely T1D indukovanými NOD a STZ?
A: Model NOD je spontánní autoimunitní model, který úzce napodobuje patogenezi lidského T1D s destrukcí β-buněk zprostředkovanou T-buňkami, ale má variabilní začátek. Model STZ používá chemický toxin k rychlé a reprodukovatelné indukci smrti β-buněk, což umožňuje rychlejší časové osy studií, i když postrádá plnou autoimunitní složku.
Otázka: Který model je vhodnější pro testování imunomodulačních terapií?
A: Model NOD je preferován pro hodnocení intervencí na bázi imunity (anti-CD3, terapie regulačními T-buňkami), protože rekapituluje autoimunitní patogenezi. Model STZ je vhodnější pro testování ochranných látek β-buněk nebo inzulínových přípravků.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé režimy dávkování STZ, kombinace s imunitní modulací)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.