| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – Rekapituluje lidské vitiligo: CD8+ T buňkami zprostředkovaná destrukce melanocytů, progresivní depigmentace a kožní patologie.
Imunologický mechanismus – Autoreaktivní aktivace CD8+ T buněk proti melanocytovým antigenům, s deplecí CD4+ Treg.
Komplexní koncové body – tělesná hmotnost, index sleziny, klinické skóre, hladiny CD8+ T buněk v krvi a kůži, četnost výskytu, snímky srsti a kůže ocasu, histopatologie, počty buněk obsahujících melanin.
Translační hodnota – Ideální pro testování inhibitorů JAK, topických imunomodulátorů a biologických látek zacílených na odpovědi T buněk.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model Vitiligo C57BL/6
• Testování účinnosti inhibitorů JAK (ruxolitinib, tofacitinib), lokálních imunomodulátorů a biologických látek cílených na CD8+ T buňky
• Cílová validace imunitních cest specifických pro melanocyty
• Objev biomarkerů (CD8+ T buněčné markery, melanocytové antigeny)
• Studie mechanismu účinku (MOA) u autoimunitních kožních poruch
• Farmakologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Subkutánní inokulace melanomových buněk B16F10 + deplece CD4+ T buněk (anti-CD4 protilátka) |
Délka studia |
4–8 týdnů |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, index sleziny, klinické skóre, hladiny CD8+ T buněk v krvi a kůži (průtoková cytometrie), četnost výskytu, skóre depigmentace kůže srsti a ocasu, histopatologie kůže (H&E, barvení melanocytů), počty buněk obsahujících melanin |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, soubory průtokové cytometrie, klinické fotografie, histologická sklíčka, bioinformatika (volitelně) Nezpracovaná data, analytické zprávy, glukózové křivky, histologická sklíčka, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak inokulace buněk B16F10 indukuje vitiligo?
A: B16F10 melanomové buňky exprimují melanocytové diferenciační antigeny. Přechodná inokulace aktivuje autoreaktivní CD8+ T buňky, které se v nepřítomnosti CD4+ Tregs zaměřují na epidermální melanocyty a ničí je, což vede k progresivní depigmentaci.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidským vitiligem?
Odpověď: Model vykazuje infiltraci CD8+ T buněk v kůži, progresivní depigmentaci (vlasy a kůže), ztrátu melanocytů a histopatologické změny identické s lidským vitiligem.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky B16F10, načasování vyčerpání Treg)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
