| Dostupnost: | |
|---|---|
| Množství: | |
Doplňkové modely – ConA model pro akutní hepatitidu zprostředkovanou T buňkami; Model S100 pro chronickou autoimunitní hepatitidu s produkcí autoprotilátek.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, biochemie séra (ALT, AST, LDH), hladiny autoprotilátek (anti-S100), histopatologie jater (HE), analýza infiltrace imunitních buněk pomocí FACS.
Mechanismem řízený – ConA přímo aktivuje T buňky; Model S100 narušuje hepatickou imunitní toleranci prostřednictvím adjuvans a rekapituluje patogenezi lidské AIH.
Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv (kortikosteroidy, mykofenolát), biologických látek cílených na T buňky (anti-CD3) a inhibitorů JAK.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model autoimunitní hepatitidy C57BL/6 indukované ConA

Model autoimunitní hepatitidy C57BL/6 indukovaný LSP

• Testování účinnosti imunosupresiv (kortikosteroidy, mykofenolát mofetil, azathioprin, inhibitory kalcineurinu)
• Hodnocení biologických látek cílených na T buňky (anti-CD3, anti-CD4), cytokiny (anti-TNF, anti-IFN-γ) a inhibitory JAK
• Validace cíle pro aktivaci T buněk, produkci autoprotilátek a zánětlivé dráhy
• Objev biomarkerů (jaterní enzymy, autoprotilátky, cytokinové profily)
• Farmakologická a toxikologická studie umožňující IND
Parametr |
Model AIH indukovaný ConA |
Model AIH s indukovaným S100 |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
Myš C57BL/6 |
Indukční metoda |
Intravenózní ConA (15–20 mg/kg), jednorázová dávka |
Subkutánní imunizace homogenátem jaterního proteinu S100 + Freundovým adjuvans (CFA/IFA), více dávek během 3–4 týdnů |
Délka studia |
Akutní: 24–72 hodin; subakutní: až 7 dní |
4–6 týdnů (imunizace + provokace) |
Klíčové koncové body |
sérová ALT, AST, LDH; histopatologie jater (HE); hladiny cytokinů (IFN-y, TNF-a, IL-2); volitelné: markery aktivace T buněk |
Tělesná hmotnost, sérové anti-S100 autoprotilátky, sérová AST, infiltrace jaterních imunitních buněk (FACS pro T buňky, makrofágy), jaterní histopatologie (HE), profilování cytokinů Th1/Th17 |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická chemie, histologické preparáty, soubory FACS, bioinformatika (volitelné) |
|
A1: Nabízíme dva modely AIH s použitím myší C57BL/6: model akutní AIH indukovaný ConA a model chronické AIH indukovaný S100 pro preklinický výzkum.
A2: ConA nespecificky aktivuje T lymfocyty ke spuštění akutního zánětu jater. S100 v kombinaci s adjuvans narušuje imunitní toleranci jater, vyvolává přetrvávající imunitní reakce a vytváří chronické poškození jater.
A3: Základní detekce zahrnují sérové ALT, AST a LDH pro jaterní funkce. Dále testujeme hladiny autoprotilátek, profily imunitních buněk a provádíme histopatologické vyšetření jater.
A4: Model ConA používá jedinou intravenózní injekci a myši jsou usmrceny po 24 hodinách. Model S100 dostává týdně intraperitoneální podávání, přičemž experiment trvá 8 týdnů.