Myší modely autoimunitní hepatitidy (AIH).

Autoimunitní hepatitida (AIH) je chronické zánětlivé onemocnění jater charakterizované ztrátou imunitní tolerance k hepatocytům, infiltrací T lymfocytů, zvýšenými jaterními enzymy a progresí do fibrózy a cirhózy, pokud se neléčí. HKeyBio nabízí dva dobře ověřené modely myší AIH u myší C57BL/6: (1) model indukovaný ConA, vytvořený intravenózní injekcí konkanavalinu A (ConA), rostlinného lektinu, který nespecificky aktivuje T lymfocyty, což vede k hepatitidě zprostředkované T buňkami se zvýšenou ALT/AST/LDH a zánětlivou infiltrací; a (2) S100 indukovaný model, používající jaterní proteinový homogenát S100 kombinovaný s Freundovým adjuvans k prolomení hepatické imunitní tolerance, aktivaci Th1/Th17 buněk, CD8+ CTL a B buněk, což vede k chronickému poškození jater s produkcí autoprotilátek. Oba modely rekapitulují klíčové vlastnosti lidské AIH včetně zvýšených transamináz, zánětlivou infiltraci a poškození hepatocytů a poskytují robustní platformy pro předklinické testování účinnosti nových terapeutik AIH.

Množství:
Dostupnost:





Zeptejte se Přidat do košíku

Předchozí:

Další:

Popis produktu

Klíčové vlastnosti a výhody

Doplňkové modely – ConA model pro akutní hepatitidu zprostředkovanou T buňkami; Model S100 pro chronickou autoimunitní hepatitidu s produkcí autoprotilátek.

Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, biochemie séra (ALT, AST, LDH), hladiny autoprotilátek (anti-S100), histopatologie jater (HE), analýza infiltrace imunitních buněk pomocí FACS.

Mechanismem řízený – ConA přímo aktivuje T buňky; Model S100 narušuje hepatickou imunitní toleranci prostřednictvím adjuvans a rekapituluje patogenezi lidské AIH.

Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv (kortikosteroidy, mykofenolát), biologických látek cílených na T buňky (anti-CD3) a inhibitorů JAK.

Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.

Technická data a ověření

Model autoimunitní hepatitidy C57BL/6 indukované ConA

Model autoimunitní hepatitidy C57BL/6 indukovaný LSP

Aplikace

• Testování účinnosti imunosupresiv (kortikosteroidy, mykofenolát mofetil, azathioprin, inhibitory kalcineurinu)

• Hodnocení biologických látek cílených na T buňky (anti-CD3, anti-CD4), cytokiny (anti-TNF, anti-IFN-γ) a inhibitory JAK

• Validace cíle pro aktivaci T buněk, produkci autoprotilátek a zánětlivé dráhy

• Objev biomarkerů (jaterní enzymy, autoprotilátky, cytokinové profily)

• Farmakologická a toxikologická studie umožňující IND

Specifikace modelu

Parametr	Model AIH indukovaný ConA	Model AIH s indukovaným S100
Druh/kmen	Myš C57BL/6	Myš C57BL/6
Indukční metoda	Intravenózní ConA (15–20 mg/kg), jednorázová dávka	Subkutánní imunizace homogenátem jaterního proteinu S100 + Freundovým adjuvans (CFA/IFA), více dávek během 3–4 týdnů
Délka studia	Akutní: 24–72 hodin; subakutní: až 7 dní	4–6 týdnů (imunizace + provokace)
Klíčové koncové body	sérová ALT, AST, LDH; histopatologie jater (HE); hladiny cytokinů (IFN-y, TNF-a, IL-2); volitelné: Markery aktivace T buněk	Tělesná hmotnost, sérové anti-S100 autoprotilátky, sérová AST, infiltrace jaterních imunitních buněk (FACS pro T buňky, makrofágy), jaterní histopatologie (HE), profilování cytokinů Th1/Th17
Datový balíček	Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická chemie, histologické preparáty, soubory FACS, bioinformatika (volitelné)

❓ Často kladené otázky

Otázka: Jaké jsou rozdíly mezi modely AIH indukovanými ConA a S100?

Odpověď: Model ConA indukuje akutní hepatitidu zprostředkovanou T buňkami během několika hodin, což je užitečné pro studium rychlé aktivace T buněk a uvolňování cytokinů. Model S100 narušuje imunitní toleranci během týdnů, vytváří autoprotilátky a chronické poškození jater, přesněji napodobuje lidskou autoimunitní hepatitidu se zapojením buněčné i humorální imunity.

Otázka: Který model je vhodnější pro testování imunosupresivních léků?

A: Model ConA je ideální pro screening sloučenin zacílených na akutní reakce T buněk. Model S100 je lepší pro hodnocení terapií chronické autoimunitní hepatitidy, protože zahrnuje jak složky T buněk, tak B buňky/autoprotilátky.

Otázka: Lze tyto modely použít pro studie umožňující IND?

A: Ano. Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).

Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky ConA, formulace adjuvans)?

A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.