| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevans - CCL4-induceret skrumpelever ligner menneskelig sygdom med progressiv fibrose, brodannende septa og cirrhotisk noduldannelse.
Velkarakteriserede endepunkter – vægtovervågning, qPCR-analyse af fibrose og inflammatoriske markører (Colla1, IL-6, IL-10), brutto leverpatologi, histopatologi (H&E, Masson trichrome).
Mekanismedrevet - CCL4 producerer reaktive metabolitter, der fører til hepatocytnekrose, inflammation og profibrotisk cytokinfrigivelse.
Translationel værdi – ideel til test af anti-fibrotiske lægemidler, leverbeskyttende lægemidler og behandlinger rettet mod inflammation og fibrose.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i henhold til GLP-principper
CCl4-induceret levercirrhose rottemodel
• Effektivitetstest af antifibrotiske lægemidler (pirfenidon, nintedanib, TGF-β-hæmmere, galectin-3-hæmmere)
• Evaluering af hepatobeskyttende lægemidler og antiinflammatoriske forbindelser
• Målvalidering af fibrotiske veje (kollagensyntese, aktivering af stellatceller)
• Biomarkøropdagelse (fibrosemarkører, inflammatoriske mediatorer)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
Specifikation |
Art/Stamme |
vistar rotte |
induktionsmetode |
Gentag oral sondeernæring eller intraperitoneal injektion af carbontetrachlorid (CCL4) i olivenoliebærer 2-3 gange om ugen i 8-12 uger |
studietid |
8-14 uger (induktion + behandlingsfase) |
kritisk endepunkt |
Kropsvægt, brutto leverpatologi (vægt, udseende), qPCR for fibrosemarkører (Colla1, TIMP1, TGF-β) og inflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-10, TNF-α), serumbiokemi (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologi (H&E, Masson) (valgfrit) |
pakke |
Rådata, analyserapporter, qPCR-data, klinisk kemi, histologiske dias (H&E, Masson), bruttopatologibilleder, bioinformatik (valgfrit) |
Spørgsmål: Hvordan inducerer CCL4 levercirrhose hos rotter?
Svar: CCL4 aktiveres metabolisk af cytochrom P450 i leverceller, der producerer højaktive frie radikaler (trichlormethylfrie radikaler), hvilket forårsager lipidperoxidation, hepatocytnekrose og inflammation. Gentagen skade fører til aktivering af stjerneceller, overdreven ekstracellulær matrixaflejring og progressiv fibrose, hvilket i sidste ende fører til cirrhose.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig cirrose?
A: Denne model udviser progressiv fibrose, brodannende septa, cirrhotic nodule formation, portal hypertension og biokemiske abnormiteter (forhøjede leverenzymer, hypoalbuminæmi) svarende til dem, der ses ved human cirrhose.
Q: Kan denne model bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige CCL4-doser, administrationsveje, kombinationer med andre stimuli)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team tilpasser CCL4-doseringsregimer, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser baseret på din specifikke lægemiddelkandidat.
