| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant - To modeller fanger nøgletræk ved menneskelig EoE: eosinofil infiltration, Th2 inflammation og epitel dysfunktion.
Mekanistisk mangfoldighed —IL-33-modellen afspejler alarmin-drevet Th2-respons; OXA-modellen repræsenterer hapten-induceret allergisk inflammation.
Kvantificerbare endepunkter - kropsvægt, esophageal vægt, serum IgE, eosinofiltal i blod og esophagus, histopatologisk score (HE), granulocytanalyse.
Translationel værdi – Ideel til test af anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-hæmmere og steroidbesparende behandlinger.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
IL-33 inducerer C57BL/6 EoE-model
OXA Induction C57BL/6 EoE model
• Effektivitetstest af biologiske lægemidler (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-hæmmere og kortikosteroider
• Target validering af Th2 pathway og eosinofil rekruttering
• Biomarkør opdagelse (IgE, eosinofil-afledte mediatorer, cytokiner)
• Virkningsmekanisme (MOA) undersøgelser i eosinofile sygdomme
• Farmakologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
IL-33-induceret EoE-model |
OXA-induceret EoE-model |
spænding |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
induktionsmetode |
Rekombinant IL-33 (intraperitoneal eller intranasal), multiple doser over 5-14 dage |
OXA-induceret hudsensibilisering efterfulgt af intraluminal OXA-udfordring |
studietid |
7-21 dage |
10-18 dage (sensibilisering + udfordring) |
kritisk endepunkt |
Kropsvægt, esophageal vægt, serum IgE, eosinofiltal i blod og esophagus (flowcytometri), HE farvningsscore, granulocytanalyse |
Esofageal eosinofiltal, serum IgE, HE-farvningsscore, esophageal histopatologi, Th2 cytokinniveauer (IL-4, IL-5, IL-13) |
pakke |
Rådata, analyserapporter, flowcytometrifiler, histologiske dias (HE), bioinformatik (valgfrit) | |
Q: Hvad er forskellen mellem IL-33 og OXA-inducerede EoE-modeller?
A: IL-33-modellen aktiverer direkte gruppe 2 medfødte lymfocytter (ILC2) og driver Th2-inflammation gennem alarmsignalering, der efterligner epitel-afledt cytokin-drevet EoE. OXA-modellen er en hapten-induceret overfølsomhedsmodel af forsinket type, der aktiverer Th2-celler gennem antigenpræsentation og repræsenterer allergen-udløst EoE.
Q: Hvilken model er bedst til at teste anti-IL-33-terapier?
Svar: IL-33-induktionsmodellen er det mest direkte valg til evaluering af IL-33/ST2-vejhæmmere. OXA-modellen er mere velegnet til at teste et bredere udvalg af immunmodulatorer, der er rettet mod T-celleaktivering og Th2-cytokiner.
Q: Kan disse modeller bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige doseringsregimer, kombinationer med fødevareallergener)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
