| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ PN របស់មនុស្សជាមួយនឹងការរលាកដែលសម្របសម្រួលដោយ IgE, រមាស់រ៉ាំរ៉ៃ និងដំបៅស្បែក papulonodular ។
ដំណើរការដោយយន្តការ - IgE និង Th2 cytokine (IL-4) សម្របសម្រួលការរលាកជំរុញឱ្យមានការកោស និងការផ្លាស់ប្តូរសរសៃ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ ព្រឹត្តិការណ៍រមាស់ (ឥរិយាបថកោស) សេរ៉ូម IgE ស្បែក IL-4 រោគវិទ្យា (HE, Masson trichrome) ទិន្នន័យលំដាប់ RNA ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រប្រឆាំងនឹង IgE, JAK inhibitors, IL-4/13 antagonists និងភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការរមាស់។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
OVA & OXA ជម្រុញ BALB/c ម៉ូដែល PN
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រប្រឆាំង IgE (omalizumab), JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib) និង IL-4/13 antagonists (dupilumab)
• ការវាយតម្លៃនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹង pruritic (ថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីស្តាមីន, neurokinin-1 receptor antagonists)
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការរមាស់រ៉ាំរ៉ៃ និងផ្លូវសរសៃដែលសម្របសម្រួលដោយ IgE
• ការរកឃើញ Biomarker (IgE, IL-4, អ្នកសម្របសម្រួលទាក់ទងនឹងរមាស់)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ BALB/c |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
រំញោច OVA (ខាងក្នុងជាមួយសារធាតុ alum) + ការប្រឈមមុខ OXA ម្តងហើយម្តងទៀតនៅលើស្បែកខ្នងកោរ |
រយៈពេលសិក្សា |
4-8 សប្តាហ៍ (ការយល់ដឹង + ដំណាក់កាលប្រឈម) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ព្រឹត្តិការណ៍រមាស់ (ឥរិយាបថកោស) សេរ៉ូម IgE (ELISA) កម្រិត IL-4 នៃស្បែក (ELISA) រោគវិទ្យា (ការវាយតម្លៃ HE សម្រាប់ជំងឺលើសឈាម និងការរលាក ការវាយតម្លៃ Masson trichrome សម្រាប់ជំងឺសរសៃ) ទិន្នន័យលំដាប់ RNA ស្រេចចិត្ត៖ immunohistochemistry លំហូរ cytometry |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | ថ្នាំ Corticosteroids (ឧ. prednisolone) ឬអង្គបដិប្រាណប្រឆាំង IgE ដែលមានជាសមាសធាតុយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យអាកប្បកិរិយា លទ្ធផល ELISA ស្លាយ histology ទិន្នន័យ RNA-seq ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ OVA និង OXA បង្កើត prurigo nodularis ក្នុងសត្វកណ្តុរដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ ការរំញោច OVA ជំរុញភាពស៊ាំ IgE និង Th2 ។ ការប្រឈម OXA ម្តងហើយម្តងទៀតនៅលើស្បែកបង្កឱ្យមានប្រតិកម្មអាល្លែហ្ស៊ីប្រភេទយឺតដែលរួមផ្សំជាមួយនឹងការរលាកដែលសម្របសម្រួលដោយ IgE នាំឱ្យមានការកោសជាប់រហូត ការបង្កើតដំបៅ papulonodular និងសរសៃដែលធ្វើត្រាប់តាមធាតុបង្កជំងឺរបស់មនុស្ស។
សំណួរ: តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ prurigo nodularis របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញការកោសខ្លាំង ការកើនឡើង IgE, Th2 cytokine (IL-4), epidermal hyperplasia, dermal fibrosis (Masson trichrome) និងដំបៅ papulonodular ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងយ៉ាងជិតស្និទ្ធនូវរោគសាស្ត្រ PN របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិតថ្នាំ OVA/OXA ខុសៗគ្នា ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការធ្វើឱ្យមានការចាប់អារម្មណ៍ កាលវិភាគប្រកួតប្រជែង និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាជាធម្មតាដំណើរការពី 6 ទៅ 8 សប្តាហ៍ រួមទាំងការយល់ឃើញ ការប្រឈម OXA ច្រើន ការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់។
