គំរូ Mouse Systemic Sclerosis (SSc)

ជំងឺក្រិនសរសៃឈាមប្រព័ន្ធ (SSc) ត្រូវបានគេស្គាល់ថាជា scleroderma គឺជាជំងឺអូតូអ៊ុយមីនរ៉ាំរ៉ៃដែលកំណត់ដោយការផលិតកូឡាជែនច្រើនពេក និងការប្រមូលផ្តុំនៅក្នុងស្បែក និងសរីរាង្គខាងក្នុង ដែលនាំឱ្យកើតដុំសាច់ រឹង និងរឹតបន្តឹងជាលិកា។ HKeyBio ផ្តល់ជូននូវគំរូ SSc ដែលជម្រុញដោយ bleomycin (BLM) ដែលមានសុពលភាពត្រឹមត្រូវនៅក្នុងកណ្តុរ BALB/c ។ ការគ្រប់គ្រងខាងក្នុងនៃ BLM បង្កឱ្យកើតដុំសាច់លើស្បែកយ៉ាងជិតស្និតស្រដៀងនឹង SSc របស់មនុស្ស ដោយមានលក្ខណៈពិសេសរួមមានការឡើងក្រាស់នៃស្បែក ស្រទាប់កូឡាជែន និងការផលិត autoantibody ។ គំរូនេះរំលឹកឡើងវិញនូវរោគសាស្ត្រ SSc របស់មនុស្សសំខាន់ៗ រួមទាំងការផ្លាស់ប្តូរទម្ងន់រាងកាយ ការកើនឡើងនៃកម្រាស់ស្បែក (កម្ពស់ទាញស្បែក) មាតិកាអ៊ីដ្រូស៊ីប្រូលីនកើនឡើង (សញ្ញាសម្គាល់កូឡាជែន) និងការផ្លាស់ប្តូរជីវសាស្ត្រ (ស្នាមប្រឡាក់ HE និង Sirius ក្រហម)។ វាផ្ដល់នូវវេទិកាដ៏រឹងមាំមួយសម្រាប់ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាព preclinical នៃ anti-fibrotic និងការព្យាបាលដោយ immunomodulatory ប្រលោមលោក។

បរិមាណ៖
ភាពអាចរកបាន៖





សាកសួរ បន្ថែមទៅកញ្ចប់

មុន៖

បន្ទាប់៖

ការពិពណ៌នាផលិតផល

មុខងារ និងអត្ថប្រយោជន៍សំខាន់ៗ

ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - ជំងឺសរសៃស្បែកដែលបណ្ដាលមកពី BLM បង្កើតឡើងវិញនូវ SSc របស់មនុស្សជាមួយនឹងការឡើងក្រាស់នៃស្បែក ការប្រមូលផ្តុំកូឡាជែន និងការផលិត autoantibody ។

ជំរុញដោយយន្តការ - BLM បង្កើតការខូចខាត DNA ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងការរលាក ដែលនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យ fibroblast សកម្ម និងស្រទាប់កូឡាជែនច្រើនពេក។

ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ កម្ពស់ទាញស្បែក (មម) មាតិកាអ៊ីដ្រូស៊ីប្រូលីន (បរិមាណកូឡាជែន) រោគវិទ្យា (HE, Sirius Red) ការវាស់កម្រាស់ស្បែក។

តម្លៃនៃការបកប្រែ - សមស្របសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors និង immunomodulators ។

កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។

ទិន្នន័យបច្ចេកទេស និងសុពលភាព

BLM Induced BALB/c ម៉ូដែល SSc

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

កម្មវិធី

• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)

• ការវាយតម្លៃនៃ tyrosine kinase inhibitors (imatinib, dasatinib) និង immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate)

• ការកំណត់គោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ fibrosis (ការសំយោគកូឡាជែន ការធ្វើឱ្យ fibroblast)

• ការរកឃើញ Biomarker (hydroxyproline, collagen markers, inflammatory mediators)

• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND

ភាពជាក់លាក់នៃម៉ូដែល

ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ	ការបញ្ជាក់
ប្រភេទ/ពូជ	កណ្តុរ BALB/c
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល	ការចាក់ថ្នាំ bleomycin intradermal (BLM, 50-100 μL នៃដំណោះស្រាយ 0.5-1 mg/mL) នៅលើស្បែកដែលកោរ 2-3 ដងក្នុងមួយសប្តាហ៍សម្រាប់រយៈពេល 3-6 សប្តាហ៍។
រយៈពេលសិក្សា	3-8 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល)
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ	ទំងន់រាងកាយ កម្ពស់ទាញឡើងលើស្បែក (ម.ម) ជារង្វាស់នៃកម្រាស់ស្បែក/សរសៃរោហិណី មាតិកាអ៊ីដ្រូស៊ីប្រូលីន (បរិមាណកូឡាជែន) រោគវិទ្យានៃស្បែក (ស្នាមប្រឡាក់ HE និង Sirius ក្រហមជាមួយនឹងកម្រាស់ស្បែក និងការដាក់ពិន្ទុស្រទាប់កូឡាជែន)
ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន	Nintedanib ឬ pirfenidone មានជាសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងសរសៃយោង
កញ្ចប់ទិន្នន័យ	ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយជីវវិទ្យា (HE, Sirius Red), លទ្ធផលតេស្ត hydroxyproline, ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស)

❓ សំណួរដែលគេសួរញឹកញាប់

សំណួរទី 1៖ តើគំរូជំងឺក្រិនសរសៃឈាមរបស់សត្វកកេរ (SSc) បែបណាដែលអ្នកផ្តល់ ហើយតើវាត្រូវបានបង្កឡើងដោយរបៀបណា?

A1: យើងផ្តល់ជូននូវគំរូ SSc ដែលបង្កឡើងដោយ bleomycin (BLM) លក្ខណៈល្អ ដោយប្រើកណ្តុរ BALB/c ដែលជាវេទិកាព្យាបាលមុនបុរាណ និងត្រឹមត្រូវយ៉ាងទូលំទូលាយសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ scleroderma ។Bleomycin គឺជា peptide ទង់ដែងដែលបំផ្លាញ DNA ។ តាមរយៈការគ្រប់គ្រងផ្ទៃក្នុងប្រចាំថ្ងៃលើស្បែកក្លៀក វាបង្កឱ្យរលាកស្បែកជាប់រហូត ស្រទាប់កូឡាជែនច្រើនហួសប្រមាណ និងការផលិតអង្គបដិប្រាណដោយស្វ័យប្រវត្តិ ដោយរំលឹកឡើងវិញយ៉ាងជិតស្និទ្ធនូវលក្ខណៈរោគសាស្ត្រស្នូលនៃជំងឺក្រិនសរសៃឈាមក្នុងស្បែករបស់មនុស្ស។

សំណួរទី 2: តើអ្វីជាគុណសម្បត្តិនៃគំរូ BALB/c mouse SSc ហើយតើដំណាក់កាល R&D មួយណាដែលសមស្របបំផុតសម្រាប់?

A2: គំរូសត្វកកេរនេះត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរសម្រាប់ការរកឃើញថ្នាំនៅដំណាក់កាលដំបូង និងការពិនិត្យមើលកម្រិតខ្ពស់ ដោយមានតម្លៃខុសគ្នា៖

ប្រសិទ្ធភាពនៃការចំណាយខ្ពស់ និងទិន្នផល៖ វាគាំទ្រការធ្វើតេស្តប៉ារ៉ាឡែលនៃបេក្ខជនថ្នាំច្រើន ឬក្រុមកម្រិតថ្នាំក្នុងការចំណាយទាប ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការត្រួតពិនិត្យ និងចំណាត់ថ្នាក់សមាសធាតុនាំមុខយ៉ាងឆាប់រហ័ស។
phenotype មានស្ថេរភាព និងអាចផលិតឡើងវិញបាន៖ គំរូ Mouse SSc ដែលបង្កឡើងដោយ BLM គឺជាវេទិកាស្តង់ដារមាសជាមួយនឹងពិធីការដែលបានចងក្រងយ៉ាងល្អ ដោយផ្តល់នូវ phenotypes fibrosis ជាប់លាប់សម្រាប់ការប្រៀបធៀបប្រសិទ្ធភាពដែលអាចទុកចិត្តបាន។
វាគឺជាការដ៏ល្អសម្រាប់ការកំណត់គោលដៅដំបូង ការពិនិត្យប្រសិទ្ធភាពបឋម និងការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព ដែលបម្រើជាជំហានដ៏មានប្រសិទ្ធិភាពចំណាយមុនពេលឈានទៅដល់ការស្រាវជ្រាវការបកប្រែ NHP ។

សំណួរទី 3: តើចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗអ្វីខ្លះដែលត្រូវបានវាស់នៅក្នុងការសិក្សា BALB/c SSc ដែលបណ្តាលមកពី BLM របស់អ្នក?

A3: យើងផ្តល់នូវប្រព័ន្ធវាយតម្លៃដ៏ទូលំទូលាយមួយដែលគ្របដណ្តប់លើវិមាត្រមុខងារ ជីវគីមី និងរោគសាស្ត្រ៖

ចំណុចបញ្ចប់នៃគ្លីនិក និងមុខងារ៖ ការត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយបណ្តោយសម្រាប់ការវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងការវាស់កម្ពស់ស្បែកឡើងលើ ដើម្បីកំណត់បរិមាណនៃភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺក្រិនស្បែក។
ចំណុចបញ្ចប់ជីវគីមី៖ ការវិភាគមាតិកា Hydroxyproline នៅក្នុងជាលិកាស្បែកសម្រាប់ការរកឃើញកម្រិតកូឡាជែនក្នុងបរិមាណ។
ចំណុចបញ្ចប់នៃរោគសាស្ត្រ៖ ស្នាមប្រឡាក់ H&E សម្រាប់ភាពក្រាស់នៃស្បែក និងការវាយតម្លៃការជ្រៀតចូលនៃការរលាក និងស្នាមប្រឡាក់ Sirius Red សម្រាប់ការមើលឃើញសរសៃ collagen ជាក់លាក់ និងការចាត់ថ្នាក់ fibrosis ។
ការកំណត់ទម្រង់ cytokine ផ្ទាល់ខ្លួន និងការវិភាគរកឃើញ autoantibody ក៏មានតាមការស្នើសុំផងដែរ។

សំណួរទី 4: តើបេក្ខជនព្យាបាលប្រភេទណាខ្លះអាចត្រូវបានគេវាយតម្លៃជាមួយនឹងគំរូ Mouse SSc នេះ?

A4: គំរូនេះគាំទ្រកម្មវិធីអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ SSc preclinical យ៉ាងទូលំទូលាយ៖

ការត្រួតពិនិត្យប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃដែលផ្តោតលើការសំយោគកូឡាជែន ការកែទម្រង់ម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកា និងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃសរសៃ។
ការវាយតម្លៃនៃ immunomodulators, ថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក និងជីវសាស្ត្រគោលដៅ cytokine សម្រាប់ជំងឺ fibrosis ដែលសម្របសម្រួលដោយអូតូអ៊ុយមីន។
កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃផ្លូវ fibrotic និងអូតូអ៊ុយមីន និងការសិក្សាអំពីការឆ្លើយតបកម្រិតថ្នាំ ដើម្បីគាំទ្រដល់ការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពសមាសធាតុនាំមុខ។

សំណួរទី 5: តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាសិក្សាធម្មតា ហើយតើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការតាមតម្រូវការ និងការគាំទ្រដែលអនុញ្ញាត IND ដែរឬទេ?

A5: ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាព BALB/c SSc ដែលបណ្ដាលមកពី BLM ស្ដង់ដារជាធម្មតាដំណើរការ 28 ថ្ងៃចាប់ពីការចាប់ផ្តើមដំបូងរហូតដល់ការវាយតម្លៃចុងក្រោយ។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងអាចប្ដូរតាមបំណងទាំងស្រុងនូវការរចនាការសិក្សារួមទាំងកម្រិត BLM ផ្លូវរដ្ឋបាល របបព្យាបាល និងបន្ទះចំណុចបញ្ចប់ ដើម្បីបំពេញតម្រូវការស្រាវជ្រាវជាក់លាក់របស់អ្នក។ ការសិក្សាក៏អាចត្រូវបានធ្វើឡើងក្រោមគោលការណ៍ GLP ដើម្បីផ្តល់កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេចក្នុងការធ្វើសវនកម្មដែលគាំទ្រការស៊ើបអង្កេតលើការដាក់ស្នើថ្នាំថ្មី (IND) ។