| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - ជំងឺសរសៃស្បែកដែលបណ្ដាលមកពី BLM បង្កើតឡើងវិញនូវ SSc របស់មនុស្សជាមួយនឹងការឡើងក្រាស់នៃស្បែក ការប្រមូលផ្តុំកូឡាជែន និងការផលិត autoantibody ។
ជំរុញដោយយន្តការ - BLM បង្កើតការខូចខាត DNA ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងការរលាក ដែលនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យ fibroblast សកម្ម និងស្រទាប់កូឡាជែនច្រើនពេក។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ កម្ពស់ទាញឡើងលើស្បែក (មម) មាតិកាអ៊ីដ្រូស៊ីប្រូលីន (បរិមាណកូឡាជែន) រោគវិទ្យា (HE, Sirius Red) ការវាស់កម្រាស់ស្បែក។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - សមស្របសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors និង immunomodulators ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
BLM Induced BALB/c ម៉ូដែល SSc
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃថ្នាំ tyrosine kinase inhibitors (imatinib, dasatinib) និង immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate)
• ការកំណត់គោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ fibrosis (ការសំយោគកូឡាជែន ការធ្វើឱ្យ fibroblast)
• ការរកឃើញ Biomarker (hydroxyproline, collagen markers, inflammatory mediators)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ BALB/c |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់ថ្នាំ bleomycin intradermal (BLM, 50-100 μL នៃដំណោះស្រាយ 0.5-1 mg/mL) លើស្បែកខ្នងកោរ 2-3 ដងក្នុងមួយសប្តាហ៍សម្រាប់រយៈពេល 3-6 សប្តាហ៍។ |
រយៈពេលសិក្សា |
3-8 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទម្ងន់រាងកាយ កម្ពស់ទាញឡើងលើស្បែក (ម.ម) ជារង្វាស់នៃកម្រាស់ស្បែក/សរសៃរោហិណី មាតិកាអ៊ីដ្រូស៊ីប្រូលីន (បរិមាណកូឡាជែន) រោគវិទ្យានៃស្បែក (ស្នាមប្រឡាក់ HE និង Sirius ក្រហមជាមួយនឹងកម្រាស់ស្បែក និងការដាក់ពិន្ទុស្រទាប់កូឡាជែន) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Nintedanib ឬ pirfenidone មានជាសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងសរសៃយោង |
| កញ្ចប់ទិន្នន័យ | ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយជីវវិទ្យា (HE, Sirius Red), លទ្ធផលតេស្ត hydroxyproline, ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ bleomycin បង្កឱ្យកើតដុំសាច់ស្បែកដោយរបៀបណា?
A: Bleomycin បណ្តាលឱ្យខូច DNA និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មនៅក្នុងជាលិកាស្បែក និងកោសិការលាក ដែលនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃសញ្ញា TGF-β ការរីកសាយ fibroblast និងស្រទាប់កូឡាជែនច្រើនហួសប្រមាណ បង្កើតឡើងវិញនូវដុំសាច់ SSc របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយនឹងជំងឺក្រិនសរសៃឈាមរបស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញការឡើងក្រាស់នៃស្បែក ការកើនឡើងនៃស្រទាប់កូឡាជែន ការកើនឡើងអ៊ីដ្រូស៊ីប្រូលីន និងការផ្លាស់ប្តូរជីវសាស្ត្រ (HE, Sirius Red) ដែលធ្វើត្រាប់តាមយ៉ាងជិតស្និតនូវជំងឺសរសៃស្បែក SSc របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. កម្រិត BLM ផ្សេងគ្នា, កន្លែងចាក់ថ្នាំ, កាលវិភាគព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបចាក់ថ្នាំ BLM ពិធីការចាក់ថ្នាំ និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាសាកល្បងជាធម្មតាដំណើរការពី 4 ទៅ 6 សប្តាហ៍សម្រាប់ការបង្កើត fibrosis ជាមួយនឹងការព្យាបាលដែលបានចាប់ផ្តើមក្នុងពេលដំណាលគ្នា ឬបន្ទាប់ពីការចាប់ផ្តើមជំងឺ។
