Pruritus (រមាស់) គឺជាអារម្មណ៍មិនល្អដែលបង្កឱ្យមានការចង់កោស ចាប់ពីការរំខានបន្តិចបន្តួច រហូតដល់ស្ថានភាពដែលមិនអាចរំខានបាន។ វាអាចត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងជំងឺស្បែកបឋម (ជំងឺរលាកស្បែក atopic, psoriasis) ឬជំងឺប្រព័ន្ធ (តម្រងនោម, cholestatic, hematologic, endocrine) ។ HKeyBio ផ្តល់ជូននូវម៉ូដែល NHP pruritus ដែលមានសុពលភាពពីរយ៉ាង៖ គំរូដែលបណ្ដាលឱ្យខូចខាតមេកានិក (ធ្វើត្រាប់តាមការរមាស់ដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលមុខរបួស) និងគំរូដែលបណ្ដាលមកពី IL-31 (ធ្វើឱ្យសកម្មដោយផ្ទាល់នូវផ្លូវរមាស់នៃសរសៃប្រសាទសំខាន់ៗ)។ ម៉ូដែលទាំងពីរនេះរំលឹកឡើងវិញនូវលក្ខណៈរមាស់រ៉ាំរ៉ៃរបស់មនុស្ស ដោយផ្តល់នូវវេទិកាដ៏រឹងមាំសម្រាប់ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលមុននៃការព្យាបាលប្រឆាំងនឹងការរមាស់ប្រលោមលោក។
| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
瘙痒
ពាក់ព័ន្ធគ្លីនិក - គំរូបំពេញបន្ថែមពីរគ្របដណ្តប់លើកត្តារមាស់ផ្សេងៗគ្នា៖ ការខូចខាតមេកានិក (ការព្យាបាលរបួស) និង IL-31 សម្របសម្រួល (រលាក/សរសៃប្រសាទ)។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ព្រឹត្តិការណ៍រមាស់ (ឥរិយាបថកោស) ជាចំណុចបញ្ចប់ចម្បង; សញ្ញាសម្គាល់ម៉ូលេគុល (IL-31, TGF-β mRNA) សម្រាប់ការយល់ដឹងអំពីយន្តការ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - គំរូ NHP ផ្តល់នូវភាពស្រដៀងគ្នាហ្សែន និងសរីរវិទ្យាខ្ពស់ចំពោះមនុស្ស ដែលល្អសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរមាស់ (ថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីល-៣១, ជេអេក, ម៉ូលេគុលឆានែល TRP) ។
ការគ្របដណ្តប់ពហុយន្តការ - គំរូមេកានិកចាប់យកការរមាស់ដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលមុខរបួស; ម៉ូដែល IL-31 ចាប់យកការរលាក/រមាស់សរសៃប្រសាទ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ការខូចខាតមេកានិកដែលបណ្ដាលមកពី NHP Pruritus Model
គំរូ IL-31 ជម្រុញ NHP Pruritus
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងរោគ (អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង IL-31, JAK inhibitors, TRPV1 antagonists, ម៉ូឌុលទទួល opioid)
• សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ IL-31 និងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាចុះក្រោម
• យន្តការនៃការសិក្សាសកម្មភាពសម្រាប់ការរមាស់រ៉ាំរ៉ៃ
• ការរកឃើញ Biomarker (IL-31, TGF-β, អ្នកសម្របសម្រួលទាក់ទងនឹងរមាស់ផ្សេងទៀត)
• ការសិក្សាឱសថវិទ្យាសុវត្ថិភាពដែលអនុញ្ញាត IND សម្រាប់សមាសធាតុដែលមានផលប៉ះពាល់ដែលអាចកើតមាន pruritic
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
គំរូបំផ្លិចបំផ្លាញមេកានិច |
ម៉ូដែល IL-31 ជម្រុញ |
ប្រភេទសត្វ |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
របួសមេកានិកនៃស្បែក (របួសស្បែក) |
ការគ្រប់គ្រង IL-31 លាយបញ្ចូលគ្នា ( subcutaneous/intradermal) |
រយៈពេលសិក្សា |
7-14 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីរបួស |
ការចាក់ម្តងឬម្តងហើយម្តងទៀត; ការសង្កេតរហូតដល់ 28 ថ្ងៃ។ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ព្រឹត្តិការណ៍រមាស់ (អាកប្បកិរិយាកោស), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA នៅលើស្បែក |
ព្រឹត្តិការណ៍រមាស់ (ឥរិយាបថកោស) |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ការថតវីដេអូនៃអាកប្បកិរិយារមាស់ ទិន្នន័យ qPCR (គំរូមេកានិច) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
A1: ម៉ូដែល NHP (Non-Human Primate) pruritus គឺជាគំរូសត្វ preclinical សម្រាប់ R&D ថ្នាំប្រឆាំងនឹងរោគ pruritic ។ ដោយសារតែភាពស្រដៀងគ្នានៃហ្សែន និងសរីរវិទ្យាខ្ពស់រវាង NHPs និងមនុស្ស ពួកគេអាចក្លែងធ្វើរោគរមាស់របស់មនុស្សបានយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព។ យើងផ្តល់ជូននូវគំរូសំខាន់ៗចំនួនពីរ៖ គំរូរមាស់ដែលបណ្ដាលមកពីការខូចខាតមេកានិក និងម៉ូដែល IL-31-induced pruritus ដែលក្លែងបន្លំការរមាស់ដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលរបួស និងការរមាស់រ៉ាំរ៉ៃដែលសម្របសម្រួលដោយភាពស៊ាំរៀងៗខ្លួន។
A2: គំរូដែលបណ្តាលមកពីការខូចខាតមេកានិកចម្លងការរមាស់ដែលកើតឡើងក្នុងអំឡុងពេលព្យាបាលមុខរបួសស្បែក ដែលវាល្អឥតខ្ចោះសម្រាប់ការវាយតម្លៃថ្នាំសម្រាប់ការជួសជុលមុខរបួស និងការព្យាបាលក្រោយការរមាស់។ គំរូដែលបង្កឡើងដោយ IL-31 ធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវនៃសញ្ញានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដើម្បីធ្វើត្រាប់តាមការរមាស់រ៉ាំរ៉ៃ រួមទាំងជំងឺរលាកស្បែក atopic ហើយវាអនុវត្តចំពោះ R&D នៃថ្នាំសម្រាប់អាឡែស៊ី និងរលាករមាស់រ៉ាំរ៉ៃ។
A3: វគ្គរមាស់ដើរតួជាសូចនាករវាយតម្លៃគ្លីនិកចម្បង។ យើងក៏សាកល្បងកន្សោម mRNA នៃ IL-31, TGF-β និងកត្តាពាក់ព័ន្ធផ្សេងទៀតនៅក្នុងជាលិកាស្បែក។ ម៉ូដែលទាំងនេះមានស្ថេរភាពដ៏អស្ចារ្យដោយសារតែភាពស្រដៀងគ្នាខាងសរីរវិទ្យាខ្ពស់របស់ពួកគេទៅនឹងមនុស្ស ហើយទិន្នន័យនេះផ្តល់នូវតម្លៃព្យាករណ៍ដ៏រឹងមាំសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍថ្នាំថ្មី។
A4: សម្រាប់គំរូដែលបណ្ដាលមកពីការខូចខាតមេកានិក ការរងរបួសមេកានិកត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅថ្ងៃទី 0 ហើយការសង្កេតជាផ្លូវការចាប់ផ្តើមនៅថ្ងៃទី 7 ។ សម្រាប់គំរូដែលបណ្ដាលមកពី IL-31 IL-31 ត្រូវបានគ្រប់គ្រងនៅថ្ងៃទី 0 ហើយការពិសោធន៍ទាំងមូលមានរយៈពេលរហូតដល់ថ្ងៃទី 28 ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពយូរអង្វែងនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរមាស់រ៉ាំរ៉ៃ។
