ម៉ូដែល NHP Pruritus

មុខងារ និងអត្ថប្រយោជន៍សំខាន់ៗ

ពាក់ព័ន្ធគ្លីនិក  - គំរូបំពេញបន្ថែមពីរគ្របដណ្តប់លើកត្តារមាស់ផ្សេងៗគ្នា៖ ការខូចខាតមេកានិក (ការព្យាបាលរបួស) និង IL-31 សម្របសម្រួល (រលាក/សរសៃប្រសាទ)។

ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន  - ព្រឹត្តិការណ៍រមាស់ (ឥរិយាបថកោស) ជាចំណុចបញ្ចប់ចម្បង; សញ្ញាសម្គាល់ម៉ូលេគុល (IL-31, TGF-β mRNA) សម្រាប់ការយល់ដឹងអំពីយន្តការ។

តម្លៃនៃការបកប្រែ  - គំរូ NHP ផ្តល់នូវភាពស្រដៀងគ្នាហ្សែន និងសរីរវិទ្យាខ្ពស់ចំពោះមនុស្ស ដែលល្អសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរមាស់ (ថ្នាំប្រឆាំងនឹងអ៊ីល-៣១, ជេអេក, ម៉ូលេគុលឆានែល TRP) ។

ការគ្របដណ្តប់ពហុយន្តការ  - គំរូមេកានិកចាប់យកការរមាស់ដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលមុខរបួស; ម៉ូដែល IL-31 ចាប់យកការរលាក/រមាស់សរសៃប្រសាទ។

កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND  - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។

ទិន្នន័យបច្ចេកទេស និងសុពលភាព

ការខូចខាតមេកានិកដែលបណ្ដាលមកពី NHP Pruritus Model

គំរូ IL-31 ជម្រុញ NHP Pruritus

កម្មវិធី

•  ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងរោគ (អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង IL-31, JAK inhibitors, TRPV1 antagonists, ម៉ូឌុលទទួល opioid)

•  សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ IL-31 និងផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាចុះក្រោម

•  យន្តការនៃការសិក្សាសកម្មភាពសម្រាប់ការរមាស់រ៉ាំរ៉ៃ

•  ការរកឃើញ Biomarker (IL-31, TGF-β, អ្នកសម្របសម្រួលទាក់ទងនឹងរមាស់ផ្សេងទៀត)

•  ការសិក្សាឱសថវិទ្យាសុវត្ថិភាពដែលអនុញ្ញាត IND សម្រាប់សមាសធាតុដែលមានផលប៉ះពាល់ដែលអាចកើតមាន pruritic

ភាពជាក់លាក់នៃម៉ូដែល

ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ	គំរូបំផ្លិចបំផ្លាញមេកានិច	ម៉ូដែល IL-31 ជម្រុញ
ប្រភេទសត្វ	Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis)	Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis)
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល	របួសមេកានិកនៃស្បែក (របួសស្បែក)	ការគ្រប់គ្រង IL-31 លាយបញ្ចូលគ្នា ( subcutaneous / intradermal )
រយៈពេលសិក្សា	7-14 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីរបួស	ការចាក់ម្តងឬម្តងហើយម្តងទៀត; ការសង្កេតរហូតដល់ 28 ថ្ងៃ។
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ	ព្រឹត្តិការណ៍រមាស់ (អាកប្បកិរិយាកោស), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA នៅលើស្បែក	ព្រឹត្តិការណ៍រមាស់ (ឥរិយាបថកោស)
កញ្ចប់ទិន្នន័យ	ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ការថតវីដេអូនៃអាកប្បកិរិយារមាស់ ទិន្នន័យ qPCR (គំរូមេកានិច) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស)

❓ សំណួរដែលគេសួរញឹកញាប់

សំណួរ: តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល pruritus ទាំងពីរ?

ចម្លើយ៖ គំរូការខូចខាតមេកានិកធ្វើត្រាប់តាមការរមាស់ដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលរបួស និងពាក់ព័ន្ធនឹងការរងរបួសជាលិកាក្នុងតំបន់ជាមួយនឹងការកើនឡើង IL-31 និង TGF-β។ គំរូ IL-31 ធ្វើឱ្យសកម្មដោយផ្ទាល់នូវផ្លូវរមាស់នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដែលតំណាងឱ្យការរមាស់រលាក/សរសៃប្រសាទ (ឧទាហរណ៍ ជំងឺរលាកស្បែកដែលទាក់ទងនឹងជំងឺរលាកស្បែក atopic) ។

សំណួរ៖ តើ​ការ​រមាស់​ត្រូវ​បាន​កំណត់​ក្នុង​ម៉ូដែល​ទាំង​នេះ​ដោយ​របៀប​ណា?

ចម្លើយ៖ ការរមាស់ត្រូវបានគណនាដោយការថតសកម្មភាពកោស (ព្រឹត្តិការណ៍រមាស់) ក្នុងរយៈពេលដែលបានកំណត់ ជាធម្មតាដោយប្រើការត្រួតពិនិត្យវីដេអូ និងការវាយតម្លៃដោយដៃ ឬដោយស្វ័យប្រវត្តិ។

សំណួរ៖  តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?

A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។

សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូនពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការទេ?

ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងជាអ្នកកាត់ដេរនូវរបបលេបថ្នាំ ការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ និងការជ្រើសរើសគំរូចំពោះបេក្ខជនឱសថជាក់លាក់ និងគោលបំណងសិក្សារបស់អ្នក។