| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - ដុំសាច់ដែលបង្កឡើងដោយ CCl4 បង្កើតឡើងវិញនូវដុំសាច់ថ្លើមរបស់មនុស្សជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកា និងការខូចមុខងារថ្លើម។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ សេរ៉ូម ALT និង AST (សញ្ញាសម្គាល់របួសថ្លើម) រោគវិទ្យានៃថ្លើម (HE, Masson trichrome, Sirius Red) ពិន្ទុជំងឺសរសៃ។
អាចផលិតឡើងវិញបាន និងមានលក្ខណៈល្អ - គំរូដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយជាមួយនឹងពិធីការដែលបានបង្កើតឡើង និងការបន្តពូជខ្ពស់នៅទូទាំងការពិសោធន៍។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone) សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងសមាសធាតុការពារ hepatoprotective ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ CCl4 Induced C57BL/6 Liver Fibrosis Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃថ្នាំការពារថ្លើម សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាក
• ការផ្ទៀងផ្ទាត់គោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ fibrosis (ការសំយោគកូឡាជែន ការធ្វើឱ្យកោសិកាផ្កាយ)
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់កូឡាជែន អង់ស៊ីមថ្លើម អ្នកសម្របសម្រួលរលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃកាបូន tetrachloride (CCl4, 0.5-1.0 mL/kg ក្នុងប្រេងអូលីវ) 2 ដងក្នុងមួយសប្តាហ៍សម្រាប់រយៈពេល 4-8 សប្តាហ៍។ |
រយៈពេលសិក្សា |
4-10 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ កម្រិតសេរ៉ូម ALT និង AST (គីមីវិទ្យាព្យាបាល) រោគវិទ្យានៃថ្លើម (HE, Masson trichrome, Sirius Red ជាមួយការវាយតម្លៃ fibrosis), ស្រេចចិត្ត៖ មាតិកា hydroxyproline, សេរ៉ូម albumin/bilirubin, immunohistochemistry (α-SMA, collagen I) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Nintedanib ឬ pirfenidone មានជាសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងសរសៃយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ស្លាយជីវវិទ្យា (HE, Masson, Sirius Red), ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
A1: យើងផ្តល់ជូននូវគំរូដុំសាច់ថ្លើមដែលបណ្ដាលមកពី CCl₄ ដោយប្រើកណ្តុរ C57BL/6 ដែលជាគំរូបុរាណសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវជំងឺក្រិនថ្លើម និងក្រិនថ្លើម។
A2: កាបូន tetrachloride (CCl₄) ដើរតួជា hepatotoxin ។ សារធាតុរំលាយរបស់វាបំផ្លាញកោសិកាថ្លើម បង្កការរលាក និងការសំងាត់នៃ cytokines profibrotic ហើយនៅទីបំផុតបណ្តាលឱ្យមានការវិវត្តនៃដុំសាច់ថ្លើម។
A3: យើងត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយដោយថាមវន្ត រកឃើញកម្រិត ALT និង AST នៃសេរ៉ូមសម្រាប់ការវាយតម្លៃមុខងារថ្លើម និងវិភាគជំងឺ fibrosis ថ្លើម និងការជ្រៀតចូលនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំតាមរយៈការពិនិត្យរោគសាស្ត្រ។
A4: CCl₄ ត្រូវបានគ្រប់គ្រងពីរដងក្នុងមួយសប្តាហ៍ដោយចាប់ផ្តើមពីថ្ងៃទី 0។ សត្វត្រូវបានបូជានៅចំណុចបញ្ចប់ដែលបានកំណត់ដើម្បីបញ្ចប់ការរកឃើញទាំងអស់។