| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - ដុំសាច់ដែលបង្កឡើងដោយ CCl4 បង្កើតឡើងវិញនូវដុំសាច់ថ្លើមរបស់មនុស្សជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកា និងការខូចមុខងារថ្លើម។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ សេរ៉ូម ALT និង AST (សញ្ញាសម្គាល់របួសថ្លើម) រោគវិទ្យានៃថ្លើម (HE, Masson trichrome, Sirius Red) ពិន្ទុជំងឺសរសៃ។
អាចផលិតឡើងវិញបាន និងមានលក្ខណៈល្អ - គំរូដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយជាមួយនឹងពិធីការដែលបានបង្កើតឡើង និងការបន្តពូជខ្ពស់នៅទូទាំងការពិសោធន៍។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone) សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងសមាសធាតុការពារ hepatoprotective ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ CCl4 Induced C57BL/6 Liver Fibrosis Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃថ្នាំការពារថ្លើម សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាក
• ការផ្ទៀងផ្ទាត់គោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ fibrosis (ការសំយោគកូឡាជែន ការធ្វើឱ្យកោសិកាផ្កាយ)
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់កូឡាជែន អង់ស៊ីមថ្លើម អ្នកសម្របសម្រួលរលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃកាបូន tetrachloride (CCl4, 0.5-1.0 mL/kg ក្នុងប្រេងអូលីវ) 2 ដងក្នុងមួយសប្តាហ៍សម្រាប់រយៈពេល 4-8 សប្តាហ៍។ |
រយៈពេលសិក្សា |
4-10 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ កម្រិតសេរ៉ូម ALT និង AST (គីមីវិទ្យាព្យាបាល) រោគវិទ្យានៃថ្លើម (HE, Masson trichrome, Sirius Red ជាមួយការវាយតម្លៃ fibrosis), ស្រេចចិត្ត៖ មាតិកា hydroxyproline, សេរ៉ូម albumin/bilirubin, immunohistochemistry (α-SMA, collagen I) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Nintedanib ឬ pirfenidone មានជាសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងសរសៃយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ស្លាយជីវវិទ្យា (HE, Masson, Sirius Red), ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ CCl4 បង្កឱ្យកើតដុំសាច់ថ្លើមដោយរបៀបណា?
A: CCl4 ត្រូវបានបំប្លែងដោយអង់ស៊ីម cytochrome P450 នៅក្នុង hepatocytes ដើម្បីផលិតរ៉ាឌីកាល់ trichloromethyl ដែលមានប្រតិកម្មខ្លាំង ដែលបណ្តាលឱ្យមានការបញ្ចេញជាតិខ្លាញ់ lipid peroxidation រលាកថ្លើម និងរលាក។ ការរងរបួសម្តងហើយម្តងទៀតនាំទៅរកការធ្វើឱ្យកោសិកា stellate សកម្ម ការដាក់ម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកាច្រើនហួសប្រមាណ និងការវិវត្តនៃដុំសាច់ថ្លើម។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយនឹងជំងឺដុំសាច់ថ្លើមរបស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការទម្លាក់ស្រទាប់កូឡាជែនដែលរីកចម្រើន ការចម្លងតាមសេរ៉ូមកើនឡើង (ALT, AST) និងការផ្លាស់ប្តូរជីវសាស្ត្រ (ការភ្ជាប់សរសៃពួរ ការបង្កើត pseudolobule) ដែលប្រហាក់ប្រហែលនឹងដុំសាច់ថ្លើមរបស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. ដូស CCl4 ផ្សេងគ្នា, ផ្លូវរដ្ឋបាល, ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបកម្រិតថ្នាំ CCl4 កាលវិភាគនៃការគ្រប់គ្រង និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
A: ការសិក្សាសាកល្បងជាធម្មតាដំណើរការពី 4-8 សប្តាហ៍នៃ CCl4 induction ជាមួយនឹងការព្យាបាលដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងក្នុងពេលដំណាលគ្នា ឬបន្ទាប់ពីការបង្កើត fibrosis ។