| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
យន្តការបំពេញបន្ថែម - គំរូ MSU ធ្វើត្រាប់តាមការរលាកដែលបណ្តាលមកពីគ្រីស្តាល់ (ទាក់ទងនឹងជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោដ); គំរូ LPS ធ្វើត្រាប់តាមការរលាកដែលបណ្តាលមកពីបាក់តេរី endotoxin ។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ចំនួននឺត្រូហ្វីលនៅក្នុងសារធាតុរាវលាងមាត់ (គំរូ MSU) កម្រិត IL-1β និង IL-6 នៅក្នុងសារធាតុរាវ និងឈាមក្នុងរន្ធគូថ (គំរូ LPS)។
រហ័ស និងអាចផលិតឡើងវិញបាន - ម៉ូដែលទាំងពីរនេះបង្កការរលាកស្រួចស្រាវក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានម៉ោង ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការត្រួតពិនិត្យយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាក។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក (NSAIDs, corticosteroids), IL-1 inhibitors (anakinra, canakinumab) និង TLR4 antagonists ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
MSU Induced C57BL/6 Peritonitis Model
គំរូ LPS Induced C57BL/6 Peritonitis
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក (NSAIDs, corticosteroids, COX-2 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃ IL-1 inhibitors (anakinra, canakinumab), NLRP3 inflammasome inhibitors, និង TLR4 antagonists
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ការជ្រើសរើសនឺត្រូហ្វីល និងផ្លូវស៊ីតូគីន
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់ណឺត្រូហ្វីល ហត្ថលេខា cytokine)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
គំរូ MSU Induced Peritonitis |
គំរូ LPS Induced Peritonitis |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃគ្រីស្តាល់ MSU (1-3 mg/ mouse) | ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃ LPS (5-20 mg/kg) |
រយៈពេលសិក្សា |
4-24 ម៉ោង។ | 2-24 ម៉ោង។ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
Neutrophil រាប់បញ្ចូលក្នុងសារធាតុរាវលាងមាត់ (លំហូរ cytometry ឬ cytospin) |
កម្រិត IL-1β និង IL-6 នៅក្នុងទឹករំអិល និងឈាម (ELISA) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | សារធាតុ Dexamethasone ឬ indomethacin មានជាសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាកយោង | |
| កញ្ចប់ទិន្នន័យ | ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ចំនួនកោសិកា លទ្ធផល ELISA ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ចំនួនកោសិកា លទ្ធផល ELISA ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល MSU និង LPS peritonitis?
ចម្លើយ៖ គ្រីស្តាល់ MSU ធ្វើឱ្យដំណើរការរលាក NLRP3 ដែលនាំឱ្យរលាក IL-1β-mediated neutrophilic ធ្វើត្រាប់តាមការរលាកស្រោមខួរក្បាលដែលបណ្ដាលមកពីគ្រីស្តាល់ (ឧទាហរណ៍ ជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោដ)។ LPS ធ្វើឱ្យការបញ្ជូនសញ្ញា TLR4 សកម្ម ដោយបង្កឱ្យមានការឆ្លើយតប cytokine រលាកទូលំទូលាយ (IL-1β, IL-6, TNF-α) ធ្វើត្រាប់តាមការរលាកស្រោមពោះដែលបង្កដោយបាក់តេរី។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលសមស្របជាងសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត NLRP3 inhibitors?
ចម្លើយ៖ គំរូរលាកស្រោមពោះដែលបណ្ដាលមកពី MSU ត្រូវបានជំរុញជាពិសេសដោយ NLRP3 inflammasome activation និង IL-1β ដែលធ្វើឱ្យវាល្អសម្រាប់ការវាយតម្លៃ NLRP3 inhibitors និង IL-1 ការព្យាបាលគោលដៅ។ ម៉ូដែល LPS ធ្វើសកម្មភាពផ្លូវច្រើន ហើយស័ក្តិសមសម្រាប់ការពិនិត្យប្រឆាំងនឹងការរលាកកាន់តែទូលំទូលាយ។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិតថ្នាំ MSU ខុសៗគ្នា ការប្រមូលផ្តុំ LPS ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល (ប្រូហ្វីឡាក់ទិច ឬការព្យាបាល) និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ចំពោះបេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ម៉ូដែលទាំងពីរមានលក្ខណៈស្រួចស្រាវ ដោយការសិក្សាជាធម្មតាត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 24 ម៉ោងក្រោយការចូលដំណើរការ ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការត្រួតពិនិត្យយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងការរលាក។
