| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ vitiligo របស់មនុស្ស៖ CD8+ T cell សម្រុះសម្រួលការបំផ្លាញ melanocyte ការផ្លាស់ប្តូរពណ៌រីកចម្រើន និងរោគសើស្បែក។
យន្តការភាពស៊ាំ - សកម្មភាពកោសិកា CD8+ T សកម្មដោយស្វ័យប្រវត្តិប្រឆាំងនឹងអង់ទីហ្សែន melanocyte ជាមួយនឹងការថយចុះ CD4+ Treg ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ សន្ទស្សន៍លំពែង ពិន្ទុព្យាបាល កម្រិតកោសិកា CD8+ T ក្នុងឈាម និងស្បែក អត្រាកើតជំងឺ អាវរោម និងរូបភាពស្បែកកន្ទុយ ជីវសាស្ត្រ រាប់កោសិកាដែលមានជាតិមេឡានីន។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត JAK inhibitors ថ្នាំ immunomodulators ប្រធានបទ និងជីវវិទ្យាដែលកំណត់ការឆ្លើយតបរបស់កោសិកា T ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល C57BL/6 Vitiligo
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុ JAK inhibitors (ruxolitinib, tofacitinib) ភ្នាក់ងារ immunomodulators និងជីវសាស្ត្រដែលកំណត់គោលដៅ CD8+ T cells
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវភាពស៊ាំជាក់លាក់នៃកោសិកាមេឡាណូស៊ីត
• ការរកឃើញ Biomarker (CD8+ T cell markers, melanocyte antigens)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) សម្រាប់ជំងឺស្បែកអូតូអ៊ុយមីន
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ភាពជាក់លាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលក្រោមស្បែកនៃកោសិកា B16F10 melanoma + ការថយចុះកោសិកា CD4+ (អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង CD4) |
រយៈពេលសិក្សា |
4-8 សប្តាហ៍ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ សន្ទស្សន៍នៃលំពែង ពិន្ទុគ្លីនិក កម្រិតកោសិកា CD8+ T នៅក្នុងឈាម និងស្បែក (លំហូរស៊ីតូមេទ្រី) អត្រានៃឧប្បត្តិហេតុ ការដាក់ពិន្ទុពណ៌សក់ និងកន្ទុយ រោគវិទ្យានៃស្បែក (H&E ស្នាមប្រឡាក់ melanocyte) ចំនួនកោសិកាដែលមានជាតិមេឡានីន។ |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ឯកសារ cytometry លំហូរ រូបថតគ្លីនិក ស្លាយ histology ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ខ្សែកោងគ្លុយកូស ស្លាយ histology ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើការបំប្លែងកោសិកា B16F10 បង្កឲ្យមាន vitiligo យ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយ៖ កោសិកាមេឡាណូម៉ា B16F10 បង្ហាញពីអង់ទីហ្សែនខុសគ្នានៃកោសិកាមេឡាណូស៊ីត។ inoculation បណ្តោះអាសន្នធ្វើឱ្យកោសិកា CD8+ T ប្រតិកម្មដោយស្វ័យប្រវត្តិដែលក្នុងករណីដែលគ្មាន CD4+ Tregs កំណត់គោលដៅ និងបំផ្លាញកោសិកាស្បែកដែលនាំទៅដល់ការបំប្លែងពណ៌ជាលំដាប់។
សំណួរ: តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ vitiligo របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញការជ្រៀតចូលនៃកោសិកា CD8+ T នៅក្នុងស្បែក ការផ្លាស់ប្តូរពណ៌បន្តបន្ទាប់ (សក់ និងស្បែក) ការបាត់បង់ជាតិមេឡាណូស៊ីត និងការផ្លាស់ប្តូរជីវសាស្ត្រដូចគ្នាទៅនឹង vitiligo របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិតថ្នាំ B16F10 ខុសៗគ្នា ពេលវេលានៃការថយចុះ Treg)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
