| ភាពអាចរកបាន៖ | |
|---|---|
| បរិមាណ៖ | |
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ vitiligo របស់មនុស្ស៖ CD8+ T cell សម្របសម្រួលការបំផ្លាញ melanocyte ការផ្លាស់ប្តូរពណ៌រីកចម្រើន និងរោគសាស្ត្រនៃស្បែក។
យន្តការនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ - សកម្មភាពកោសិកា CD8+ T-reactive ដោយស្វ័យប្រវត្តិប្រឆាំងនឹងអង់ទីហ្សែន melanocyte ជាមួយនឹងការថយចុះ CD4+ Treg ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ សន្ទស្សន៍លំពែង ពិន្ទុព្យាបាល កម្រិតកោសិកា CD8+ T នៅក្នុងឈាម និងស្បែក អត្រាកើតជម្ងឺ អាវរោម និងរូបភាពស្បែកកន្ទុយ ជីវសាស្ត្រ រាប់កោសិកាដែលមានជាតិមេឡានីន។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត JAK inhibitors ថ្នាំ immunomodulators ប្រធានបទ និងជីវវិទ្យាដែលកំណត់ការឆ្លើយតបកោសិកា T ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល C57BL/6 Vitiligo

• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុ JAK inhibitors (ruxolitinib, tofacitinib) ភ្នាក់ងារ immunomodulators និងជីវសាស្ត្រដែលកំណត់គោលដៅ CD8+ T cells
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវភាពស៊ាំជាក់លាក់នៃកោសិកាមេឡាណូស៊ីត
• ការរកឃើញ Biomarker (CD8+ T cell markers, melanocyte antigens)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) សម្រាប់ជំងឺស្បែកអូតូអ៊ុយមីន
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ភាពជាក់លាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលក្រោមស្បែកនៃកោសិកា B16F10 melanoma + CD4+ T cell depletion (អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង CD4) |
រយៈពេលសិក្សា |
4-8 សប្តាហ៍ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ សន្ទស្សន៍នៃលំពែង ពិន្ទុគ្លីនិក កម្រិតកោសិកា CD8+ T នៅក្នុងឈាម និងស្បែក (លំហូរស៊ីតូមេទ្រី) អត្រានៃឧប្បត្តិហេតុ ការដាក់ពិន្ទុលើស្បែកសក់ និងកន្ទុយ រោគវិទ្យានៃស្បែក (H&E ស្នាមប្រឡាក់ melanocyte) ចំនួនកោសិកាដែលមានផ្ទុកសារធាតុ melanin |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ឯកសារ cytometry លំហូរ រូបថតគ្លីនិក ស្លាយ histology ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ខ្សែកោងគ្លុយកូស ស្លាយ histology ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
A1: យើងផ្តល់ជូននូវគំរូ vitiligo ដែលបណ្ដាលមកពីកោសិកា B16F10 ដោយប្រើកណ្ដុរ C57BL/6 សម្រាប់ការសិក្សាស្រាវជ្រាវទាក់ទងនឹង vitiligo និងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ។
A2: គំរូនេះត្រូវបានបង្កើតឡើងតាមរយៈការបញ្ចូលកោសិកា B16F10 និងការបំផ្លាញកោសិកា T និយតកម្ម CD4+ ។ វាធ្វើឱ្យកោសិកា CD8+ T សកម្មឡើងវិញដោយស្វ័យប្រវត្តិ ដើម្បីវាយប្រហារកោសិកាស្បែក epidermal melanocytes ដោយសង្ខេបឡើងវិញនូវលក្ខណៈរោគសាស្ត្រនៃ vitiligo របស់មនុស្ស។
A3: យើងត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយ និងសន្ទស្សន៍នៃលំពែង តាមគ្លីនិក រកឃើញកម្រិតកោសិកា CD8+ T នៅក្នុងឈាម និងស្បែក និងធ្វើការវិភាគលើរោគសើស្បែក។
A4: កោសិកា B16F10 និងអង្គបដិប្រាណប្រឆាំង CD4 ត្រូវបានគ្រប់គ្រងនៅថ្ងៃទី 0 បន្ទាប់មកដោយការដកដុំសាច់ចេញ។ ការពិសោធន៍ទាំងមូលបញ្ចប់នៅថ្ងៃទី 84 ។