| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ផលប័ត្រគំរូទូលំទូលាយ – IMQ (TLR7/8 agonist), IL-23 (ការធ្វើឱ្យសកម្ម Th17 ដោយផ្ទាល់) និងគំរូរួមបញ្ចូលគ្នាដែលគ្របដណ្តប់លើផ្លូវជំងឺស្បែករបកក្រហមផ្សេងៗគ្នា។
ប្រភេទ/ពូជច្រើនប្រភេទ – C57BL/6 កណ្តុរ BALB/c និងកណ្តុរ Wistar មាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ពិន្ទុ PASI, កម្រាស់ត្រចៀក, សន្ទស្សន៍លំពែង, ទំងន់រាងកាយ, កម្រិត IL-17A, រោគវិទ្យាស្បែក (HE)។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង IL-17, ប្រឆាំងនឹង IL-23), JAK inhibitors និងការព្យាបាលតាមប្រធានបទ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
IMQ Induced C57BL/6 គំរូជំងឺស្បែករបកក្រហម
IMQ Induced hIL-17 C57BL/6 កណ្តុរប្តូរហ្សែន គំរូជំងឺស្បែករបកក្រហម
IMQ Induced BALB/c គំរូជំងឺស្បែករបកក្រហម
IMQ Induced Wistar Psoriasis Model
IL-23 Induced C57BL/6 គំរូជំងឺស្បែករបកក្រហម
គំរូ IL-23 Induced SD Rat Psoriasis Model
IL-23+IMQ Induced C57BL/6 គំរូជំងឺស្បែករបកក្រហម
IL-23+IL-36 Induced C57BL/6 គំរូជំងឺស្បែករបកក្រហម
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវវិទ្យាដែលកំណត់គោលដៅ IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) និង TNF-α (etanercept)
• ការវាយតម្លៃនៃថ្នាំ JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) និងការព្យាបាលតាមប្រធានបទ
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ Th17, IL-23 និង TLR ក្នុងជំងឺស្បែករបកក្រហម
• ការរកឃើញ Biomarker (IL-17A, ពិន្ទុ PASI, ពិន្ទុ histopathology)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ C57BL/6, កណ្តុរ BALB/c, កណ្តុរ Wistar |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ក្រែម IMQ (5%) ប្រចាំថ្ងៃសម្រាប់រយៈពេល 5-7 ថ្ងៃ; ការចាក់ Intradermal IL-23 (ដូសតែមួយឬច្រើន); ការរួមបញ្ចូលគ្នា IMQ + IL-23; ការរួមបញ្ចូលគ្នា IL-23 + IL-36 |
រយៈពេលសិក្សា |
5-14 ថ្ងៃ (ម៉ូដែល IMQ); 3-7 ថ្ងៃ (ម៉ូដែល IL-23) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ពិន្ទុ PASI (erythema, ការធ្វើមាត្រដ្ឋាន, កម្រាស់), កម្រាស់ត្រចៀក, ទំងន់រាងកាយ, សន្ទស្សន៍លំពែង, កម្រិត IL-17A (ELISA/qPCR), រោគវិទ្យានៃស្បែក (ការវាយតម្លៃរបស់ HE សម្រាប់ acanthosis, parakeratosis, ការជ្រៀតចូលនៃការរលាក), ស្រេចចិត្ត: immunohistochemistry, លំហូរ cytometry |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Dexamethasone ឬអង្គបដិប្រាណប្រឆាំង IL-17 មានជាសមាសធាតុយោង |
| កញ្ចប់ទិន្នន័យ | ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុព្យាបាល ស្លាយជីវវិទ្យា លទ្ធផល ELISA ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាង IMQ និង IL-23 គំរូជំងឺស្បែករបកក្រហម?
ចម្លើយ៖ IMQ ធ្វើឱ្យសកម្ម TLR7/8 ដោយជំរុញឱ្យមានការឆ្លើយតប IFN-α និងចុះក្រោម Th17 ដោយធ្វើត្រាប់តាមដំណាក់កាលដំបូងនៃជំងឺស្បែករបកក្រហម។ IL-23 ធ្វើឱ្យសកម្មកោសិកាγδ T និងកោសិកា Th17 ដោយផ្ទាល់ ជាពិសេសកំណត់គោលដៅលើអ័ក្ស IL-23/IL-17 កណ្តាលទៅនឹងជំងឺស្បែករបកក្រហមរ៉ាំរ៉ៃ។ គំរូរួមបញ្ចូលគ្នាផ្តល់នូវភាពធ្ងន់ធ្ងរកាន់តែប្រសើរឡើង និងអាចរំលឹកឡើងវិញពីជំងឺរបស់មនុស្សបានប្រសើរជាងមុន។
សំណួរ៖ តើប្រភេទណាដែលល្អបំផុតសម្រាប់ការសិក្សាជំងឺស្បែករបកក្រហម?
ចម្លើយ៖ សត្វកណ្ដុរ C57BL/6 ត្រូវបានប្រើជាទូទៅបំផុតសម្រាប់ការសិក្សាហ្សែន និងគំរូផ្លាស់ប្តូរហ្សែន។ សត្វកណ្ដុរ BALB/c បង្ហាញការឆ្លើយតបរបស់ Th2 ខ្លាំងជាង ហើយស័ក្តិសមសម្រាប់ការសិក្សាផ្នែកមេកានិចមួយចំនួន។ សត្វកណ្ដុរ Wistar ផ្តល់តំបន់ស្បែកធំជាងសម្រាប់កម្មវិធីស្បែក និងរោគវិទ្យា។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. ដូស IMQ ផ្សេងគ្នា, ផ្លូវរដ្ឋបាល IL-23)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
A: ម៉ូដែល IMQ ជាធម្មតាដំណើរការ 5-7 ថ្ងៃ; ម៉ូដែល IL-23 ដំណើរការ 3-7 ថ្ងៃ; គំរូរួមបញ្ចូលគ្នាអាចបន្តដល់ 10-14 ថ្ងៃ។
