| ភាពអាចរកបាន៖ | |
|---|---|
| បរិមាណ៖ | |
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ SSc-ILD របស់មនុស្សជាមួយនឹងជំងឺស្ទះសួត ដុំសាច់លើស្បែក និងរោគសាស្ត្រសម្របសម្រួល TGF-β។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ កម្ពស់ទាញឡើងលើស្បែក (ជំងឺសរសៃស្បែក) មុខងារសួត ស៊ីតូមេទ្រីលំហូរ (ការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ) រោគវិទ្យាសួត (ស្នាមប្រឡាក់ HE & Masson) ។
ជំរុញដោយយន្តការ - BLM បង្កើតការខូចខាត DNA ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងការធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវ TGF-β ឆ្លុះបញ្ចាំងពីការបង្កើតរោគ SSc-ILD របស់មនុស្ស។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors និង immunomodulators ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល BLM Induced C57BL/6 SSc-ILD

• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃ immunomodulators កំណត់គោលដៅរលាក និង fibrosis
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់សញ្ញា TGF-β និងផ្លូវ fibrotic
• របកគំហើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់កូឡាជែន អ្នកសម្របសម្រួលរលាក ហត្ថលេខាកោសិកាភាពស៊ាំ)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃ bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) ក្នុងទឹកអំបិល ដូសតែមួយ |
រយៈពេ� |
14-28 ថ្ងៃ (ការវិវត្តនៃដុំសាច់) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ កម្ពស់ទាញឡើងលើស្បែក (ជំងឺសរសៃស្បែក) មុខងារសួត (ការអនុលោមភាព ភាពធន់) លំហូរស៊ីតូមេទ្រី (ការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ៖ macrophages នឺត្រុងហ្វាល កោសិកា T) រោគវិទ្យានៃសួត (ការប្រឡាក់ដោយ HE និង Masson trichrome ជាមួយពិន្ទុ Ashcroft) ស្រេចចិត្ត៖ មាតិកា hydroxyproline កម្រិត BALF cellto counts |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Nintedanib ឬ pirfenidone មានជាសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងសរសៃយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យមុខងារសួត ឯកសារ cytometry លំហូរ ស្លាយ histology (HE, Masson) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
A1: យើងផ្តល់គំរូ SSc-ILD ដែលបង្កដោយ bleomycin (BLM) ដោយប្រើកណ្ដុរ C57BL/6 សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវជំងឺពាក់ព័ន្ធ និងការវាយតម្លៃថ្នាំ។
A2: BLM បណ្តាលឱ្យខូច DNA និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មនៅក្នុងជាលិកាសួត។ វាធ្វើឱ្យដំណើរការរលាកជានិរន្តរភាព និងការជួសជុលជាលិកាមិនប្រក្រតី និងជំរុញឱ្យកើតដុំសាច់ក្នុងសួតតាមរយៈផ្លូវ TGF-β ដែលរៀបរាប់ពីលក្ខណៈរោគសាស្ត្រធម្មតានៃ SSc-ILD របស់មនុស្ស។
A3: យើងត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយ និងធ្វើតេស្តមុខងារសួត។ យើងក៏រកឃើញ cytokines រលាក ធ្វើការវិភាគ cytometry លំហូរ និងធ្វើស្នាមប្រឡាក់ HE និង Masson សម្រាប់ការវាយតម្លៃរោគសួត។
A4: BLM ត្រូវបានគ្រប់គ្រងនៅថ្ងៃទី 0។ ការធ្វើតេស្តមុខងារសួតត្រូវបានធ្វើឡើងនៅថ្ងៃទី 34 ហើយការពិសោធន៍ទាំងមូលនឹងបញ្ចប់នៅថ្ងៃទី 35 ។