| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ SSc-ILD របស់មនុស្សជាមួយនឹងជំងឺស្ទះសួត ដុំសាច់លើស្បែក និងរោគសាស្ត្រសម្របសម្រួល TGF-β។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ កម្ពស់ទាញឡើងលើស្បែក (ជំងឺសរសៃស្បែក) មុខងារសួត ស៊ីតូមេទ្រីលំហូរ (ការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ) រោគវិទ្យាសួត (ស្នាមប្រឡាក់ HE & Masson) ។
ជំរុញដោយយន្តការ - BLM បង្កើតការខូចខាត DNA ភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងការធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវ TGF-β ឆ្លុះបញ្ចាំងពីការបង្កើតរោគ SSc-ILD របស់មនុស្ស។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone), TGF-β inhibitors និង immunomodulators ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល BLM Induced C57BL/6 SSc-ILD
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, galectin-3 inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃ immunomodulators កំណត់គោលដៅរលាក និង fibrosis
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់សញ្ញា TGF-β និងផ្លូវ fibrotic
• របកគំហើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់កូឡាជែន អ្នកសម្របសម្រួលរលាក ហត្ថលេខាកោសិកាភាពស៊ាំ)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃ bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) ក្នុងទឹកអំបិល ដូសតែមួយ |
រយៈពេលសិក្សា |
14-28 ថ្ងៃ (ការវិវត្តនៃដុំសាច់) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ កម្ពស់ទាញឡើងលើស្បែក (ជំងឺសរសៃស្បែក) មុខងារសួត (ការអនុលោមភាព ភាពធន់) លំហូរស៊ីតូមេទ្រី (ការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ៖ macrophages នឺត្រុងហ្វាល កោសិកា T) រោគវិទ្យានៃសួត (ការប្រឡាក់ដោយ HE និង Masson trichrome ជាមួយពិន្ទុ Ashcroft) ស្រេចចិត្ត៖ មាតិកា hydroxyproline កម្រិត BALF cellto counts |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Nintedanib ឬ pirfenidone មានជាសមាសធាតុប្រឆាំងនឹងសរសៃយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យមុខងារសួត ឯកសារ cytometry លំហូរ ស្លាយ histology (HE, Masson) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ bleomycin បង្កើត SSc-ILD ក្នុងសត្វកណ្តុរដោយរបៀបណា?
A: Intratracheal bleomycin បង្កឱ្យមានការខូចខាត DNA និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មនៅក្នុងជាលិកាសួត ដែលនាំឱ្យមានការរលាកជាប់លាប់ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លូវសញ្ញា TGF-β និងការទម្លាក់ម៉ាទ្រីសលើសពីកោសិកាដែលធ្វើត្រាប់តាមទាំងស្បែក និងសួតដែលឃើញនៅក្នុង SSc-ILD របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយមនុស្ស SSc-ILD?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញពីការវិវត្តនៃជំងឺសរសៃសួត (HE និង Masson staining) ការថយចុះមុខងារសួត ដុំសាច់លើស្បែក និងការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងយ៉ាងជិតស្និទ្ធនូវរោគសាស្ត្រ SSc-ILD របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិត BLM ខុសៗគ្នា ពេលវេលាព្យាបាល ការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយភ្នាក់ងារផ្សេងទៀត)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាសាកល្បងជាធម្មតាដំណើរការ 21-28 ថ្ងៃក្រោយការបញ្ចូល BLM ជាមួយនឹងជំងឺ fibrosis វិវឌ្ឍន៍លើសពី 14-21 ថ្ងៃ ហើយការព្យាបាលត្រូវបានគ្រប់គ្រងកំឡុងពេល ឬបន្ទាប់ពីការបញ្ចូល។
