| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ pemphigus vulgaris របស់មនុស្សជាមួយនឹងសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម DSG3 autoantibodies, acantholysis និងពងបែកលើស្បែក។
ជំរុញដោយយន្តការ - ការចាក់ថ្នាំបង្ការ DSG3 បង្កើត autoantibodies បង្កជំងឺដែលកំណត់គោលដៅ desmoglein 3, រំខានដល់ការស្អិតជាប់របស់ keratinocyte និងបង្កឱ្យមានការបង្កើតពងបែក។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ សេរ៉ូមប្រឆាំងឌីអេសជី៣ អង់ទីគ័រ titers (ELISA) រោគសាស្ត្រនៃស្បែក (HE ជាមួយពិន្ទុ acantholysis) ការសង្កេតគ្លីនិកនៃដំបៅស្បែក (ការបាត់បង់សក់ ដំបៅ) ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ (rituximab, anti-CD20), immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate) និង FcRn blockers (efgartigimod) ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
DSG3 បានបង្កើតគំរូ Pemphigus នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រកំណត់គោលដៅកោសិកា B (rituximab, obinutuzumab) និងកោសិកាប្លាស្មា (ប្រឆាំង CD38)
• ការវាយតម្លៃនៃថ្នាំទប់ស្កាត់ FcRn (efgartigimod, nipocalimab) និងថ្នាំទប់ស្កាត់ការបំពេញបន្ថែម
• ការធ្វើតេស្តនៃ immunomodulators (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine) និង JAK inhibitors
• ការកំណត់គោលដៅសម្រាប់ភាពស្វ័យភាពជាក់លាក់ desmoglein និងផ្លូវបង្កើតពងបែក
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីន desmoglein 3 (DSG3) នៅក្នុង adjuvant |
លក្ខណៈសំខាន់ៗ |
ការផ្លាស់ប្តូរទម្ងន់រាងកាយ ការកើនឡើងនៃអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង DSG3 នៃសេរ៉ូម acantholysis អេពីដេម័រ ការទម្លាក់អង្គបដិប្រាណ រោគសាស្ត្រនៃស្បែក (HE) ការបាត់បង់សក់ដែលបានធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្ម ដំបៅ |
| កញ្ចប់ទិន្នន័យ | ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ លទ្ធផល ELISA ស្លាយ histology រូបថតគ្លីនិក ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើការចាក់ថ្នាំបង្ការ DSG3 បង្កឲ្យមាន pemphigus យ៉ាងដូចម្តេច?
A: DSG3 គឺជា autoantigen ដ៏សំខាន់នៅក្នុង pemphigus vulgaris ។ ការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីន DSG3 បំបែកភាពធន់នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដែលនាំទៅដល់ការផលិតអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹងមេរោគ DSG3 ។ អង្គបដិប្រាណទាំងនេះភ្ជាប់ទៅនឹង desmoglein 3 នៅលើ keratinocytes រំខានដល់ការស្អិតរបស់ desmosomal និងបណ្តាលឱ្យ acantholysis ការបង្កើតពងបែក និងដំបៅស្បែក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ pemphigus vulgaris របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញនូវអង់ទីករប្រឆាំងនឹង DSG3 autoantibodies, epidermal acantholysis, ការបង្កើតពងបែក និងការទម្លាក់ IgG តាមបណ្តោយផ្ទៃកោសិកា keratinocyte ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងយ៉ាងជិតស្និទ្ធនូវរោគវិទ្យា pemphigus vulgaris របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូនពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ អ៊ីសូហ្វម DSG3 ផ្សេងគ្នា កាលវិភាគចាក់ថ្នាំបង្ការ)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីសារចាក់ថ្នាំបង្ការ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាពីឡុតជាធម្មតាដំណើរការពី 6 ទៅ 8 សប្តាហ៍ក្រោយការចាក់ថ្នាំបង្ការ រួមទាំងការវិវត្តន៍នៃសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម ការបង្ហាញពីជំងឺ និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់។
