Ko te Inflammatory Bowel Disease (IBD) kua noho hei maaharahara hauora nui o te ao, e tohuhia ana e te mumura mau tonu o te kopa gastrointestinal. Ko te pathogenesis o te IBD he uaua, e uru ana ki nga urupare aukati mate, me nga momo tohu tohu cytokine. I roto i nga huarahi tohu matua e uru ana ki te IBD ko te ara JAK-STAT. Kua puta mai nga kai-whakahoki a JAK hei karaehe rongoa rongoa mo te rongoa IBD ma te aro ki nga tikanga mumura motuhake. Ko te tauira TNBS-induced colitis tetahi o nga tauira kararehe e whakamahia nuitia ana i roto i nga rangahau a-mua mo te mohio ki nga tikanga mate me te whakamatautau i nga rongoa hou. Ka tirotirohia e tenei tuhinga te hiranga o te TNBS-induced Ko te tauira IBD i roto i te whakawhanaketanga o nga kaitautoko JAK, e whakaatu ana i nga painga o te tauira me tana tono i roto i te rangahau rongoa.
Ara JAK-STAT me IBD
E wha nga mema o te whanau Janus kinase (JAK)—JAK1, JAK2, JAK3, me TYK2—e whai waahi nui ana ki te tuku tohu mai i nga kaiwhakawhiwhi cytokine ki te karihi pūtau. Ko te ara JAK-STAT he kaiwhakahaere matua mo nga urupare aukati, te tipu o te pūtau, te oranga, me te rereketanga. I roto i te IBD, ko te tohu JAK-STAT kua whakahekehia e arai ana ki te whakakorikori kore tika o nga pūtau aukati, ka peia te mumura mau tonu i roto i te kopu.
Ko te huarahi JAK-STAT he mea tino nui ki te whakahaere i nga cytokines pro-inflammatory penei i te interleukin (IL) -6, te take necrosis tumor (TNF) -α, me te interferon (IFN) -γ, e mohiotia ana ki te mahi i nga mahi nui i roto i te pathogenesis IBD. Ko te aukati i nga mema o te whanau JAK me o raatau huarahi tohu whakararo kua kitea he rautaki whai hua mo te whakahaere i nga urupare mumura e pa ana ki te IBD.
Te Mahi Matua i roto i te Waitohu Cytokine
Ko nga Cytokines, he pūmua iti i hunahia e nga pūtau aukati, hei takawaenga mo te mumura. Ka tukuna e te ara JAK-STAT nga tohu mai i nga kaiwhakawhiwhi cytokine i runga i te mata o te pūtau ki te karihi, e whakaawe ana i te whakaaturanga ira. I roto i te horopaki o te IBD, ko nga cytokines penei i te IL-6, IL-12, me te IFN-γ te taraiwa i nga tukanga mumura e arahina ana ki te kino o te kiko. Ka aukatihia e nga aukati JAK nga mahi a nga JAK, na reira ka aukati i te whakahohenga o nga pūmua STAT me nga huanga o raro. Na tenei ka taea e nga aukati JAK te huarahi rongoa pai mo te whakahaere i te mumura i roto i te IBD.
JAK Inhibitors hei rongoa hou
Ko nga kaitautoko JAK, ina koa ko nga kaitautoko whiriwhiri o JAK1, JAK2, me JAK3, kua whakaatu i te oati mo te maimoatanga o te IBD. Ko te whakaaetanga o nga raau taero penei i te tofacitinib (he aukati JAK1 / 3) e nga tari whakahaere kua whakaatu i te kaha o te aukati a JAK ki te whakahaere i nga tikanga mumura roa penei i te ulcerative colitis me te mate o Crohn. Ko te painga o te hunga aukati JAK kei roto i to raatau kaha ki te aro ki nga huarahi mumura motuhake, e tuku ana i te whainga ake me te iti ake te paitini ki nga rongoa tuku iho immunosuppressive.
Heoi, i mua i te whakawhanaketanga ake o te hunga aukati JAK, he mea nui te whakamatautau o mua o enei puhui i roto i nga tauira mate e tika ana. Ko te tauira colitis i whakaawehia e te TNBS he mahi nui ki te arotake i te whaihua me te haumaru o nga aukati JAK hou.
Ko nga Painga Ake o nga Tauira IBD-Induced TNBS
Ko te TNBS (2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid) he matū matū e whakapouri ana i te mumura i roto i te koroni na roto i tona kaha ki te whakapataritari i te urupare aukati, te peehi i nga ahuatanga o te IBD tangata. He tino whai hua tenei tauira mo te whakamatautau i nga rongoa e whai ana ki te whakarereke i nga urupare aukati, tae atu ki nga aukati JAK.
TNBS Mechanism Mimicking Th1-Driven Colitis
Ko te tauira TNBS-induced colitis e tino whakatauira ana i te colitis th1-driven colitis, koinei tetahi o nga momo iti o te IBD e tohuhia ana e te urupare mate kino e uru ana ki nga pūtau T-helper 1 (Th1). Ko te tauira e akiaki ana i te urupare inflammatory pakari i roto i te koroni, he rite ki tera i kitea i roto i te mate o te tangata Crohn, tetahi o nga ahua nui o te IBD. Na tenei ka waiho e te TNBS-induced colitis he taputapu utu nui mo te whakamatautau i nga aukati JAK, e aro nui ana ki nga huarahi tohu e uru ana ki te whakahohenga mate.
Whakataurite ki te DSS me etahi atu Tauira
Ahakoa ko etahi atu tauira penei i te tauira dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis tauira e whakamahia ana ki te ako IBD, TNBS-induced colitis etahi painga. Ko te DSS te tuatahi ka whakaparahako i te mumura na roto i te wharanga epithelial tika, e arai atu ana ki te ahua o te colitis. Engari, ko te TNBS te whakararu i te mumura mau tonu me te arai-a-mate, ka pai ake mo te whakatauira i nga mate penei i te mate a Crohn e uru ana ki te whakahohenga parepare.
I tua atu, ko te tauira TNBS ka taea te tuku i nga tikanga whakauru, he pai mo nga rangahau mumura. He mea nui tenei mo te arotake i nga paanga roa o te hunga aukati JAK, tera pea ka roa te maimoatanga kia tutuki ai nga painga rongoa.
Te whakatauira i te Mua Maamaa mo te Rangahau JAK
Ko te mumura mau tonu he mahi nui ki te pathophysiology o IBD. Ko te tauira colitis-induced TNBS ka taea e nga kairangahau te ako i te ahunga whakamua o te mumura i roto i te waa, te whakataurite i te ahua mau tonu o te IBD i roto i te tangata.
Nga Kawa Whakauru Tukurua
Ko tetahi o nga painga nui o te tauira TNBS ko te kaha ki te whakauru i te colitis i nga wa maha. Ko te tukurua ki te TNBS ka arahi ki te mumura tonu, e whakaata ana i te roanga o te IBD. He tino whai hua tenei mo te arotake i nga paanga mo te wa roa o te hunga aukati JAK ki te whakahaere i te mumura tonu.
Ko te ahua o te hitori ki te mate a Crohn
Ko nga ahuatanga histopathological o te TNBS-induced colitis he rite tonu ki era o te mate o te tangata Crohn's disease, me te aroaro o te whewhe, te kino o te mucosal, me te whakaurunga o nga pūtau aukati. Na tenei ka tino whai hua te tauira mo te whakamatautau i nga aukati JAK, na te mea ka taea e nga kairangahau te aromatawai i nga hua haumanu me nga putanga hitori o te maimoatanga.
Tawhā Aromatawai i roto i te JAK Inhibitor Testing
Hei aromatawai i te kaha o nga aukati JAK i roto i te tauira TNBS, ka whakamahia nga momo tawhā haumanu me te ngota ngota. Kei roto i enei ko nga punaha tohu haumanu, te tātari histological, me nga tohu koiora.
Te Tohu Haumanu: DAI, te roa o te koroni, te taumaha o te tinana
Ko te Taurangi Mahi Mate (DAI) he punaha kaute e whakamahia nuitia ana hei arotake i te taumahatanga o te colitis i roto i nga tauira kararehe. Ka whai whakaaro te DAI ki nga mea penei i te mate taimaha, te rite o te kuemu, me te whakaheke toto. I tua atu, ka inehia te roa o te koroni me te taumaha o te tinana ki te aromatawai i te nui o te mumura me te kino o te kiko. He pai enei tawhā mo te whakatau i nga hua rongoa o nga aukati JAK.
Nga Tohu Molecular: pSTAT3, IL-6, IFN-γ
Ko nga tohu molecular penei i te pSTAT3 (phosphorylated STAT3), IL-6, me IFN-γ e whakamahia ana hei aromatawai i te whakahohenga o nga huarahi mumura i roto i te koroni. Ko te whakahohenga STAT3 he kaupapa nui i te ara JAK-STAT, a ko tana phosphorylation he tohu o te mumura tonu. Ma te aro turuki i enei tohu, ka taea e nga kairangahau te arotake i te whai huatanga o nga aukati JAK ki te aukati i nga huarahi tohu mumura e pa ana ki te IBD.
Te Timata me te Whakamanatanga o nga Huihuinga JAK Hou
Ko te tauira TNBS-induced colitis he punaha pai mo te tirotiro me te whakamana i nga aukati JAK hou. I roto i enei tauira, ka taea e nga kairangahau te mahi rangahau inenga-awheawhe ki te tautuhi i nga inenga tino whai hua me te haumaru mo nga puhui hou.
Whakamahia i roto i nga Akoranga Whakanui-a-Inenga
He mea nui nga rangahau inenga mo te whakatau i te horopeta tino pai o nga aukati JAK e whakarato ana i nga painga rongoa me te kore e pa he kino. Ka taea e te tauira TNBS te whakamatautau i nga momo pota rereke i roto i nga waa roa, ka taea e nga kairangahau te whakatikatika i te inenga mo nga tono haumanu.
I roto i te Vivo–In Vitro Correlation
Ko te tauira TNBS hoki e whakahaere ana i te hononga o nga raraunga in vivo me nga kitenga in vitro, me te whakarite ko nga paanga e kitea ana i roto i nga tauira kararehe he matapae mo nga hua i roto i nga whakamatautau haumanu tangata.
Whakamutunga
Ko te tauira TNBS-induced colitis e whakarato ana i te turanga pakari me te pono mo te whakawhanaketanga o nga aukati JAK hei kaihoko rongoa mo te IBD. Ko tana kaha ki te whakatauira i te mumura mau tonu, te arai-a-mate-a-mate, he taputapu utu nui mo te rangahau o mua. Na roto i te arotau i te hoahoa o enei tauira, ka taea e nga kairangahau te whakapai ake i te kaha matapae o a raatau rangahau, i te mutunga ka arahi atu ki nga rongoatanga whaihua me te whai kiko mo nga turoro IBD.
I Hkeybio , he tohunga taatau ki te rangahau preclinical me te tuku ratonga tohunga mo nga tauira mate autoimmune, tae atu ki te TNBS-induced Nga tauira IBD . Ko o maatau taiwhanga taiwhanga me o maatau tohungatanga ki te rangahau tohu tohu cytokine ka taea e matou te tautoko i te whanaketanga o nga aukati JAK tapahi-mata mo te IBD me etahi atu mate mumura. Mo etahi atu korero, ki te matapaki ranei me pehea e taea ai e a maatau ratonga te awhina i to rangahau, whakapaa mai i tenei ra!
