ພະຍາດກະເພາະລໍາໃສ້ອັກເສບ (IBD) ໄດ້ກາຍເປັນຄວາມກັງວົນດ້ານສຸຂະພາບທີ່ສໍາຄັນຂອງໂລກ, ສະແດງອອກໂດຍການອັກເສບຊໍາເຮື້ອຂອງກະເພາະລໍາໄສ້. ການສ້າງພະຍາດຂອງ IBD ແມ່ນສັບສົນ, ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕອບສະ ໜອງ ຂອງພູມຕ້ານທານ dysregulated, ແລະເສັ້ນທາງສັນຍານ cytokine ຕ່າງໆ. ໃນບັນດາເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ສໍາຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IBD ແມ່ນເສັ້ນທາງ JAK-STAT. ຢາຍັບຍັ້ງ JAK ໄດ້ກາຍເປັນປະເພດການປິ່ນປົວທີ່ໂດດເດັ່ນສໍາລັບການປິ່ນປົວ IBD ໂດຍເປົ້າຫມາຍຂະບວນການອັກເສບສະເພາະ. ຮູບແບບ TNBS-induced colitis ແມ່ນຫນຶ່ງໃນຕົວແບບສັດທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍສໍາລັບການເຂົ້າໃຈກົນໄກຂອງພະຍາດແລະການທົດສອບການປິ່ນປົວໃຫມ່. ບົດຄວາມນີ້ຈະຄົ້ນຫາຄວາມສໍາຄັນຂອງ TNBS-induced ຮູບແບບ IBD ໃນການພັດທະນາຢາຍັບຍັ້ງ JAK, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມໄດ້ປຽບຂອງຮູບແບບແລະການນໍາໃຊ້ຂອງມັນໃນການຄົ້ນຄວ້າດ້ານການປິ່ນປົວ.
ເສັ້ນທາງ JAK-STAT ແລະ IBD
ຄອບຄົວ Janus kinase (JAK) ປະກອບດ້ວຍສີ່ສະມາຊິກ - JAK1, JAK2, JAK3, ແລະ TYK2 - ເຊິ່ງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສົ່ງສັນຍານຈາກຕົວຮັບ cytokine ໄປຫາແກນຂອງເຊນ. ເສັ້ນທາງ JAK-STAT ແມ່ນຕົວຄວບຄຸມທີ່ສໍາຄັນຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ, ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ, ການຢູ່ລອດ, ແລະຄວາມແຕກຕ່າງ. ໃນ IBD, dysregulated JAK-STAT signaling ນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນທີ່ບໍ່ເຫມາະສົມຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ຂັບລົດການອັກເສບຊໍາເຮື້ອໃນລໍາໄສ້.
ເສັ້ນທາງ JAK-STAT ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໂດຍສະເພາະໃນລະບຽບຂອງ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບເຊັ່ນ interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor (TNF)-α, ແລະ interferon (IFN)-γ, ເຊິ່ງເປັນທີ່ຮູ້ຈັກທີ່ຈະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການເກີດ IBD. ການຍັບຍັ້ງສະມາຊິກຄອບຄົວ JAK ສະເພາະຫຼືເສັ້ນທາງສັນຍານລົງລຸ່ມຂອງພວກເຂົາໄດ້ພິສູດວ່າເປັນຍຸດທະສາດທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນການຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IBD.
ບົດບາດສູນກາງໃນສັນຍານ Cytokine
Cytokines, ເຊິ່ງເປັນທາດໂປຼຕີນຂະຫນາດນ້ອຍ secreted ໂດຍຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ເຮັດຫນ້າທີ່ໄກ່ເກ່ຍຂອງການອັກເສບ. ເສັ້ນທາງ JAK-STAT ສົ່ງສັນຍານຈາກຕົວຮັບ cytokine ຢູ່ດ້ານຂອງເຊນໄປສູ່ແກນ, ມີອິດທິພົນຕໍ່ການສະແດງອອກຂອງ gene. ໃນສະພາບການຂອງ IBD, cytokines ເຊັ່ນ IL-6, IL-12, ແລະ IFN-γ ຂັບຂະບວນການອັກເສບທີ່ນໍາໄປສູ່ຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ. ຢາຍັບຍັ້ງ JAK ຂັດຂວາງກິດຈະກໍາຂອງ JAKs, ດັ່ງນັ້ນການປ້ອງກັນການກະຕຸ້ນຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ STAT ແລະຜົນກະທົບອັກເສບທາງລຸ່ມ. ນີ້ເຮັດໃຫ້ຢາຍັບຍັ້ງ JAK ເປັນວິທີການປິ່ນປົວທີ່ໂດດເດັ່ນສໍາລັບການຄວບຄຸມການອັກເສບໃນ IBD.
ຢາຍັບຍັ້ງ JAK ເປັນການປິ່ນປົວທີ່ເກີດຂື້ນ
ຢາຍັບຍັ້ງ JAK, ໂດຍສະເພາະ inhibitors ທີ່ເລືອກຂອງ JAK1, JAK2, ແລະ JAK3, ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາສັນຍາໃນການປິ່ນປົວ IBD. ການອະນຸມັດຂອງຢາເຊັ່ນ tofacitinib (ຢາຍັບຍັ້ງ JAK1/3) ໂດຍອົງການຄວບຄຸມໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງຂອງການຍັບຍັ້ງ JAK ໃນການຄຸ້ມຄອງສະພາບອັກເສບຊໍາເຮື້ອເຊັ່ນ ulcerative colitis ແລະພະຍາດ Crohn. ປະໂຫຍດຂອງຢາຍັບຍັ້ງ JAK ແມ່ນຢູ່ໃນຄວາມສາມາດໃນການກໍານົດເສັ້ນທາງອັກເສບສະເພາະ, ສະເຫນີທາງເລືອກທີ່ມີເປົ້າຫມາຍຫຼາຍແລະມີທ່າແຮງຫນ້ອຍທີ່ເປັນພິດຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານແບບດັ້ງເດີມ.
ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ກ່ອນທີ່ຢາຍັບຍັ້ງ JAK ສາມາດໄດ້ຮັບການພັດທະນາຕື່ມອີກ, ການທົດສອບທາງຄລີນິກຂອງສານປະກອບເຫຼົ່ານີ້ໃນຮູບແບບພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນເປັນສິ່ງຈໍາເປັນ. ຮູບແບບ colitis ທີ່ເກີດຈາກ TNBS ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງຢາຍັບຍັ້ງ JAK ໃຫມ່.
ຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງ TNBS-Induced IBD Models
TNBS (2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid) ແມ່ນສານປະກອບທາງເຄມີທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບໃນລໍາໄສ້ໂດຍຜ່ານຄວາມສາມາດທີ່ຈະກະຕຸ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ, mimicing ລັກສະນະຂອງ IBD ຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວເພື່ອແນໃສ່ modulating ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ, ລວມທັງ JAK inhibitors.
ກົນໄກຂອງ TNBS ເປັນການຫຼອກລວງ Th1-Driven Colitis
ແບບຈໍາລອງ colitis ທີ່ເກີດຈາກ TNBS ຢ່າງໃກ້ຊິດ mimics Th1-driven colitis, ເຊິ່ງເປັນຫນຶ່ງໃນປະເພດຍ່ອຍຂອງ IBD ທີ່ມີລັກສະນະການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຫຼາຍເກີນໄປທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຈຸລັງ T-helper 1 (Th1). ຮູບແບບດັ່ງກ່າວເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງອັກເສບທີ່ເຂັ້ມແຂງໃນລໍາໄສ້, ຄ້າຍຄືກັນກັບທີ່ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນພະຍາດ Crohn ຂອງມະນຸດ, ຫນຶ່ງໃນຮູບແບບທີ່ສໍາຄັນຂອງ IBD. ນີ້ເຮັດໃຫ້ TNBS-induced colitis ເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການທົດສອບຢາຍັບຍັ້ງ JAK, ເຊິ່ງໂດຍສະເພາະເປົ້າຫມາຍເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານ.
ການປຽບທຽບກັບ DSS ແລະຕົວແບບອື່ນໆ
ໃນຂະນະທີ່ຮູບແບບອື່ນໆເຊັ່ນ dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis model ຍັງຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສຶກສາ IBD, TNBS-induced colitis ມີຂໍ້ດີທີ່ແນ່ນອນ. DSS ຕົ້ນຕໍ induces ການອັກເສບໂດຍຜ່ານການບາດເຈັບຂອງ epithelial ໂດຍກົງ, ເຊິ່ງນໍາໄປສູ່ການເປັນ colitis ຮູບແບບສ້ວຍແຫຼມຫຼາຍ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, TNBS ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຊໍາເຮື້ອແລະມີພູມຕ້ານທານ, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການສ້າງແບບຈໍາລອງພະຍາດເຊັ່ນ: ພະຍາດ Crohn ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ.
ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ແບບຈໍາລອງ TNBS ອະນຸຍາດໃຫ້ມີພິທີການ induction ຊ້ໍາຊ້ອນ, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການສຶກສາການອັກເສບຊໍາເຮື້ອ. ນີ້ແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບການປະເມີນຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງຢາຍັບຍັ້ງ JAK, ເຊິ່ງອາດຈະຕ້ອງການການປິ່ນປົວທີ່ຍາວນານເພື່ອບັນລຸຜົນປະໂຫຍດດ້ານການປິ່ນປົວ.
ສ້າງແບບຈໍາລອງການອັກເສບຊໍາເຮື້ອສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ JAK
ການອັກເສບຊໍາເຮື້ອມີບົດບາດສໍາຄັນໃນ pathophysiology ຂອງ IBD. ຮູບແບບ TNBS-induced colitis ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາຄວາມຄືບຫນ້າຂອງການອັກເສບໃນໄລຍະເວລາ, simulating ລັກສະນະຊໍາເຮື້ອຂອງ IBD ໃນມະນຸດ.
ພິທີການຊັກນຳຊ້ຳໆ
ຫນຶ່ງໃນຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ສໍາຄັນຂອງຮູບແບບ TNBS ແມ່ນຄວາມສາມາດໃນການເຮັດໃຫ້ເກີດ colitis ຫຼາຍຄັ້ງ. ການສໍາຜັດກັບ TNBS ຊ້ໍາຊ້ອນນໍາໄປສູ່ການອັກເສບແບບຍືນຍົງ, ເຊິ່ງສະທ້ອນເຖິງຄວາມຊໍາເຮື້ອຂອງ IBD. ນີ້ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການປະເມີນຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງ JAK inhibitors ໃນການຄວບຄຸມການອັກເສບຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ.
ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທາງປະຫວັດສາດກັບພະຍາດ Crohn
ລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາຂອງ TNBS-induced colitis ຄ້າຍຄືກັນກັບພະຍາດ Crohn ຂອງມະນຸດ, ທີ່ມີບາດແຜ, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຍື່ອເມືອກ, ແລະການແຊກຊຶມຂອງເຊນພູມຕ້ານທານ. ນີ້ເຮັດໃຫ້ຮູບແບບທີ່ມີຄຸນຄ່າໂດຍສະເພາະສໍາລັບການທົດສອບ JAK inhibitors, ຍ້ອນວ່າມັນຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປະເມີນຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກແລະ histological ຂອງການປິ່ນປົວ.
ພາລາມິເຕີການປະເມີນຜົນໃນ JAK Inhibitor Testing
ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງ JAK inhibitors ໃນຮູບແບບ TNBS, ຕົວກໍານົດການທາງດ້ານຄລີນິກແລະໂມເລກຸນຕ່າງໆຖືກນໍາໃຊ້. ເຫຼົ່ານີ້ລວມມີລະບົບການໃຫ້ຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກ, ການວິເຄາະທາງຊີວະວິທະຍາ, ແລະເຄື່ອງໝາຍຊີວະພາບໂມເລກຸນ.
ການໃຫ້ຄະແນນທາງດ້ານຄລີນິກ: DAI, ຄວາມຍາວຂອງຈໍ້າສອງເມັດ, ນ້ໍາຫນັກຕົວ
ດັດຊະນີກິດຈະກໍາພະຍາດ (DAI) ແມ່ນລະບົບການໃຫ້ຄະແນນທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປເພື່ອປະເມີນຄວາມຮຸນແຮງຂອງ colitis ໃນຮູບແບບສັດ. DAI ພິຈາລະນາປັດໄຈຕ່າງໆເຊັ່ນ: ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ແລະເລືອດອອກທາງຮູທະວານ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຄວາມຍາວຂອງລໍາໄສ້ແລະນ້ໍາຫນັກຕົວແມ່ນຖືກວັດແທກເພື່ອປະເມີນຂອບເຂດຂອງການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ. ຕົວກໍານົດການເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການກໍານົດຜົນກະທົບການປິ່ນປົວຂອງ JAK inhibitors.
ເຄື່ອງໝາຍໂມເລກຸນ: pSTAT3, IL-6, IFN-γ
ເຄື່ອງຫມາຍໂມເລກຸນເຊັ່ນ pSTAT3 (phosphorylated STAT3), IL-6, ແລະ IFN-γ ແມ່ນໃຊ້ເພື່ອປະເມີນການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງອັກເສບໃນຈໍ້າສອງເມັດ. ການເປີດໃຊ້ STAT3 ແມ່ນເຫດການສໍາຄັນໃນເສັ້ນທາງ JAK-STAT, ແລະ phosphorylation ຂອງມັນແມ່ນອາການຂອງການອັກເສບຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ໂດຍການຕິດຕາມເຄື່ອງຫມາຍເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຢາຍັບຍັ້ງ JAK ໃນການສະກັດກັ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IBD.
ການກວດ ແລະກວດສອບສານປະກອບ JAK ໃໝ່
ຮູບແບບ TNBS-induced colitis ແມ່ນລະບົບທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການກວດກາແລະກວດສອບ JAK inhibitors ໃຫມ່. ໃນຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການສຶກສາປະລິມານເພື່ອກໍານົດປະລິມານປະສິດທິພາບແລະປອດໄພທີ່ສຸດສໍາລັບທາດປະສົມໃຫມ່.
ໃຊ້ໃນການສຶກສາປະລິມານປະລິມານ
ການສຶກສາປະລິມານຢາແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການກໍານົດປະລິມານທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງຢາຍັບຍັ້ງ JAK ທີ່ສະຫນອງຜົນປະໂຫຍດດ້ານການປິ່ນປົວໂດຍບໍ່ກໍ່ໃຫ້ເກີດຜົນກະທົບທາງລົບ. ຮູບແບບ TNBS ອະນຸຍາດໃຫ້ມີການທົດສອບປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນໄລຍະເວລາທີ່ຍາວນານ, ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປັບປະລິມານຢາສໍາລັບການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ໃນ Vivo-In Vitro Correlation
ຮູບແບບ TNBS ຍັງອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການພົວພັນຂອງຂໍ້ມູນໃນ vivo ກັບການຄົ້ນພົບໃນ vitro, ໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າຜົນກະທົບທີ່ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຕົວແບບສັດແມ່ນການຄາດຄະເນຜົນໄດ້ຮັບໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງມະນຸດ.
ສະຫຼຸບ
ຮູບແບບ TNBS-induced colitis ສະຫນອງເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງແລະເຊື່ອຖືໄດ້ສໍາລັບການພັດທະນາຂອງ JAK inhibitors ເປັນຕົວແທນການປິ່ນປົວສໍາລັບ IBD. ຄວາມສາມາດໃນການສ້າງແບບຈໍາລອງການອັກເສບຊໍາເຮື້ອ, ພູມຕ້ານທານ, ໄກ່ເກ່ຍເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ໂດຍການເພີ່ມປະສິດທິພາບການອອກແບບຂອງຕົວແບບເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປັບປຸງການຄາດເດົາຂອງການສຶກສາຂອງພວກເຂົາ, ໃນທີ່ສຸດກໍ່ເຮັດໃຫ້ການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບແລະເປົ້າຫມາຍຫຼາຍຂຶ້ນສໍາລັບຄົນເຈັບ IBD.
ທີ່ Hkeybio , ພວກເຮົາມີຄວາມຊ່ຽວຊານໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະໃຫ້ບໍລິການຜູ້ຊ່ຽວຊານໃນຮູບແບບພະຍາດ autoimmune, ລວມທັງ TNBS-induced. ແບບ IBD . ສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນຫ້ອງທົດລອງຂອງພວກເຮົາແລະຄວາມຊໍານານໃນການຄົ້ນຄວ້າສັນຍານ cytokine ຊ່ວຍໃຫ້ພວກເຮົາສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາຂອງ JAK inhibitors ທີ່ທັນສະໄຫມສໍາລັບ IBD ແລະພະຍາດອັກເສບອື່ນໆ. ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມຫຼືເພື່ອປຶກສາຫາລືວິທີການບໍລິການຂອງພວກເຮົາສາມາດຊ່ວຍໃນການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານ, ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ ໃນມື້ນີ້!
