ພະຍາດລໍາໄສ້ອັກເສບ (IBD) ໄດ້ກາຍເປັນຄວາມກັງວົນກ່ຽວກັບສຸຂະພາບທົ່ວໂລກທີ່ສໍາຄັນ, ມີການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້ຂອງໂລກກະເພາະລໍາໄສ້. The Pathogeneseis ຂອງ IBD ແມ່ນສະລັບສັບຊ້ອນ, ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ, ແລະເສັ້ນທາງສັນຍານສັນຍານຕ່າງໆ. ໃນບັນດາເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ສໍາຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IBD ແມ່ນເສັ້ນທາງ Jak-Stat. Jak Inhibitors ໄດ້ອອກມາເປັນຊັ້ນຮຽນທີ່ດີຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍການປິ່ນປົວ IBD ໂດຍການວາງເປົ້າຫມາຍຂະບວນການອັກເສບສະເພາະ. ຮູບແບບ colitis-induced ແມ່ນຫນຶ່ງໃນຮູບແບບສັດທີ່ໃຊ້ໄດ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດໃນການຄົ້ນຄວ້າແບບທໍາມະດາໃນການຄົ້ນຄ້ວາພະຍາດແລະທົດສອບການປິ່ນປົວພະຍາດໃຫມ່. ບົດຂຽນນີ້ຈະສໍາຫລວດຄວາມສໍາຄັນຂອງ TNBs-induced ຮູບແບບ IBD ໃນການພັດທະນາຂອງ Jak Inhibitors, ເນັ້ນຂໍ້ຄວາມຂອງຮູບແບບແລະການສະຫມັກຂອງມັນໃນການຄົ້ນຄວ້າປິ່ນປົວ.
ເສັ້ນທາງ Jak-stat ແລະ Ibd
ຄອບຄົວ Janus Kinase (Jak) ສະມາຊິກ, Jak1, Jak1, Jak3, ແລະ tyk2, ເຊິ່ງຫຼີ້ນບົດບາດທີ່ສໍາຄັນໃນການສົ່ງສັນຍານ Cytokine ໄປຫາແກນ Cytokine ກັບ Nucleus. ເສັ້ນທາງ Jak-Stat ແມ່ນຜູ້ຄວບຄຸມທີ່ສໍາຄັນຂອງການຕອບຮັບພູມຕ້ານທານ, ການເຕີບໂຕຂອງເມັດ, ຄວາມຢູ່ລອດ, ຄວາມຢູ່ລອດແລະຄວາມແຕກຕ່າງ. ໃນ IBD, Dysreged Ster ສັນຍານເຮັດໃຫ້ການເຄື່ອນໄຫວທີ່ບໍ່ເຫມາະສົມຂອງຈຸລັງພູມສັນຖານ, ຂັບລົດການອັກເສບຊໍາເຮື້ອໃນລໍາໄສ້.
ເສັ້ນທາງ Jak-Stat ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໂດຍສະເພາະໃນລະບຽບການຂອງ Cytonines ທີ່ມີການອັກເສບ. ຫ້າມຍັບຍັ້ງສະມາຊິກໃນຄອບຄົວ Jak ສະເພາະຫຼືເສັ້ນທາງລຸ່ມຂອງພວກເຂົາໄດ້ພິສູດວ່າເປັນຍຸດທະສາດທີ່ມີປະສິດຕິຜົນໃນການຄວບຄຸມຄໍາຕອບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IBD.
ບົດບາດເປັນໃຈກາງໃນສັນຍານ cytokine
Cytokines, ເຊິ່ງເປັນໂປຣຕີນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ປິດລັບໂດຍຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍ. ເສັ້ນທາງຂອງ Jak-Stat-Statway ສັນຍານຈາກຜູ້ຮັບ cytokine ຢູ່ເທິງຫນ້າດິນເຖິງແກນ, ການອອກກໍາລັງກາຍ. ໃນສະພາບການຂອງ IBD, Cytokines ເຊັ່ນ IL-6, IL-12, ແລະ IFN-γຂັບລົດຂັ້ນຕອນການອັກເສບທີ່ນໍາໄປສູ່ຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ. Jak Inhibitors ຕັນກິດຈະກໍາຂອງ jaks, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຊ່ວຍປ້ອງກັນການເປີດໃຊ້ທາດໂປຼຕີນທີ່ສະຖິຕິແລະຜົນກະທົບອັກເສບອັກເສບ. ນີ້ເຮັດໃຫ້ Jak ຍັບຍັ້ງວິທີການປິ່ນປົວທີ່ມີຊີວິດໃຫ້ດີໃນການຄວບຄຸມການອັກເສບໃນ IBD.
Jak Inhibitors ເປັນການປິ່ນປົວທີ່ພົ້ນເດັ່ນຂື້ນ
Jak Inhibitors, ໂດຍສະເພາະແມ່ນຂໍ້ສະກັດທີ່ເລືອກໂດຍສະເພາະຂອງ Jak1, Jak2, ແລະ Jak3, ໄດ້ສະແດງຄໍາສັນຍາໃນການປິ່ນປົວ IBD. ການອະນຸມັດຂອງຢາເສບຕິດຄືກັບ tofacitinib (A Jak1 / 3 Inchibitor) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງຂອງການຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງ Jak ໃນການຄຸ້ມຄອງສະພາບການອັກເສບຊໍາເຮື້ອແລະພະຍາດຂອງ Crohn. ປະໂຫຍດຂອງ Jak Inhibitors ແມ່ນຢູ່ໃນຄວາມສາມາດຂອງພວກເຂົາໃນການປະຕິບັດທາງອັກເສບສະເພາະເຈາະຈົງ, ສະເຫນີທາງເລືອກທີ່ເປັນພິດແລະມີຄວາມເປັນພິດຫນ້ອຍກວ່າ.
ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ກ່ອນທີ່ຈະຍັບຍັ້ງ Jak ສາມາດພັດທະນາໄດ້ຕື່ມອີກ, ການທົດສອບແບບງ່າຍໆຂອງທາດປະສົມເຫຼົ່ານີ້ໃນຮູບແບບພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນ. ຮູບແບບ colitis-induced induced ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການປະເມີນຜົນປະສິດທິຜົນແລະຄວາມປອດໄພຂອງ Jak Mathible.
ຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງຮູບແບບ IBD-educed
ອາຊິດ tnbs (2,4,6-triptrozeniaic ກົດ) ແມ່ນສານເຄມີທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບໃນຄວາມສາມາດໃນການຕອບຮັບຂອງມັນ, ລັກສະນະຂອງ IBD ຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບນີ້ເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການປິ່ນປົວການທົດສອບທີ່ແນໃສ່ການປັບປ່ຽນການຕອບແທນຂອງພູມຕ້ານທານ, ລວມທັງຕົວຍັບຍັ້ງ Jak.
ກົນໄກ TNBS Mimicking TR1-Drive colitis
ຮູບແບບ colitis-induced colitis mimics colitis ຢ່າງໃກ້ຊິດ, ເຊິ່ງແມ່ນຫນຶ່ງໃນບັນດາອະນຸມັດຂອງ IBD ສະແດງໂດຍການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ T-Helper 1 (TH1). ຕົວແບບດັ່ງກ່າວໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງທີ່ເຂັ້ມຂຸ້ນໃນອານານິຄົມ, ຄ້າຍກັບພະຍາດຂອງມະນຸດ Crohn, ຫນຶ່ງໃນຮູບແບບທີ່ສໍາຄັນຂອງ IBD. ນີ້ເຮັດໃຫ້ colitis-induced colitis ເຄື່ອງມືທີ່ມີຄ່າໃນການທົດສອບຕົວຍັບຍັ້ງ Jak, ເຊິ່ງໂດຍສະເພາະເປົ້າຫມາຍເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານ.
ການປຽບທຽບກັບ DSS ແລະແບບອື່ນໆ
ໃນຂະນະທີ່ຮູບແບບອື່ນໆເຊັ່ນ: sodium sodium sulcider (DSS) ທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສຶກສາ IBD, colitis induced ມີຂໍ້ດີບາງຢ່າງ. DSS ຕົ້ນຕໍແມ່ນການອັກເສບຕົ້ນຕໍໂດຍຜ່ານການບາດເຈັບຂອງ epithelial ໂດຍກົງ, ເຊິ່ງນໍາໄປສູ່ຮູບແບບຂອງ colitis. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, Tnbs ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຊໍາເຮື້ອແລະມີຄວາມສາມາດໃນການໄກ່ເກ່ຍ, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມກັບພະຍາດສ້າງແບບຈໍາລອງເຊັ່ນ: ການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານທີ່ບໍ່ມີປະສິດຕິພາບ.
ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຮູບແບບ TNBS ອະນຸຍາດໃຫ້ສໍາລັບໂປໂຕຄອນແບບ Induction ຊ້ໍາອີກ, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການສ້າງອັກເສບຊໍາເຮື້ອ. ນີ້ແມ່ນສິ່ງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການປະເມີນຜົນກະທົບຕໍ່ໄລຍະຍາວຂອງຕົວຍັບຍັ້ງ Jak, ເຊິ່ງອາດຈະຕ້ອງການການປິ່ນປົວທີ່ຍາວນານເພື່ອບັນລຸຜົນປະໂຫຍດດ້ານການປິ່ນປົວ.
ສ້າງແບບຈໍາລອງການອັກເສບຊໍາເຮື້ອສໍາລັບ Jak Research
ການອັກເສບຊໍາເຮື້ອມີບົດບາດເປັນໃຈກາງໃນ pathophysiology ຂອງ IBD. ຮູບແບບ colitis-induced ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາຄວາມຄືບຫນ້າຂອງການອັກເສບອັກເສບໃນເວລາ, ການຈໍາລອງລັກສະນະຊໍາເຮື້ອໃນມະນຸດ.
ໂປໂຕຄອນ Induction ຊ້ໍາ ໆ
ຫນຶ່ງໃນຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ສໍາຄັນຂອງຮູບແບບ TNBS ແມ່ນຄວາມສາມາດໃນການກະຕຸ້ນ colitis ຫຼາຍຄັ້ງ. ການສໍາຜັດຊ້ໍາໃນ TNBS ນໍາໄປສູ່ການອັກເສບທີ່ຍືນຍົງ, ເຊິ່ງສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງສະຫງ່າລາສີຂອງ IBD. ນີ້ແມ່ນມີປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການປະເມີນຜົນກະທົບທີ່ຍາວນານຂອງຕົວຍັບຍັ້ງ Jak ໃນການຄວບຄຸມການອັກເສບຂອງການອັກເສບ.
ຄວາມຄ້າຍຄືກັນຂອງປະຫວັດສາດກັບໂຣກ Crohn
ຄຸນລັກສະນະຂອງ Histopathological ຂອງ colitis tnbs-induced ຄ້າຍຄືກັບພະຍາດຂອງມະນຸດ Crohn, ໂດຍມີແຜ, ຄວາມເສຍຫາຍ mucosal, ແລະ infiltruction ພູມຕ້ານທານ. ສິ່ງນີ້ເຮັດໃຫ້ຕົວແບບທີ່ມີຄ່າໂດຍສະເພາະສໍາລັບການທົດສອບເຄື່ອງຍັບຍັ້ງ Jak, ຍ້ອນວ່າມັນອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າປະເມີນທັງຜົນການທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະດ້ານການປິ່ນປົວ.
ຕົວກໍານົດການປະເມີນໃນການທົດສອບ Inhibourting Jak
ເພື່ອປະເມີນຜົນປະສິດທິພາບຂອງ Jak Inhibitors ໃນຮູບແບບ TNBS, ຕົວກໍານົດການທາງດ້ານການຊ່ວຍດ້ານຄລີນິກແລະໂມເລກຸນຕ່າງໆແມ່ນໃຊ້. ເຫຼົ່ານີ້ລວມມີລະບົບການໃຫ້ຄະນະທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ການວິເຄາະດ້ານປະຫວັດສາດ, ແລະ biomarkers ໂມເລກຸນ.
ການໃຫ້ຄະແນນທາງດ້ານການຊ່ວຍ: Dai, ຄວາມຍາວຂອງ Colon, ນ້ໍາຫນັກຂອງຮ່າງກາຍ
ດັດສະນີກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດ (Dai) ແມ່ນລະບົບການໃຫ້ຄະແນນທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ໃນການປະເມີນຄວາມຮຸນແຮງຂອງ colitis ໃນແບບຂອງສັດ. Dai ໃຊ້ເວລາເຂົ້າໃນປັດໄຈບັນຊີເຊັ່ນ: ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ແລະມີເລືອດອອກຂອງຮູທະວານ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຄວາມຍາວຂອງຈໍ້າສອງເມັດແລະນ້ໍາຫນັກຂອງຮ່າງກາຍໄດ້ຖືກວັດແທກເພື່ອປະເມີນຂອບເຂດຂອງການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ. ຕົວກໍານົດເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີປະໂຫຍດສໍາລັບການກໍານົດຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວຂອງຕົວຍັບຍັ້ງ Jak.
ເຄື່ອງຫມາຍໂມເລກຸນ: PSTAT3, IL-6, IFN-γ
MoleCular Markers ເຊັ່ນ: PSOL3 (ເອກະສານສະຖິຕິ phosphorylated), IL-6, ແລະ IFN-γຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປະເມີນການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງອັກເສບໃນລໍາໄສ້. ການກະຕຸ້ນ Stat3 ແມ່ນເຫດການທີ່ສໍາຄັນໃນເສັ້ນທາງ Jak-Stat, ແລະ phosphorylation ຂອງມັນແມ່ນສັນຍານຂອງການອັກເສບ. ໂດຍການຕິດຕາມເຄື່ອງຫມາຍເຫລົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປະເມີນຜົນຂອງຜູ້ຍັບຍັ້ງ Jak ໃນການສະກັດກັ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ IBD.
ການຄັດເລືອກແລະການກວດສອບຂອງທາດປະສົມ Jak ໃຫມ່
ຮູບແບບ colitis-induced induced ແມ່ນລະບົບທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບການຄັດເລືອກແລະການກວດສອບເຄື່ອງຍັບຍັ້ງ jak ໃຫມ່. ໃນແບບນີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປະຕິບັດການສຶກສາທີ່ມີປະສິດຕິພາບເພື່ອກໍານົດປະລິມານຢາທີ່ມີປະສິດຕິຜົນແລະປອດໄພທີ່ສຸດສໍາລັບທາດປະສົມໃຫມ່ທີ່ມີປະໂຫຍດສູງສຸດ.
ໃຊ້ໃນການສຶກສາທີ່ມີການປັບປຸງ
ການສຶກສາປະລິມານແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການກໍານົດປະລິມານທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງຕົວຍັບຍັ້ງທີ່ດີທີ່ສຸດທີ່ໃຫ້ຜົນປະໂຫຍດດ້ານການປິ່ນປົວໂດຍບໍ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນກະທົບທາງລົບ. ຮູບແບບ TNBs ອະນຸຍາດໃຫ້ສໍາລັບການທົດສອບປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນໄລຍະເວລາທີ່ຂະຫຍາຍ, ເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າມີປະຕິບັດການສະຫມັກໃຊ້ໃນການຊ່ວຍເຫຼືອດ້ານຄລີນິກ.
ໃນ vivo-in vitro correlation
ຮູບແບບ TNBs ຍັງມີຄວາມສະດວກໃນການພົວພັນກັບຂໍ້ມູນ Vitro ໂດຍການຄົ້ນພົບ Vitro, ຮັບປະກັນວ່າຜົນກະທົບທີ່ສັງເກດເຫັນໃນການທົດລອງຂອງມະນຸດ.
ສະຫຼຸບ
ຮູບແບບ colitis-induced-induced ໃຫ້ເປັນເວທີທີ່ເຂັ້ມແຂງແລະເຊື່ອຖືໄດ້ສໍາລັບການພັດທະນາຂອງ Jak inhibitors ເປັນຕົວແທນບໍາບັດສໍາລັບ IBD. ຄວາມສາມາດຂອງມັນທີ່ຈະເປັນຕົວແບບຊໍາເຮື້ອ, ການອັກເສບພູມຕ້ານທານໄກ່ເກ່ຍເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເຄື່ອງມືທີ່ລ້ໍາຄ່າສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າແບບທໍາມະດາ. ໂດຍການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງການອອກແບບຂອງຕົວແບບເຫລົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປັບປຸງພະລັງການຄາດເດົາຂອງການສຶກສາຂອງພວກເຂົາ, ເປັນການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດຕິຜົນແລະເປົ້າຫມາຍສໍາລັບຜູ້ປ່ວຍ Ibd ມີປະສິດຕິຜົນຫຼາຍຂື້ນ.
ທີ່ Hikebio , ພວກເຮົາຊ່ຽວຊານດ້ານການຄົ້ນຄວ້າແບບທໍາມະດາແລະໃຫ້ບໍລິການຊ່ຽວຊານໃນຮູບແບບພະຍາດ Autoimmune, ລວມທັງ tnbs-induced ຮູບແບບ IBD . ສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນຫ້ອງທົດລອງຂອງພວກເຮົາໃນການຄົ້ນຄວ້າສັນຍານສັນຍານຂອງພວກເຮົາຊ່ວຍໃຫ້ພວກເຮົາສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາຂອງການຕັດຂອງ IBD ແລະພະຍາດອັກເສບອື່ນໆ. ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມຫຼືປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບວິທີການໃຫ້ບໍລິການຂອງພວກເຮົາສາມາດຊ່ວຍໃນການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານ, ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ ໃນມື້ນີ້!
