Гэдэсний үрэвсэлт өвчин (IBD) нь ходоод гэдэсний замын архаг үрэвсэлээр тодорхойлогддог дэлхийн эрүүл мэндийн томоохон асуудал болоод байна. IBD-ийн эмгэг жам нь нарийн төвөгтэй бөгөөд зохицуулалтгүй дархлааны хариу урвал, цитокины дохионы янз бүрийн замуудыг хамардаг. IBD-д хамаарах дохионы гол замуудын дунд JAK-STAT зам байдаг. JAK дарангуйлагчид нь тодорхой үрэвсэлт үйл явцыг чиглүүлэх замаар IBD-ийг эмчлэх ирээдүйтэй эмчилгээний анги болж гарч ирсэн. TNBS-ээр өдөөгдсөн колитын загвар нь өвчний механизмыг ойлгох, шинэ эмчилгээг турших зорилгоор эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд хамгийн өргөн хэрэглэгддэг амьтны загваруудын нэг юм. Энэ нийтлэл нь TNBS-ээс үүдэлтэй ач холбогдлыг судлах болно IBD загвар , загварын давуу талыг онцлон, эмчилгээний судалгаанд ашиглах. JAK дарангуйлагчийг хөгжүүлэхэд
JAK-STAT зам ба IBD
Janus kinase (JAK) гэр бүл нь цитокины рецепторуудаас эсийн цөм рүү дохио дамжуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 гэсэн дөрвөн гишүүнээс бүрддэг. JAK-STAT зам нь дархлааны хариу урвал, эсийн өсөлт, амьд үлдэх, ялгарах гол зохицуулагч юм. IBD-ийн үед JAK-STAT дохиоллын зохицуулалтгүй байдал нь дархлааны эсийг зохисгүй идэвхжүүлж, гэдэсний архаг үрэвслийг өдөөдөг.
JAK-STAT зам нь IBD-ийн эмгэг жамд гол үүрэг гүйцэтгэдэг интерлейкин (IL)-6, хавдрын үхжилийн хүчин зүйл (TNF)-α, интерферон (IFN)-γ зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын зохицуулалтад онцгой чухал юм. JAK-ийн гэр бүлийн тодорхой гишүүд эсвэл тэдгээрийн доод дохионы замыг дарангуйлах нь IBD-тэй холбоотой үрэвслийн хариу урвалыг хянах үр дүнтэй стратеги болох нь батлагдсан.
Цитокины дохиолол дахь төв үүрэг
Дархлааны эсүүдээс ялгардаг жижиг уураг болох цитокинууд нь үрэвслийн зуучлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг. JAK-STAT зам нь эсийн гадаргуу дээрх цитокины рецепторуудаас дохиог цөм рүү дамжуулж, генийн илэрхийлэлд нөлөөлдөг. IBD-ийн нөхцөлд IL-6, IL-12, IFN-γ зэрэг цитокинууд нь эд эсийн гэмтэлд хүргэдэг үрэвслийн процессыг өдөөдөг. JAK-ийн дарангуйлагчид JAK-ийн идэвхийг хааж, улмаар STAT уургийн идэвхжилт, доод урсгалын үрэвслийн үр нөлөөг саатуулдаг. Энэ нь JAK дарангуйлагчдыг IBD-ийн үрэвслийг хянах ирээдүйтэй эмчилгээний арга болгодог.
JAK дарангуйлагчид шинээр гарч ирж буй эмчилгээний аргууд
JAK дарангуйлагчид, ялангуяа JAK1, JAK2, JAK3-ийн сонгомол дарангуйлагчид нь IBD-ийн эмчилгээнд үр дүнтэй болохыг харуулж байна. Зохицуулах байгууллагуудаас тофацитиниб (JAK1/3 дарангуйлагч) зэрэг эмийг зөвшөөрсөн нь шархлаат колит, Кроны өвчин зэрэг архаг үрэвсэлт өвчнийг эмчлэхэд JAK-ийг дарангуйлах боломжийг харуулсан. JAK-ийн дарангуйлагчдын давуу тал нь үрэвслийн өвөрмөц замуудыг чиглүүлэх чадвартай бөгөөд уламжлалт дархлаа дарангуйлах эмчилгээнээс илүү зорилтот, хордлого багатай хувилбарыг санал болгодог.
Гэсэн хэдий ч JAK дарангуйлагчийг цаашид хөгжүүлэхээс өмнө эдгээр нэгдлүүдийг холбогдох өвчний загварт эмнэлзүйн өмнөх туршилт хийх нь чухал юм. TNBS-ээр өдөөгдсөн колитын загвар нь шинэ JAK дарангуйлагчдын үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
TNBS-ээс үүдэлтэй IBD загваруудын өвөрмөц давуу талууд
TNBS (2,4,6-тринитробензолсульфон хүчил) нь хүний IBD-ийн онцлогийг дуурайлган дархлааны хариу урвал үүсгэх чадвараараа бүдүүн гэдэсний үрэвслийг өдөөдөг химийн нэгдэл юм. Энэ загвар нь JAK дарангуйлагч зэрэг дархлааны хариу урвалыг зохицуулахад чиглэсэн эмчилгээг туршихад онцгой ач холбогдолтой юм.
Th1-ээр өдөөгдсөн колитыг дуурайдаг TNBS механизм
TNBS-ээр өдөөгдсөн колитын загвар нь Th1-ээр өдөөгдсөн колитыг дуурайдаг бөгөөд энэ нь Т-туслагч 1 (Th1) эсүүдтэй хэт идэвхтэй дархлааны хариу урвалаар тодорхойлогддог IBD-ийн дэд төрлүүдийн нэг юм. Энэхүү загвар нь IBD-ийн гол хэлбэрүүдийн нэг болох хүний Кроны өвчинд ажиглагдсантай адил бүдүүн гэдэсний хүчтэй үрэвслийн хариу урвалыг өдөөдөг. Энэ нь TNBS-ээр өдөөгдсөн колитыг JAK дарангуйлагчдыг турших үнэ цэнэтэй хэрэгсэл болгодог бөгөөд энэ нь дархлааг идэвхжүүлэхэд оролцдог дохионы замыг тусгайлан чиглүүлдэг.
DSS болон бусад загваруудтай харьцуулах
Декстран сульфатын натрийн (DSS) өдөөгдсөн колитын загвар зэрэг бусад загварыг IBD-ийг судлахад ашигладаг бол TNBS-ээр өдөөгдсөн колит нь тодорхой давуу талтай байдаг. DSS нь голчлон эпителийн шууд гэмтэлээр үрэвслийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь колитийн хурц хэлбэрт хүргэдэг. Үүний эсрэгээр, TNBS нь илүү архаг, дархлааны үрэвслийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь Кроны өвчин гэх мэт дархлааны байнгын идэвхжилтэй холбоотой өвчний загварчлалд илүү тохиромжтой болгодог.
Түүгээр ч зогсохгүй TNBS загвар нь индукцийн протоколуудыг давтан хийх боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь архаг үрэвслийн судалгаанд тохиромжтой. Энэ нь JAK дарангуйлагчдын урт хугацааны үр нөлөөг үнэлэхэд чухал ач холбогдолтой бөгөөд эмчилгээний үр дүнд хүрэхийн тулд удаан хугацаагаар эмчилгээ хийх шаардлагатай болдог.
JAK судалгаанд зориулсан архаг үрэвслийг загварчлах
Архаг үрэвсэл нь IBD-ийн эмгэг физиологид гол үүрэг гүйцэтгэдэг. TNBS-ээр өдөөгдсөн колитын загвар нь судлаачдад хүний IBD-ийн архаг шинж чанарыг дуурайж, цаг хугацааны явцад үрэвслийн явцыг судлах боломжийг олгодог.
Давтагдсан индукцийн протоколууд
TNBS загварын гол давуу талуудын нэг нь колитыг олон удаа өдөөх чадвар юм. TNBS-д олон удаа өртөх нь байнгын үрэвсэлд хүргэдэг бөгөөд энэ нь IBD-ийн архаг хэлбэрийг харуулдаг. Энэ нь үргэлжилсэн үрэвслийг хянахад JAK дарангуйлагчдын урт хугацааны үр нөлөөг үнэлэхэд онцгой ач холбогдолтой юм.
Кроны өвчинтэй гистологийн төстэй байдал
TNBS-ээр өдөөгдсөн колитын гистопатологийн шинж чанар нь хүний Кроны өвчнийхтэй маш төстэй бөгөөд шархлаа, салст бүрхэвч гэмтэх, дархлааны эсийн нэвчдэс илэрдэг. Энэ нь судлаачдад эмчилгээний эмнэлзүйн болон гистологийн үр дүнг үнэлэх боломжийг олгодог тул JAK дарангуйлагчийг туршихад энэ загварыг онцгой үнэ цэнэтэй болгодог.
JAK дарангуйлагчийн туршилтын үнэлгээний параметрүүд
TNBS загварт JAK дарангуйлагчийн үр нөлөөг үнэлэхийн тулд янз бүрийн эмнэлзүйн болон молекулын параметрүүдийг ашигладаг. Үүнд эмнэлзүйн онооны систем, гистологийн шинжилгээ, молекулын биомаркер орно.
Эмнэлзүйн оноо: DAI, бүдүүн гэдэсний урт, биеийн жин
Өвчний үйл ажиллагааны индекс (DAI) нь амьтны загварт колитын хүндийн зэргийг үнэлэхэд түгээмэл хэрэглэгддэг онооны систем юм. DAI нь жингийн алдагдал, өтгөний нягтрал, шулуун гэдэсний цус алдалт зэрэг хүчин зүйлсийг харгалзан үздэг. Үүнээс гадна үрэвсэл, эд эсийн гэмтлийн хэмжээг үнэлэхийн тулд бүдүүн гэдэсний урт, биеийн жинг хэмждэг. Эдгээр үзүүлэлтүүд нь JAK дарангуйлагчдын эмчилгээний үр нөлөөг тодорхойлоход тустай.
Молекулын маркерууд: pSTAT3, IL-6, IFN-γ
pSTAT3 (фосфоржуулсан STAT3), IL-6, IFN-γ зэрэг молекулын маркеруудыг бүдүүн гэдэсний үрэвслийн замын идэвхжлийг үнэлэхэд ашигладаг. STAT3 идэвхжүүлэлт нь JAK-STAT замын гол үйл явдал бөгөөд түүний фосфоржилт нь үргэлжилсэн үрэвслийн шинж тэмдэг юм. Эдгээр маркеруудыг хянаснаар судлаачид IBD-тэй холбоотой үрэвслийн дохионы замыг хаахад JAK дарангуйлагчдын үр нөлөөг үнэлэх боломжтой.
Шинэ JAK нэгдлүүдийг шалгах, баталгаажуулах
TNBS-ээр өдөөгдсөн колитын загвар нь шинэ JAK дарангуйлагчийг илрүүлэх, баталгаажуулах хамгийн тохиромжтой систем юм. Эдгээр загварт судлаачид шинэ нэгдлүүдийн хамгийн үр дүнтэй, аюулгүй тунг тодорхойлохын тулд тунг тогтоох судалгаа хийж болно.
Тунгийн өөрчлөлтийн судалгаанд хэрэглэнэ
ЖАК дарангуйлагчдын хамгийн оновчтой тунг тодорхойлохын тулд тунг тогтоох судалгаа нь сөрөг нөлөө үзүүлэхгүйгээр эмчилгээний үр нөлөөг өгдөг. TNBS загвар нь янз бүрийн тунг удаан хугацаагаар туршиж үзэх боломжийг олгодог бөгөөд судлаачдад эмнэлзүйн хэрэглээний тунг нарийн тохируулах боломжийг олгодог.
In Vivo-In Vitro хамаарал
TNBS загвар нь in vitro өгөгдлүүдийг in vitro судалгааны үр дүнтэй уялдуулах боломжийг олгодог бөгөөд амьтны загварт ажиглагдсан үр нөлөө нь хүний эмнэлзүйн туршилтын үр дүнг урьдчилан таамаглах боломжийг олгодог.
Дүгнэлт
TNBS-ээр өдөөгдсөн колитын загвар нь JAK дарангуйлагчийг IBD-ийн эмчилгээний бодис болгон хөгжүүлэх найдвартай, найдвартай платформоор хангадаг. Архаг, дархлааны үрэвслийг загварчлах чадвар нь түүнийг эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд үнэлж баршгүй хэрэгсэл болгодог. Эдгээр загваруудын дизайныг оновчтой болгосноор судлаачид судалгааныхаа урьдчилан таамаглах чадварыг сайжруулж, улмаар IBD-тэй өвчтөнүүдэд илүү үр дүнтэй, зорилтот эмчилгээ хийхэд хүргэдэг.
д Hkeybio- бид клиникийн өмнөх судалгаанд мэргэшсэн бөгөөд аутоиммун өвчний загвар, түүний дотор TNBS-ээр үүсгэгдсэн мэргэжилтнүүдийн үйлчилгээг санал болгодог. IBD загварууд . Манай лабораторийн тоног төхөөрөмж, цитокины дохиоллын судалгааны туршлага нь IBD болон бусад үрэвсэлт өвчнийг эмчлэх хамгийн сүүлийн үеийн JAK дарангуйлагчийг хөгжүүлэхэд дэмжлэг үзүүлэх боломжийг бидэнд олгодог. Дэлгэрэнгүй мэдээлэл авах эсвэл манай үйлчилгээ таны судалгаанд хэрхэн тусалж болох талаар ярилцахыг хүсвэл өнөөдөр бидэнтэй холбогдоно уу !
