Көріністер: 185 Автор: Сайттың редакторы Жариялау уақыты: 2025-06-16 Шығу уақыты: Сайт
Қабыну Ішектің ауруы (IBD) асқазан-ішек жолдарының созылмалы қабынуымен сипатталатын әлемдік денсаулық сақтаудың негізгі алаңдаушылығына айналды. IBD патогенезі - бұл күрделі, интрегацияланған иммундық реакциялар және әр түрлі цитокин сигнал беру жолдары. Негізгі сигналдық жолдар арасында IBD-де жасалған жолдар - бұл JAK-Stat Bathway. JAK ингибиторлары белгілі бір қабыну процестерін мақсатты түрде емдеу арқылы IBD-ді емдеуге арналған перспективалық класс ретінде пайда болды. TNBS-индукцияланған колит моделі - бұл аурудың тетіктерін түсіну және жаңа терапияларды сынау үшін клиникалық зерттеулердегі ең көп қолданылатын жануарлардың үлгілерінің бірі. Бұл мақалада TNB-дің маңыздылығын зерттейді IBD моделі модельдің артықшылықтарын бөліп, оны терапевтік зерттеуде қолдану. JAK ингибиторларының дамуындағы
Янус Киназа (ЖАК) отбасы төрт мүшеден тұрады, ол төрт адамнан тұрады, jak1, jak3, jak3 және tyk2-тен, цитокин рецепторларынан Cytokine рецепторларынан бастап жасуша ядросына дейінгі сыни рөлдерді ойнайды. Jak-Stat Pathway иммундық реактивті реттегіш болып табылады, жасуша өсуі, өмір сүру және саралау. IBD-де дизегаттық джак-статистика сигнализациясы иммундық жасушалардың орынсыз белсенділігіне, ішекте созылмалы қабынуды жүргізуге әкеледі.
ЖАК-СТҚА жолы, әсіресе, информациялану цитокиндерін, мысалы, Interleukin (IL) -6, ісік Некроз коэффициенттері (TNF), мысалы, IBD патогенезінде рөлдерді ойнауға белгілі, информаторлар (IFN) -γ (IFN) -γ. Белгілі бір JAK отбасы мүшелерін немесе олардың төменгі ағысты сигналдық жолдарына кедергі келтіруі IBD-мен байланысты қабыну жауаптарын басқарудың тиімді стратегиясы екендігін дәлелдеді.
Иммундық жасушалармен бөлінген кішкентай ақуыздар болып табылатын цитокиндер қабынудың делдалдары ретінде әрекет етеді. ЖАК-СТТҚА ЖОЛДАРЫ ЖОҒАРЫ СТАНДАРТТАРДЫ СТАНДАРТТАРДЫ ЖОСТЫҢ РЕСПОРТОРЫНЫҢ СТАНДАРТТАРЫ ЖОО-дағы цитокиндерден гендік экспрессияға әсер етеді. IBD контекстінде IL-6, IL-12 және IFN-γ сияқты цитокиндер тіндердің зақымдалуына әкелетін қабыну процестерін жүргізеді. JAK ингибиторлары джактардың белсенділігін бұғаттайды, осылайша статикалық ақуыздардың белсенділігін және төменгі қабыну әсерін жандандыруға кедергі келтіреді. Бұл JAK ингибиторларын IBD-де қабынуды бақылау үшін перспективті терапиялық тәсіл жасайды.
Jak Ingibitors, әсіресе JAK1, Jak2 және Jak3 ингибиторлары, jak3 және jak3 ингибиторлары IBD-ді емдеуге уәде берді. Тофацитиниб сияқты есірткіні (JAK1 / 3 ингибиторы) реттеуші органдармен бекіту JAK1 / 3 ингибиторының ықтималды ингибирлеудің әлеуетін көрсетті, мысалы, ойық жаралы колит және Крон ауруы сияқты созылмалы қабыну жағдайларында. JAK ингибиторларының артықшылығы олардың нақты қабыну жолдарын мақсатты және дәстүрлі иммуносупрессивті терапияларға көбірек мақсатты және ықтимал уытты балама ұсынады.
Алайда, JAK ингибиторларынан бұдан әрі дамидан бұрын, тиісті ауру модельдеріндегі осы қосылыстардың клиникалық сынағы өте маңызды. TNBS-индукцияланған колит моделі жаңа JAK ингибиторларының тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалауда шешуші рөл атқарады.
TNBS (2,4,6-Тринитробензенесулоникалық қышқыл) - бұл инсозициядағы қабынуды оның иммундық реакцияны тудыру қабілеті, адами IBD-дің мимборлық ерекшеліктерін тудырады. Бұл модель, әсіресе, иммундық реакцияларды, оның ішінде JAK ингибиторларын модуляциялауға бағытталған тестілеу терапиялары үшін пайдалы.
TNBS-индукцияланған колит моделі TH1-ге негізделген колитпен тығыз мимикалар, бұл IBD-дің кіші түрлерінің бірі болып табылады, бұл T-Helper 1 (TH1) жасушаларына қатысты артық емес иммундық реакциямен сипатталады. Модель индукт-индукт-индукторлық реакцияны, сонымен қатар, адам Крон ауруында байқалған, IBD-дің негізгі түрлерінің бірі болып табылады. Бұл TNBS-индукцияланған колитке иммундық белсенділікке қатысты сигналдық жолдарды арнайы бағытталған JAK ингибиторларын сынауға арналған құнды құрал жасайды.
Dextran сульфаты натрийі (DSS) сияқты басқа модельдер (DSS)-колит моделі де IBD, TNBS-индукцияланған колитке белгілі бір артықшылықтарға ие. DSS ең алдымен тікелей эпителий жарақаты арқылы қабынуды болдырмайды, бұл колиттің жедел түріне әкеледі. Керісінше, TNBS созылмалы және иммундық-иммундық қабынуды тудырады, оны Кронның ауруы сияқты, крундік ауруларды модельдеуге ыңғайлы етеді, бұл тұрақты иммундық активацияны қамтады.
Сонымен қатар, TNBS моделі қайталанатын индукция протоколдарына мүмкіндік береді, бұл оны созылмалы қабынуды зерттеуге өте ыңғайлы. Бұл тепе-теңдікке қол жеткізу үшін ұзақ уақыт емделуді қажет ететін jak ингибиторларының ұзақ мерзімді әсерін бағалау үшін маңызды.
Созылмалы қабыну IBD патофизиологиясында орталық рөл атқарады. TNBS-индукцияланған колит моделі зерттеушілерге заманауи адамдарда, сол кезде IBD-дің созылмалы табиғатын модельдеуге мүмкіндік береді.
TNBS моделінің негізгі артықшылықтарының бірі - колиттерді бірнеше рет итермелеу мүмкіндігі. ТҰӨ-ге қайталанатын әсер ету тұрақты қабынуға әкеледі, ол IBD-дің шежіресін көрсетеді. Бұл әсіресе джак ингибиторларының ұзақ мерзімді әсерін бағалау үшін пайдалы, бұл қабынуды бақылауда.
TNBS-индукцияланған колиттің гистопатологиялық ерекшеліктері адам кружиндерінің ауруларына, балықтың шырышты зақымдалуымен және иммундық жасуша инфильтрациясының болуымен бірдей ұқсайды. Бұл тестілеуді jak ингибиторларын сынауға ерекше құнды етеді, өйткені зерттеушілерге емдеудің клиникалық және гистологиялық нәтижелерін де бағалауға мүмкіндік береді.
JAK ингибиторларының тиімділігін бағалау үшін TNB моделіндегі әртүрлі клиникалық және молекулалық параметрлер қолданылады. Оларға клиникалық скоринг, гистологиялық талдау және молекулалық биомаркерлер кіреді.
Ауру белсенділігі индексі (DAI) - бұл жануарлардың модельдеріндегі колиттің ауырлығын бағалау үшін жиі қолданылатын скоринг жүйесі. Дай салмақ жоғалту, нәжіс консистенциясы және тік ішек қан кету сияқты факторларды ескереді. Сонымен қатар, тоқ ішек ұзындығы мен дене салмағы, қабыну мен ұлпалардың зақымдалу деңгейін бағалау үшін өлшенеді. Бұл параметрлер JAK ингибиторларының терапиялық әсерін анықтау үшін пайдалы.
PSTAT3 сияқты молекулалық маркерлер (PHOSPHORYLATET STAT3), IL-6 және IFN-γ қос нүктедегі қабыну жолдарының белсенділігін бағалау үшін қолданылады. Stat3 активтендіру - бұл JAK-Stat жолындағы басты оқиға және оның фосфорлануы тұрақты қабынудың белгісі болып табылады. Осы маркерлерді бақылау арқылы зерттеушілер JAK ингибиторларының тиімділігін IBD-мен байланысты қабыну сигнализациясының жолдарын бұғаттауда бағалай алады.
TNBS-индукцияланған колит моделі - бұл жаңа JAK ингибиторларын скрининг және тексеру үшін тамаша жүйе. Осы модельдерде зерттеушілер жаңа қосылыстардың ең тиімді және қауіпсіз дозаларын анықтау үшін дозаланған зерттеулер жүргізе алады.
Дозаланған зерттеулер JAK ингибиторларының оңтайлы дозасын анықтау үшін қажет, бұл терапевтік артықшылықтарды жағымсыз әсерлерді тудырмайды. TNBS моделі зерттеушілерге клиникалық қосымшаларға дозалауды дәл баптауға мүмкіндік беретін әр түрлі дозаларды сынауға мүмкіндік береді.
TNBS моделі сонымен қатар VIVO деректерінде in vit-intrations-пен, жануарлардың модельдерінде сақталған әсерлердің адам модельдерінде сақталуын және адам клиникалық зерттеулеріндегі нәтижелердің болжанғанын қамтамасыз етеді.
TNBS-индукцияланған колит моделі JAK ингибиторларын игеруге арналған сенімді және сенімді платформаны ұсынады, өйткені IBD үшін терапевтік агенттер ретінде. Оның созылмалы, иммундық-қабынуды модельдеу мүмкіндігі оны клиниканы зерттеудің баға жетпес құралы болып табылады. Осы модельдердің дизайнын оңтайландыру арқылы зерттеушілер оқудың болжамды күшін жақсарта алады, сайып келгенде, IBD науқастарына тиімді және мақсатты терапияларға әкелуі мүмкін.
-да ХККЮИО біз алдын-ала зерттеу жұмыстарына маманданамыз және аутоиммунды ауруларда, соның ішінде TNBS-индукцияланған модельдерде сараптамалық қызметтерді ұсынамыз IBD модельдері . Біздің зертханалық нысандарымыз бен цитокиндік сигнализация саласындағы сараптама бізге IBD және басқа да қабыну аурулары үшін кесілген JAK ингибиторларының дамуын қолдауға мүмкіндік береді. Қосымша ақпарат алу үшін немесе біздің қызметтеріміздің сіздің зерттеуіңізге қалай көмектесе алатынын талқылау үшін бізбен хабарласыңыз ! бүгін