Үй » Шешім » TNBS-индукцияланған модель: JAK ингибиторының негізгі құралы

TNBS-индукцияланған модель: JAK ингибиторының негізгі құралы

Көріністер: 185     Автор: Сайттың редакторы Жариялау уақыты: 2025-06-16 Шығу уақыты: Сайт

Сұрау

Facebook-ті бөлісу түймесі
Twitter бөлісу түймесі
Жолды бөлісу түймесі
WeChat бөлісу түймесі
LinkedIn бөлісу түймесі
Pinterest бөлісу түймесі
WhatsApp бөлісу түймесі
Kakao бөлісу түймесі
SnapChat бөлісу түймесі
Sharethis бөлісу түймесі

Қабыну Ішектің ауруы (IBD) асқазан-ішек жолдарының созылмалы қабынуымен сипатталатын әлемдік денсаулық сақтаудың негізгі алаңдаушылығына айналды. IBD патогенезі - бұл күрделі, интрегацияланған иммундық реакциялар және әр түрлі цитокин сигнал беру жолдары. Негізгі сигналдық жолдар арасында IBD-де жасалған жолдар - бұл JAK-Stat Bathway. JAK ингибиторлары белгілі бір қабыну процестерін мақсатты түрде емдеу арқылы IBD-ді емдеуге арналған перспективалық класс ретінде пайда болды. TNBS-индукцияланған колит моделі - бұл аурудың тетіктерін түсіну және жаңа терапияларды сынау үшін клиникалық зерттеулердегі ең көп қолданылатын жануарлардың үлгілерінің бірі. Бұл мақалада TNB-дің маңыздылығын зерттейді IBD моделі модельдің артықшылықтарын бөліп, оны терапевтік зерттеуде қолдану. JAK ингибиторларының дамуындағы

 

Jak-Stat Pathway және IBD

Янус Киназа (ЖАК) отбасы төрт мүшеден тұрады, ол төрт адамнан тұрады, jak1, jak3, jak3 және tyk2-тен, цитокин рецепторларынан Cytokine рецепторларынан бастап жасуша ядросына дейінгі сыни рөлдерді ойнайды. Jak-Stat Pathway иммундық реактивті реттегіш болып табылады, жасуша өсуі, өмір сүру және саралау. IBD-де дизегаттық джак-статистика сигнализациясы иммундық жасушалардың орынсыз белсенділігіне, ішекте созылмалы қабынуды жүргізуге әкеледі.

ЖАК-СТҚА жолы, әсіресе, информациялану цитокиндерін, мысалы, Interleukin (IL) -6, ісік Некроз коэффициенттері (TNF), мысалы, IBD патогенезінде рөлдерді ойнауға белгілі, информаторлар (IFN) -γ (IFN) -γ. Белгілі бір JAK отбасы мүшелерін немесе олардың төменгі ағысты сигналдық жолдарына кедергі келтіруі IBD-мен байланысты қабыну жауаптарын басқарудың тиімді стратегиясы екендігін дәлелдеді.

Цитокин сигнализациясының орталық рөлі

Иммундық жасушалармен бөлінген кішкентай ақуыздар болып табылатын цитокиндер қабынудың делдалдары ретінде әрекет етеді. ЖАК-СТТҚА ЖОЛДАРЫ ЖОҒАРЫ СТАНДАРТТАРДЫ СТАНДАРТТАРДЫ ЖОСТЫҢ РЕСПОРТОРЫНЫҢ СТАНДАРТТАРЫ ЖОО-дағы цитокиндерден гендік экспрессияға әсер етеді. IBD контекстінде IL-6, IL-12 және IFN-γ сияқты цитокиндер тіндердің зақымдалуына әкелетін қабыну процестерін жүргізеді. JAK ингибиторлары джактардың белсенділігін бұғаттайды, осылайша статикалық ақуыздардың белсенділігін және төменгі қабыну әсерін жандандыруға кедергі келтіреді. Бұл JAK ингибиторларын IBD-де қабынуды бақылау үшін перспективті терапиялық тәсіл жасайды.

Джак ингибиторлары дамып келе жатқан терапия сияқты

Jak Ingibitors, әсіресе JAK1, Jak2 және Jak3 ингибиторлары, jak3 және jak3 ингибиторлары IBD-ді емдеуге уәде берді. Тофацитиниб сияқты есірткіні (JAK1 / 3 ингибиторы) реттеуші органдармен бекіту JAK1 / 3 ингибиторының ықтималды ингибирлеудің әлеуетін көрсетті, мысалы, ойық жаралы колит және Крон ауруы сияқты созылмалы қабыну жағдайларында. JAK ингибиторларының артықшылығы олардың нақты қабыну жолдарын мақсатты және дәстүрлі иммуносупрессивті терапияларға көбірек мақсатты және ықтимал уытты балама ұсынады.

Алайда, JAK ингибиторларынан бұдан әрі дамидан бұрын, тиісті ауру модельдеріндегі осы қосылыстардың клиникалық сынағы өте маңызды. TNBS-индукцияланған колит моделі жаңа JAK ингибиторларының тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалауда шешуші рөл атқарады.

 

TNB-индукцияланған IBD модельдерінің ерекше артықшылықтары

TNBS (2,4,6-Тринитробензенесулоникалық қышқыл) - бұл инсозициядағы қабынуды оның иммундық реакцияны тудыру қабілеті, адами IBD-дің мимборлық ерекшеліктерін тудырады. Бұл модель, әсіресе, иммундық реакцияларды, оның ішінде JAK ингибиторларын модуляциялауға бағытталған тестілеу терапиялары үшін пайдалы.

TNBS механизмі MHICKING TH 1-колит

TNBS-индукцияланған колит моделі TH1-ге негізделген колитпен тығыз мимикалар, бұл IBD-дің кіші түрлерінің бірі болып табылады, бұл T-Helper 1 (TH1) жасушаларына қатысты артық емес иммундық реакциямен сипатталады. Модель индукт-индукт-индукторлық реакцияны, сонымен қатар, адам Крон ауруында байқалған, IBD-дің негізгі түрлерінің бірі болып табылады. Бұл TNBS-индукцияланған колитке иммундық белсенділікке қатысты сигналдық жолдарды арнайы бағытталған JAK ингибиторларын сынауға арналған құнды құрал жасайды.

DSS және басқа модельдермен салыстыру

Dextran сульфаты натрийі (DSS) сияқты басқа модельдер (DSS)-колит моделі де IBD, TNBS-индукцияланған колитке белгілі бір артықшылықтарға ие. DSS ең алдымен тікелей эпителий жарақаты арқылы қабынуды болдырмайды, бұл колиттің жедел түріне әкеледі. Керісінше, TNBS созылмалы және иммундық-иммундық қабынуды тудырады, оны Кронның ауруы сияқты, крундік ауруларды модельдеуге ыңғайлы етеді, бұл тұрақты иммундық активацияны қамтады.

Сонымен қатар, TNBS моделі қайталанатын индукция протоколдарына мүмкіндік береді, бұл оны созылмалы қабынуды зерттеуге өте ыңғайлы. Бұл тепе-теңдікке қол жеткізу үшін ұзақ уақыт емделуді қажет ететін jak ингибиторларының ұзақ мерзімді әсерін бағалау үшін маңызды.

 

JAK зерттеулеріне созылмалы қабынуды модельдеу

Созылмалы қабыну IBD патофизиологиясында орталық рөл атқарады. TNBS-индукцияланған колит моделі зерттеушілерге заманауи адамдарда, сол кезде IBD-дің созылмалы табиғатын модельдеуге мүмкіндік береді.

Қайталанған индукция протоколдары

TNBS моделінің негізгі артықшылықтарының бірі - колиттерді бірнеше рет итермелеу мүмкіндігі. ТҰӨ-ге қайталанатын әсер ету тұрақты қабынуға әкеледі, ол IBD-дің шежіресін көрсетеді. Бұл әсіресе джак ингибиторларының ұзақ мерзімді әсерін бағалау үшін пайдалы, бұл қабынуды бақылауда.

Крон ауруына гистологиялық ұқсастық

TNBS-индукцияланған колиттің гистопатологиялық ерекшеліктері адам кружиндерінің ауруларына, балықтың шырышты зақымдалуымен және иммундық жасуша инфильтрациясының болуымен бірдей ұқсайды. Бұл тестілеуді jak ингибиторларын сынауға ерекше құнды етеді, өйткені зерттеушілерге емдеудің клиникалық және гистологиялық нәтижелерін де бағалауға мүмкіндік береді.

 

JAK ингибиторларын тестілеудегі бағалау параметрлері

JAK ингибиторларының тиімділігін бағалау үшін TNB моделіндегі әртүрлі клиникалық және молекулалық параметрлер қолданылады. Оларға клиникалық скоринг, гистологиялық талдау және молекулалық биомаркерлер кіреді.

Клиникалық ұпай: DAI, тоқ ішек ұзындығы, дене салмағы

Ауру белсенділігі индексі (DAI) - бұл жануарлардың модельдеріндегі колиттің ауырлығын бағалау үшін жиі қолданылатын скоринг жүйесі. Дай салмақ жоғалту, нәжіс консистенциясы және тік ішек қан кету сияқты факторларды ескереді. Сонымен қатар, тоқ ішек ұзындығы мен дене салмағы, қабыну мен ұлпалардың зақымдалу деңгейін бағалау үшін өлшенеді. Бұл параметрлер JAK ингибиторларының терапиялық әсерін анықтау үшін пайдалы.

Молекулалық маркерлер: PSTat3, IL-6, IFN-γ

PSTAT3 сияқты молекулалық маркерлер (PHOSPHORYLATET STAT3), IL-6 және IFN-γ қос нүктедегі қабыну жолдарының белсенділігін бағалау үшін қолданылады. Stat3 активтендіру - бұл JAK-Stat жолындағы басты оқиға және оның фосфорлануы тұрақты қабынудың белгісі болып табылады. Осы маркерлерді бақылау арқылы зерттеушілер JAK ингибиторларының тиімділігін IBD-мен байланысты қабыну сигнализациясының жолдарын бұғаттауда бағалай алады.

 

Жаңа Джак қосылыстарын скрининг және тексеру

TNBS-индукцияланған колит моделі - бұл жаңа JAK ингибиторларын скрининг және тексеру үшін тамаша жүйе. Осы модельдерде зерттеушілер жаңа қосылыстардың ең тиімді және қауіпсіз дозаларын анықтау үшін дозаланған зерттеулер жүргізе алады.

Дозаны өлшеу бойынша зерттеу

Дозаланған зерттеулер JAK ингибиторларының оңтайлы дозасын анықтау үшін қажет, бұл терапевтік артықшылықтарды жағымсыз әсерлерді тудырмайды. TNBS моделі зерттеушілерге клиникалық қосымшаларға дозалауды дәл баптауға мүмкіндік беретін әр түрлі дозаларды сынауға мүмкіндік береді.

Vivo-in in vitro корреляциясында

TNBS моделі сонымен қатар VIVO деректерінде in vit-intrations-пен, жануарлардың модельдерінде сақталған әсерлердің адам модельдерінде сақталуын және адам клиникалық зерттеулеріндегі нәтижелердің болжанғанын қамтамасыз етеді.

 

Қорытынды

TNBS-индукцияланған колит моделі JAK ингибиторларын игеруге арналған сенімді және сенімді платформаны ұсынады, өйткені IBD үшін терапевтік агенттер ретінде. Оның созылмалы, иммундық-қабынуды модельдеу мүмкіндігі оны клиниканы зерттеудің баға жетпес құралы болып табылады. Осы модельдердің дизайнын оңтайландыру арқылы зерттеушілер оқудың болжамды күшін жақсарта алады, сайып келгенде, IBD науқастарына тиімді және мақсатты терапияларға әкелуі мүмкін.

-да ХККЮИО біз алдын-ала зерттеу жұмыстарына маманданамыз және аутоиммунды ауруларда, соның ішінде TNBS-индукцияланған модельдерде сараптамалық қызметтерді ұсынамыз IBD модельдері . Біздің зертханалық нысандарымыз бен цитокиндік сигнализация саласындағы сараптама бізге IBD және басқа да қабыну аурулары үшін кесілген JAK ингибиторларының дамуын қолдауға мүмкіндік береді. Қосымша ақпарат алу үшін немесе біздің қызметтеріміздің сіздің зерттеуіңізге қалай көмектесе алатынын талқылау үшін бізбен хабарласыңыз ! бүгін

ХKeyBio - бұл автоиммундық аурулар саласындағы нақты зерттеулермен мамандандырылған келісім-шарттар (CRO).

Жылдам сілтемелер

Сервистік катагора

Бізбен хабарласыңы

  Телефон
Бизнес-менеджер-Джули Лу: + 86- 18662276408
Бизнес-сауалнама - Бизнес-сауалнама: + 86- 17519413072
Техникалық кеңес беру - Еван Лю: + 86- 17826859169
Біз. bd@hkeybio.com; ЕО. bd@hkeybio.com; Ұлыбритания. bd@hkeybio.com .
   Қосу: Consation B, №388 Xingping Street, Ascendas Ihub Suzhu Өндірістік парк, Цзянсу, Қытай
Хабарлама қалдырыңыз
Бізбен хабарласыңы
Соңғы жаңалықтарды алу үшін біздің ақпараттық бюллетеньге жазылыңыз.
Авторлық құқық © 2024 HKEYBIO. Барлық құқықтар қорғалған. | Сайт картасы | Құпиялылық саясаты