ម៉ូដែល TNBS ដែលបង្កើតឡើងដោយ TNBS: ជាឧបករណ៍សំខាន់សម្រាប់ការអភិវឌ្ឍថ្នាំ anthibitor

ជំងឺរលាកពោះវៀនរលាក (IBD) បានក្លាយជាកង្វល់សុខភាពពិភពលោកដ៏ធំមួយដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការរលាករ៉ាំរ៉ៃនៃការរលាកក្រពះពោះវៀន។ ភ្នាក់ងារបង្ករោគរបស់ IBD គឺស្មុគស្មាញដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការឆ្លើយតបភាពស៊ាំនឹងភាពស៊ាំនិងផ្លូវហត្ថលេខារបស់ Cytokine ផ្សេងៗ។ ក្នុងចំណោមមាគ៌ាសញ្ញាសំខាន់ដែលជាប់ទាក់ទងក្នុង IBD គឺជាមាគ៌ារបស់ Jak-Stat ។ Jak inhibitors បានលេចចេញជាក្រុមព្យាបាលដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការព្យាបាល IBD ដោយកំណត់គោលដៅនៃដំណើរការរលាកជាក់លាក់។ ម៉ូដែលស៊ីលីសដែលបង្កឡើងដោយ TNBS គឺជាគំរូសត្វមួយក្នុងចំណោមគំរូសត្វដែលត្រូវបានប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតក្នុងការស្រាវជ្រាវដែលមានលក្ខណៈពិតសម្រាប់ការស្វែងយល់ពីយន្តការជំងឺនិងការសាកល្បងព្យាបាលថ្មី។ អត្ថបទនេះនឹងស្វែងយល់ពីសារៈសំខាន់នៃ TNBS ដែលបានបង្កឡើង គំរូ IBD ក្នុងការអភិវឌ្ឍ Jak inhibitors ដែលបង្ហាញពីគុណសម្បត្តិនៃម៉ូដែលនិងកម្មវិធីរបស់វានៅក្នុងការស្រាវជ្រាវព្យាបាល។

 

jak-stat ផ្លូវនិង IBD

ក្រុមគ្រួសារ Jakus Kinase (Jak) មានសមាជិក 4 នាក់-Jak2 Jak2 Jak3 និង Tyk2 ដែលដើរតួជាតួនាទីដ៏សំខាន់ក្នុងការបញ្ជូនសញ្ញាពីការទទួល Cytokine ចំពោះស្នូល Cytokine ចំពោះស្នូលកោសិកា។ មាគ៌ា Jak-Stat គឺជានិយតករសំខាន់នៃការឆ្លើយតបនៃភាពស៊ាំការលូតលាស់កោសិកាការរស់រានមានជីវិតនិងភាពខុសគ្នា។ នៅក្នុង IBD, ការផ្តល់សញ្ញារបស់ Jak-sty-sty-stysed បាននាំឱ្យមានការធ្វើឱ្យសកម្មនៃកោសិកាភាពស៊ាំដែលមិនសមរម្យជំរុញការរលាករ៉ូបរ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងពោះវៀន។

មាគ៌ា Jak-Stat ពិតជាមានសារៈសំខាន់ណាស់ក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃស៊ីតូស៊ីនដែលគាំទ្រដូចជា Interleukin (អ៊ីល) -6, កត្តាមើមសាច់ដុំ (TNF) -γ, ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាដើរតួនាទីសំខាន់ក្នុងភ្នាក់ងារបង្កប់ឥរិយាបថរបស់ IBD ។ រារាំងសមាជិកគ្រួសារ Jak ជាក់លាក់ឬផ្លូវសញ្ញាចុះក្រោមរបស់ពួកគេបានបង្ហាញថាជាយុទ្ធសាស្ត្រដ៏មានប្រសិទ្ធិភាពសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបរលាកដែលជាប់ទាក់ទងជាមួយអាយអឹមឌី។

តួនាទីសំខាន់នៅក្នុងសញ្ញាស៊ីតូស៊ីន

Cytokines ដែលជាប្រូតេអ៊ីនតូចៗដែលបានលាក់បាំងដោយកោសិកាភាពស៊ាំដើរតួជាអ្នកសម្រុះសម្រួលនៃការរលាក។ មាគ៌ា Jak-Stat បានបញ្ជូនសញ្ញាពីអ្នកទទួល Cytokine នៅលើផ្ទៃកោសិកាទៅនុយក្លេអ៊ែរដែលមានឥទ្ធិពលលើការបញ្ចេញហ្សែន។ នៅក្នុងបរិបទរបស់ IBD, Cytokines ដូចជា Il-6, Il-12, និង IFN-γជំរុញឱ្យដំណើរការរលាកដែលនាំឱ្យខូចខាតជាលិកា។ Jak inhibitors រារាំងសកម្មភាពរបស់ Jaks ដូច្នេះការពារការធ្វើឱ្យសកម្មនៃប្រូតេអ៊ីនស្ថិតិនិងឥទ្ធិពលរលាកក្រោម។ នេះធ្វើឱ្យ Jak inhibitors ដែលជាវិធីព្យាបាលព្យាបាលដោយជោគជ័យសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងការរលាកនៅក្នុង IBD ។

Jak inhibitors ជាការព្យាបាលកំពុងរីកចម្រើន

Jak inhibitors, ជាពិសេស inhibitors នៃចា, Jak2, និង Jak3 បានបង្ហាញការសន្យាក្នុងការព្យាបាល IBD ។ ការអនុម័តលើថ្នាំដូចជា TofacitinInib (jak1 / 3 inhibitor) ដោយភ្នាក់ងារ Jak Attibition ក្នុងការគ្រប់គ្រងលក្ខខណ្ឌរលាករ៉ាំរ៉ៃដូចជាជំងឺរលាកដំបៅនិងជំងឺក្រពេញខួរក្បាល។ អត្ថប្រយោជន៍របស់ Jak inhibitors គឺស្ថិតនៅក្នុងសមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការកំណត់គោលដៅផ្លូវរលាកជាក់លាក់ដែលផ្តល់នូវជម្រើសដែលមានគោលដៅនិងមានសក្តានុពលតិចជាងការព្យាបាលដោយអភ័យធឺបែបប្រពៃណី។

ទោះយ៉ាងណាមុនពេល inhibitors inhibitors អាចត្រូវបានអភិវឌ្ឍបន្ថែមទៀតការធ្វើតេស្តតំបន់នៃសមាសធាតុទាំងនេះនៅក្នុងម៉ូដែលជំងឺដែលពាក់ព័ន្ធគឺចាំបាច់។ ម៉ូដែលស៊ីលីសដែលបង្កើតឡើងដោយ TNBS ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការវាយតំលៃប្រសិទ្ធភាពនិងសុវត្ថិភាពរបស់អ្នករារាំងចាហួយថ្មី។

 

គុណសម្បត្តិតែមួយគត់នៃម៉ូដែល IBD ដែលបណ្តាលមកពី TNBS

TNBS (2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid) is a chemical compound that induces inflammation in the colon through its ability to provoke an immune response, mimicking features of human IBD. គំរូនេះមានប្រយោជន៍ជាពិសេសសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត៍ការព្យាបាលដែលមានគោលបំណងក្នុងការជួសជុលការឆ្លើយតបភាពស៊ាំរួមទាំង Jak inhibitors inhibitors ។

យន្ដការ TNBS បានធ្វើឱ្យមានជំងឺរលាកទងសួត Thmicking Th1

ម៉ូដែលស៊ីលីសដែលបង្កើតឡើងដោយ TNBS ធ្វើត្រាប់តាមការធ្វើត្រាប់តាម Thimics Thiotics Thiotis ដែលជាប្រភេទមួយនៃប្រភេទ IBD នៃ IBD បានកំណត់លក្ខណៈដោយការឆ្លើយតបភាពស៊ាំដែលទាក់ទងនឹង T-querg ជំនួយការ T-querts 1 (10) ។ ម៉ូឌែលនេះបង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងពោះវៀនធំដែលស្រដៀងគ្នាដែលបានសង្កេតឃើញនៅក្នុងជំងឺរបស់ Crohn របស់មនុស្សដែលជាទម្រង់សំខាន់មួយនៃ IBD ។ នេះធ្វើឱ្យជំងឺអេដស៍មានលក្ខណៈពិសេសរបស់ TNBS ដែលជាឧបករណ៍ដ៏មានតម្លៃសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត៍ inhibitors inhibitors ដែលផ្តោតជាពិសេសទៅលើផ្លូវសញ្ញាដែលពាក់ព័ន្ធក្នុងការធ្វើឱ្យសកម្មប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។

ការប្រៀបធៀបជាមួយ DSS និងម៉ូដែលដទៃទៀត

ខណៈពេលដែលម៉ូដែលផ្សេងទៀតដូចជា dextran ស៊ុលហ្វាតស៊ុលហ្វាត - ម៉ូដែល Colitis ក៏ត្រូវបានប្រើដើម្បីសិក្សា IBD, TNBS-Colitis ដែលបង្កឱ្យមានគុណសម្បត្តិមួយចំនួន។ អេសអេសអេសជំរុញការរលាកដោយសារការរលាកដោយផ្ទាល់ដែលនាំឱ្យមានទំរង់ស្រួចស្រាវកាន់តែស្រួចនៃជំងឺរលាកពុករលួយ។ ផ្ទុយទៅវិញ TNBS បង្កឱ្យមានការរលាកក្នុងការរលាករ៉ាំរ៉ៃកាន់តែច្រើនដែលធ្វើឱ្យវាកាន់តែសមស្របសម្រាប់ជំងឺគំរូដូចជាជំងឺរបស់ Crohn ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការធ្វើឱ្យមានភាពស៊ាំបាន។

លើសពីនេះទៅទៀតម៉ូដែល TNBS អនុញ្ញាតឱ្យមានពិធីសារដែលបានផ្តល់ឱ្យម្តងហើយម្តងទៀតធ្វើឱ្យវាល្អសម្រាប់ការសិក្សារលាករ៉ាំរ៉ៃ។ នេះមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការវាយតំលៃផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងនៃ inhibitors inhibitors ដែលអាចតម្រូវឱ្យមានការព្យាបាលយូរដើម្បីទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍នៃការព្យាបាល។

 

យកគំរូតាមការរលាករ៉ាំរ៉ៃសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវចាវ

ការរលាករ៉ាំរ៉ៃដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងវិស័យរោគសាស្ត្ររបស់ IBD ។ ម៉ូដែលស៊ីលីសដែលបង្កើតឡើងដោយ TNBS អនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវសិក្សាពីការវិវត្តនៃការរលាកតាមពេលវេលាធ្វើត្រាប់តាមធម្មជាតិរ៉ាំរ៉ៃរបស់ IBD ចំពោះមនុស្ស។

ពិធីសារនាំមុខម្តងហើយម្តងទៀត

គុណសម្បត្តិមួយក្នុងចំណោមគុណសម្បត្តិសំខាន់ៗនៃម៉ូដែល TNBS គឺសមត្ថភាពក្នុងការបំផុសសរសៃប្រសាទ Colitis ច្រើនដង។ ការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតចំពោះ TNBs នាំឱ្យមានការរលាកប្រកបដោយនិរន្តរភាពដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពីភាពចាស់ជរារបស់ IBD ។ នេះមានប្រយោជន៍ជាពិសេសសម្រាប់វាយតម្លៃផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងនៃការ inhibitors inhibitors ក្នុងការគ្រប់គ្រងការរលាកកំពុងបន្ត។

ភាពស្រដៀងគ្នានៃការអប់រំចំពោះជំងឺរបស់ Crohn

លក្ខណៈពិសេសនៃការធ្វើឱ្យមានប្រវត្ដិសាស្ដ្រនៃជំងឺវិទ្យាសាស្រ្តដែលបណ្តាលមកពីជំងឺវិទ្យាសាស្រ្តរបស់ TNBS មានលក្ខណៈប្រហាក់ប្រហែលនឹងជំងឺក្រលីរបស់មនុស្សដោយមានវត្តមានដំបៅការខូចខាត mucosal និងការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ។ នេះធ្វើឱ្យគំរូពិសេសពិសេសសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត៍ inhibitors inhibitors ព្រោះវាអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវវាយតម្លៃទាំងលទ្ធផលព្យាបាលនិងប្រវត្តិសាស្ត្រ។

 

ការវាយតំលៃប៉ារ៉ាម៉ែត្រក្នុងការធ្វើតេស្តិ៍ថ្នាំប្រឆាំងនឹង Jak

ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃការ inhibitors inhibitors នៅក្នុងម៉ូដែល TNBS, ប៉ារ៉ាម៉ែត្រគ្លីនិកនិងម៉ូលេគុលផ្សេងៗត្រូវបានប្រើ។ ទាំងនេះរួមមានប្រព័ន្ធពិន្ទុគ្លីនិកការវិភាគខាងវេជ្ជសាស្ត្រនិងជីវមុក្កីមូម៉ូស្គូម៉ូលេគុល។

ពិន្ទុគ្លីនិក: ដាយ, ប្រវែងពោះវៀនធំទម្ងន់រាងកាយ

សន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ (DAI) គឺជាប្រព័ន្ធដែលត្រូវបានប្រើជាទូទៅដើម្បីវាយតម្លៃភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំក្នុងម៉ូដែលសត្វ។ ដាយគិតគូរពីកត្តាដូចជាការសម្រកទម្ងន់ភាពស្ថិតស្ថេរលាមកនិងការហូរឈាមតាមរន្ធគូថ។ លើសពីនេះទៀតប្រវែងពោះវៀនធំនិងទំងន់រាងកាយត្រូវបានវាស់ដើម្បីវាយតម្លៃពីវិសាលភាពនៃការរលាកនិងការខូចខាតជាលិកា។ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រទាំងនេះមានប្រយោជន៍សម្រាប់ការកំណត់ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលរបស់ inhibitors inhibitors ។

សញ្ញាសម្គាល់ម៉ូលេគុល: Pstat3, Il-6, Ift-γ

សញ្ញាសម្គាល់ម៉ូលេគាញ 3 (ស្ថានភាពផូស្វ័រ 3) អ៊ីល -6 និង IFN-γត្រូវបានប្រើដើម្បីវាយតម្លៃការធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លូវរលាកនៅក្នុងពោះវៀនធំ។ ការធ្វើឱ្យសកម្មស្ថិតិគឺជាព្រឹត្តិការណ៍សំខាន់មួយនៅក្នុងមាគ៌ាចាត - តុលាហើយផូស្វ័ររបស់វាគឺជាសញ្ញានៃការរលាកកំពុងកើតឡើង។ តាមរយៈការត្រួតពិនិត្យសញ្ញាសំគាល់ទាំងនេះអ្នកស្រាវជ្រាវអាចវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃការ inhibitors inhibitors ក្នុងការទប់ស្កាត់ផ្លូវហាក្រក់ដែលមានជាប់ទាក់ទងនឹង IBD ។

 

ការបញ្ចាំងភាពយន្តនិងសុពលភាពនៃសមាសធាតុចាហួយថ្មី

ម៉ូដែល Colitis ដែលបង្កឡើងដោយ TNBS គឺជាប្រព័ន្ធដ៏ល្អមួយសម្រាប់ការបញ្ចាំងនិងធ្វើឱ្យមានសុពលភាពក្នុងការ inhibitors ថ្មី។ នៅក្នុងម៉ូដែលទាំងនេះអ្នកស្រាវជ្រាវអាចធ្វើការសិក្សាកម្រិតកំរិតមួយដើម្បីកំណត់កម្រិតដែលមានប្រសិទ្ធភាពនិងសុវត្ថិភាពបំផុតសម្រាប់សមាសធាតុថ្មី។

ប្រើក្នុងការសិក្សាកម្រិតកំរិត

ការសិក្សាដែលមានជួរមិនទាន់មានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការកំណត់កម្រិតថ្នាំ Jak inhibitors ដែលផ្តល់នូវអត្ថប្រយោជន៍ព្យាបាលដោយមិនបង្កផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរទេ។ ម៉ូឌែល TNBS អនុញ្ញាតឱ្យធ្វើតេស្តកម្រិតផ្សេងៗគ្នាក្នុងរយៈពេលយូរដែលអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវកែសំរួលកំរិតប្រើសម្រាប់ពាក្យសុំគ្លីនិក។

នៅក្នុងការជាប់ទាក់ទង Vivo-in Vitro

គំរូ TNBS ក៏ជួយសម្រួលដល់ការជាប់ទាក់ទងនៃទិន្នន័យវីវីអូដែលមាននៅក្នុងការរកឃើញវីអូអេដែលធានាថាផលប៉ះពាល់ដែលបានសង្កេតឃើញនៅក្នុងគំរូសត្វកំពុងទស្សន៍ទាយចំពោះលទ្ធផលនៃការសាកល្បងព្យាបាលរបស់មនុស្ស។

 

ការបហ្ចប់

ម៉ូដែលស៊ីលីសដែលបង្កឡើងដោយ TNBS ផ្តល់នូវវេទិកាដ៏រឹងមាំនិងគួរឱ្យទុកចិត្តសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍរបស់ Jak inhibitors ដែលជាភ្នាក់ងារព្យាបាលសម្រាប់ IBD ។ សមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការយកគំរូតាមការរលាករ៉ាំរ៉ៃដែលមានភាពស៊ាំធ្វើឱ្យខូចខាតធ្វើឱ្យវាក្លាយជាឧបករណ៍ដែលមិនអាចកាត់ថ្លៃបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវដែលមានលក្ខណៈច្បាស់លាស់។ តាមរយៈការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការរចនានៃម៉ូដែលទាំងនេះអ្នកស្រាវជ្រាវអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវអំណាចព្យាករណ៍នៃការសិក្សារបស់ពួកគេនៅទីបំផុតដែលនាំឱ្យមានការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពនិងគោលដៅសម្រាប់អ្នកជំងឺ IBD ។

នៅ HKEBIO , យើងមានជំនាញក្នុងការស្រាវជ្រាវសមស្របនិងផ្តល់សេវាអ្នកជំនាញនៅក្នុងម៉ូដែលជំងឺអូតូអ៊ុយមីនរួមទាំង TNBS ម៉ូដែល IBD ។ កន្លែងនិងជំនាញមន្ទីរពិសោធន៍របស់យើងនៅក្នុងការស្រាវជ្រាវផ្តល់សញ្ញារបស់ Cytokine ជួយឱ្យយើងគាំទ្រការអភិវឌ្ឍនៃការកាត់ inhibitors ដែលមាន jak សម្រាប់ IBD និងជំងឺរលាកផ្សេងទៀត។ សម្រាប់ព័ត៌មានបន្ថែមឬពិភាក្សាអំពីរបៀបដែលសេវាកម្មរបស់យើងអាចជួយក្នុងការស្រាវជ្រាវរបស់អ្នក សូមទាក់ទងមកយើងខ្ញុំ  ថ្ងៃនេះ!