TNBS-Induced Model: ឧបករណ៍សំខាន់សម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ JAK Inhibitor

ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ (IBD) បានក្លាយជាកង្វល់សុខភាពពិភពលោកដ៏សំខាន់ ដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការរលាករ៉ាំរ៉ៃនៃការរលាកក្រពះពោះវៀន។ រោគសាស្ត្រនៃ IBD មានភាពស្មុគ្រស្មាញ ពាក់ព័ន្ធនឹងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលមិនមានការគ្រប់គ្រង និងផ្លូវបង្ហាញសញ្ញា cytokine ផ្សេងៗ។ ក្នុងចំណោមផ្លូវសញ្ញាសំខាន់ៗដែលជាប់ពាក់ព័ន្ធក្នុង IBD គឺផ្លូវ JAK-STAT ។ ថ្នាំ JAK inhibitors បានលេចចេញជាក្រុមព្យាបាលដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការព្យាបាល IBD ដោយកំណត់គោលដៅនៃដំណើរការរលាកជាក់លាក់។ គំរូពោះវៀនធំដែលបណ្ដាលមកពី TNBS គឺជាគំរូសត្វមួយដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតក្នុងការស្រាវជ្រាវបឋមសម្រាប់ការយល់ដឹងអំពីយន្តការជំងឺ និងការធ្វើតេស្តវិធីព្យាបាលថ្មីៗ។ អត្ថបទនេះនឹងស្វែងយល់ពីសារៈសំខាន់នៃ TNBS-induced គំរូ IBD ក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ JAK inhibitors ដោយបញ្ជាក់ពីគុណសម្បត្តិនៃគំរូ និងកម្មវិធីរបស់វាក្នុងការស្រាវជ្រាវព្យាបាល។

 

ផ្លូវ JAK-STAT និង IBD

គ្រួសារ Janus kinase (JAK) មានសមាជិកចំនួនបួនគឺ JAK1, JAK2, JAK3 និង TYK2 ដែលដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការបញ្ជូនសញ្ញាពីអ្នកទទួល cytokine ទៅកាន់ស្នូលកោសិកា។ ផ្លូវ JAK-STAT គឺជានិយតករដ៏សំខាន់នៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ការលូតលាស់កោសិកា ការរស់រានមានជីវិត និងភាពខុសគ្នា។ នៅក្នុង IBD សញ្ញា JAK-STAT ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយ dysregulated នាំទៅរកការធ្វើឱ្យសកម្មមិនសមរម្យនៃកោសិកាភាពស៊ាំដែលជំរុញឱ្យមានការរលាករ៉ាំរ៉ៃនៅក្នុងពោះវៀន។

ផ្លូវ JAK-STAT គឺមានសារៈសំខាន់ជាពិសេសនៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃ cytokines រលាកដូចជា interleukin (IL)-6, កត្តា necrosis ដុំសាច់ (TNF)-α និង interferon (IFN)-γ ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាដើរតួនាទីសំខាន់ក្នុងការបង្កជំងឺ IBD ។ ការរារាំងសមាជិកគ្រួសារ JAK ជាក់លាក់ ឬផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាចុះក្រោមរបស់ពួកគេ បានបង្ហាញថាជាយុទ្ធសាស្រ្តដ៏មានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបរលាកដែលទាក់ទងនឹង IBD ។

តួនាទីកណ្តាលក្នុងការផ្តល់សញ្ញា Cytokine

Cytokines ដែលជាប្រូតេអ៊ីនតូចៗដែលលាក់ដោយកោសិកាភាពស៊ាំដើរតួជាអ្នកសម្របសម្រួលនៃការរលាក។ ផ្លូវ JAK-STAT បញ្ជូនសញ្ញាពីអ្នកទទួល cytokine នៅលើផ្ទៃក្រឡាទៅស្នូល ដែលមានឥទ្ធិពលលើការបញ្ចេញហ្សែន។ នៅក្នុងបរិបទនៃ IBD, cytokines ដូចជា IL-6, IL-12, និង IFN-γ ជំរុញដំណើរការរលាកដែលនាំទៅដល់ការខូចខាតជាលិកា។ JAK inhibitors រារាំងសកម្មភាពរបស់ JAKs ដូច្នេះការពារការធ្វើឱ្យសកម្មនៃប្រូតេអ៊ីន STAT និងផលប៉ះពាល់នៃការរលាក។ នេះធ្វើឱ្យ JAK inhibitors ជាវិធីសាស្រ្តព្យាបាលដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងការរលាកនៅក្នុង IBD ។

JAK Inhibitors ជាការព្យាបាលដែលកំពុងកើតមាន

ថ្នាំ JAK inhibitors ជាពិសេសថ្នាំទប់ស្កាត់ JAK1, JAK2 និង JAK3 បានបង្ហាញការសន្យាក្នុងការព្យាបាល IBD ។ ការយល់ព្រមនៃថ្នាំដូចជា tofacitinib (JAK1/3 inhibitor) ដោយភ្នាក់ងារនិយតកម្មបានបង្ហាញពីសក្តានុពលនៃការទប់ស្កាត់ JAK ក្នុងការគ្រប់គ្រងស្ថានភាពរលាករ៉ាំរ៉ៃដូចជាដំបៅដំបៅ និងជំងឺ Crohn ។ អត្ថប្រយោជន៍របស់ថ្នាំ JAK inhibitors ស្ថិតនៅក្នុងសមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការកំណត់គោលដៅនៃផ្លូវរលាកជាក់លាក់ ដោយផ្តល់នូវជម្រើសដែលមានគោលដៅ និងមិនសូវមានជាតិពុលតិចចំពោះការព្យាបាលបែបប្រពៃណី។

ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ មុនពេល JAK inhibitors អាចត្រូវបានអភិវឌ្ឍបន្ថែមទៀត ការធ្វើតេស្ត preclinical នៃសមាសធាតុទាំងនេះនៅក្នុងគំរូជំងឺដែលពាក់ព័ន្ធគឺចាំបាច់។ គំរូពោះវៀនធំដែលបណ្ដាលមកពី TNBS ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពរបស់ថ្នាំទប់ស្កាត់ JAK ថ្មី។

 

គុណសម្បត្តិតែមួយគត់នៃ TNBS-Induced IBD Models

TNBS (2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid) គឺជាសមាសធាតុគីមីដែលបណ្តាលឱ្យមានការរលាកនៅក្នុងពោះវៀនធំតាមរយៈសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការបង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយធ្វើត្រាប់តាមលក្ខណៈនៃ IBD របស់មនុស្ស។ គំរូនេះមានប្រយោជន៍ជាពិសេសសម្រាប់ការធ្វើតេស្តព្យាបាលដែលមានគោលបំណងកែប្រែការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ រួមទាំងថ្នាំ JAK inhibitors ។

យន្តការ TNBS ធ្វើត្រាប់តាម Th1-Driven Colitis

គំរូនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបណ្ដាលមកពី TNBS ធ្វើត្រាប់តាមយ៉ាងជិតស្និតជាមួយនឹងជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលជំរុញដោយ Th1 ដែលជាប្រភេទរងនៃ IBD ដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំហួសប្រមាណដែលពាក់ព័ន្ធនឹងកោសិកា T-helper 1 (Th1) ។ គំរូនេះជំរុញឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃការរលាកដ៏រឹងមាំនៅក្នុងពោះវៀនធំ ដែលស្រដៀងទៅនឹងអ្វីដែលបានសង្កេតឃើញនៅក្នុងជំងឺ Crohn របស់មនុស្ស ដែលជាទម្រង់សំខាន់មួយនៃ IBD ។ នេះធ្វើឱ្យ TNBS-induced colitis ជាឧបករណ៍ដ៏មានតម្លៃសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត JAK inhibitors ដែលជាពិសេសកំណត់ទិសដៅនៃសញ្ញាដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។

ការប្រៀបធៀបជាមួយ DSS និងម៉ូដែលផ្សេងទៀត។

ខណៈពេលដែលគំរូផ្សេងទៀតដូចជាគំរូ dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis model ក៏ត្រូវបានគេប្រើដើម្បីសិក្សា IBD, TNBS-induced colitis មានគុណសម្បត្តិជាក់លាក់។ DSS ជាចម្បងបង្កឱ្យមានការរលាកតាមរយៈការរងរបួស epithelial ដោយផ្ទាល់ដែលនាំឱ្យមានទម្រង់ធ្ងន់ធ្ងរនៃ colitis ។ ផ្ទុយទៅវិញ TNBS បណ្តាលឱ្យមានការរលាករ៉ាំរ៉ៃ និងសម្របសម្រួលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដែលធ្វើឱ្យវាកាន់តែស័ក្តិសមសម្រាប់ជំងឺគំរូដូចជាជំងឺ Crohn ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំជាប់លាប់។

លើសពីនេះទៅទៀត គំរូ TNBS អនុញ្ញាតឱ្យមានពិធីការបញ្ចូលម្តងហើយម្តងទៀត ដែលធ្វើឱ្យវាល្អសម្រាប់ការសិក្សាអំពីការរលាករ៉ាំរ៉ៃ។ នេះមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការវាយតម្លៃផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងរបស់ថ្នាំ JAK inhibitors ដែលអាចត្រូវការការព្យាបាលយូរដើម្បីសម្រេចបាននូវអត្ថប្រយោជន៍នៃការព្យាបាល។

 

គំរូនៃការរលាករ៉ាំរ៉ៃសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ JAK

ការរលាករ៉ាំរ៉ៃដើរតួនាទីសំខាន់នៅក្នុងរោគវិទ្យានៃ IBD ។ គំរូនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបង្កឡើងដោយ TNBS អនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវសិក្សាពីការវិវត្តនៃការរលាកតាមពេលវេលា ដោយធ្វើត្រាប់តាមលក្ខណៈរ៉ាំរ៉ៃនៃ IBD ចំពោះមនុស្ស។

ពិធីការ​បញ្ចូល​ម្តង​ហើយ​ម្តង​ទៀត​

គុណសម្បត្តិសំខាន់មួយនៃគំរូ TNBS គឺសមត្ថភាពក្នុងការបង្កើតពោះវៀនធំច្រើនដង។ ការប៉ះពាល់ម្តងហើយម្តងទៀតទៅនឹង TNBS នាំឱ្យមានការរលាកជាប់លាប់ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពីភាពរ៉ាំរ៉ៃនៃ IBD ។ នេះមានប្រយោជន៍ជាពិសេសសម្រាប់ការវាយតម្លៃផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងរបស់ថ្នាំ JAK inhibitors ក្នុងការគ្រប់គ្រងការរលាកដែលកំពុងបន្ត។

ភាពស្រដៀងគ្នានៃប្រវត្តិសាស្រ្តទៅនឹងជំងឺ Crohn

លក្ខណៈជីវសាស្ត្រនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបណ្ដាលមកពី TNBS ប្រហាក់ប្រហែលនឹងជំងឺ Crohn របស់មនុស្ស ដោយមានដំបៅ ការខូចខាតភ្នាសរំអិល និងការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំ។ នេះធ្វើឱ្យគំរូមានតម្លៃជាពិសេសសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត JAK inhibitors ព្រោះវាអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវវាយតម្លៃទាំងលទ្ធផលគ្លីនិកនិង histological នៃការព្យាបាល។

 

ប៉ារ៉ាម៉ែត្រវាយតម្លៃនៅក្នុង JAK Inhibitor Testing

ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃ JAK inhibitors នៅក្នុងគំរូ TNBS ប៉ារ៉ាម៉ែត្រគ្លីនិក និងម៉ូលេគុលផ្សេងៗត្រូវបានប្រើប្រាស់។ ទាំងនេះរួមមានប្រព័ន្ធដាក់ពិន្ទុគ្លីនិក ការវិភាគជីវសាស្ត្រ និងម៉ូលេគុល សញ្ញាសម្គាល់ជីវសាស្ត្រ។

ការវាយតម្លៃគ្លីនិក៖ DAI, ប្រវែងពោះវៀនធំ, ទំងន់រាងកាយ

សន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ (DAI) គឺជាប្រព័ន្ធដាក់ពិន្ទុដែលប្រើជាទូទៅដើម្បីវាយតម្លៃភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំនៅក្នុងគំរូសត្វ។ DAI ពិចារណាលើកត្តាមួយចំនួនដូចជា ការសម្រកទម្ងន់ ភាពជាប់លាប់នៃលាមក និងការហូរឈាមតាមរន្ធគូថ។ លើសពីនេះ ប្រវែងពោះវៀនធំ និងទម្ងន់ខ្លួនត្រូវបានវាស់វែង ដើម្បីវាយតម្លៃពីទំហំនៃការរលាក និងការខូចខាតជាលិកា។ ប៉ារ៉ាម៉ែត្រទាំងនេះមានប្រយោជន៍ក្នុងការកំណត់ប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលរបស់ថ្នាំ JAK inhibitors ។

សញ្ញាសម្គាល់ម៉ូលេគុល៖ pSTAT3, IL-6, IFN-γ

សញ្ញាសម្គាល់ម៉ូលេគុលដូចជា pSTAT3 (phosphorylated STAT3), IL-6, និង IFN-γ ត្រូវបានប្រើដើម្បីវាយតម្លៃការធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លូវរលាកនៅក្នុងពោះវៀនធំ។ ការធ្វើឱ្យសកម្ម STAT3 គឺជាព្រឹត្តិការណ៍សំខាន់មួយនៅក្នុងផ្លូវ JAK-STAT ហើយ phosphorylation របស់វាគឺជាសញ្ញានៃការរលាកដែលកំពុងបន្ត។ តាមរយៈការត្រួតពិនិត្យសញ្ញាសម្គាល់ទាំងនេះ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពរបស់ថ្នាំ JAK inhibitors ក្នុងការទប់ស្កាត់ផ្លូវនៃសញ្ញារលាកដែលទាក់ទងនឹង IBD ។

 

ការពិនិត្យ និងសុពលភាពនៃសមាសធាតុ JAK ថ្មី។

គំរូ TNBS-induced colitis គឺជាប្រព័ន្ធដ៏ល្អមួយសម្រាប់ការពិនិត្យ និងធ្វើឱ្យមានសុពលភាព JAK inhibitors ថ្មី។ នៅក្នុងគំរូទាំងនេះ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចធ្វើការសិក្សាកម្រិតដូសដើម្បីកំណត់កម្រិតថ្នាំដែលមានប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពបំផុតសម្រាប់សមាសធាតុថ្មី។

ប្រើក្នុងការសិក្សាកម្រិតដូស

ការសិក្សាកម្រិតដូសគឺចាំបាច់សម្រាប់កំណត់កម្រិតល្អបំផុតនៃថ្នាំ JAK inhibitors ដែលផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ព្យាបាលដោយមិនបង្កឱ្យមានផលប៉ះពាល់។ គំរូ TNBS អនុញ្ញាតឱ្យធ្វើតេស្តកម្រិតថ្នាំផ្សេងៗគ្នាក្នុងរយៈពេលយូរ ដែលអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវកែតម្រូវកម្រិតថ្នាំសម្រាប់កម្មវិធីព្យាបាល។

នៅក្នុង Vivo-In Vitro Correlation

គំរូ TNBS ក៏ជួយសម្រួលដល់ការជាប់ទាក់ទងគ្នានៃទិន្នន័យនៅក្នុង vivo ជាមួយនឹងការរកឃើញនៅក្នុង vitro ដោយធានាថាផលប៉ះពាល់ដែលបានសង្កេតឃើញនៅក្នុងគំរូសត្វគឺជាការទស្សន៍ទាយពីលទ្ធផលនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលមនុស្ស។

 

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន

គំរូនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបណ្ដាលមកពី TNBS ផ្តល់នូវវេទិកាដ៏រឹងមាំ និងអាចទុកចិត្តបានសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍនៃ JAK inhibitors ជាភ្នាក់ងារព្យាបាលសម្រាប់ IBD ។ សមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការធ្វើគំរូនៃការរលាករ៉ាំរ៉ៃ និងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំធ្វើឱ្យវាក្លាយជាឧបករណ៍ដែលមិនអាចកាត់ថ្លៃបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវមុនគ្លីនិក។ តាមរយៈការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពការរចនានៃគំរូទាំងនេះ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវអានុភាពទស្សន៍ទាយនៃការសិក្សារបស់ពួកគេ ដែលទីបំផុតនាំទៅរកការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព និងគោលដៅកាន់តែច្រើនសម្រាប់អ្នកជំងឺ IBD ។

នៅ Hkeybio យើងមានជំនាញក្នុងការស្រាវជ្រាវតាមគ្លីនិក និងផ្តល់សេវាកម្មអ្នកជំនាញក្នុងគំរូជំងឺអូតូអ៊ុយមីន រួមទាំង TNBS ដែលបណ្តាលមកពី ម៉ូដែល IBD ។ គ្រឿងបរិក្ខារមន្ទីរពិសោធន៍ និងជំនាញរបស់យើងក្នុងការស្រាវជ្រាវសញ្ញា cytokine អាចឱ្យយើងគាំទ្រដល់ការអភិវឌ្ឍនៃសារធាតុ JAK inhibitors ទំនើបសម្រាប់ IBD និងជំងឺរលាកផ្សេងៗទៀត។ សម្រាប់ព័ត៌មានបន្ថែម ឬដើម្បីពិភាក្សាអំពីរបៀបដែលសេវាកម្មរបស់យើងអាចជួយក្នុងការស្រាវជ្រាវរបស់អ្នក សូមទាក់ទងមកយើងខ្ញុំ  ថ្ងៃនេះ!