TNBS-Indused မော်ဒယ် - Jak Inhibitor ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အဓိကကိရိယာတစ်ခု

ရောင်ရမ်းအူသိမ်အူမရောဂါ (IBD) သည် GAastrointestinal Paract ၏နာတာရှည်ရောင်ရမ်းခြင်းဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာများဖြစ်သောအဓိကကျသောကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာကျန်းမာရေးဆိုင်ရာစိုးရိမ်ပူပန်မှုတစ်ခုဖြစ်လာသည်။ IBD ၏ pathogenesis သည် dysregulated ကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှုများနှင့် cytokine တုံ့ပြန်ချက်အမျိုးမျိုးတို့ပါဝင်သောရှုပ်ထွေးသည်။ IBD တွင်ပါဝင်သောအဓိကအချက်ပြသည့်အချက်အချာကျသောအချက်များအနက် Jak-stat လမ်းကြောင်းဖြစ်သည်။ Jak Inkiribitors သည် IBD ကိုသတ်သတ်မှတ်မှတ်ရောင်ရမ်းခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်များကိုပစ်မှတ်ထားခြင်းအားဖြင့် IBD ကိုကုသရန်ကုထုံးဆိုင်ရာလူတန်းစားအဖြစ်ပေါ်ထွက်လာခဲ့သည်။ TNBS-Indused colitis model သည်ရောဂါကောင်းမွန်သည့်ရောဂါများကိုနားလည်ခြင်းနှင့်အသစ်သောကုထုံးများကိုစမ်းသပ်ရန်ကြိုတင်ပြင်ဆင်ထားသောသုတေသနတွင်အများဆုံးအသုံးပြုသောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအနက်မှတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤဆောင်းပါးသည် TNBS-Insced ၏အရေးပါမှုကိုလေ့လာလိမ့်မည် IBD မော်ဒယ်လ်မော်ဒယ်လ် ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် jak inhibitors ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ကုထုံးဆိုင်ရာသုတေသနအတွက်၎င်း၏လျှောက်လွှာ၏အားသာချက်များကိုမီးမောင်းထိုးပြ။

 

JAK-Stat လမ်းကြောင်းနှင့် IBD

Janus Kinase (JANGE) မိသားစုတွင် Cytokine receptors မှ Systokine receptors များမှဆဲလ်နျူကလိယမှပါ 0 င်သောအခန်းကဏ် fincess မှပါ 0 င်သည့်အခန်းကဏ် fluble မှပါ 0 င်သောအခန်းကဏ် fink ္ဌ 4 ဦး ပါဝင်သည်။ Jak-stat လမ်းစဉ်သည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှုများ, IBD တွင် Jak-Stat အချက်ပြခြင်းသည်ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များကိုမသင့်လျော်သောဆဲလ်များနှင့်မသင့်လျော်သော activation များကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီးအူအတွင်းရောင်ရမ်းခြင်းကိုမောင်းနှင်သည်။

Jak-Stat လမ်းကြောင်းသည် Interleukin (IL) -6-in interleukin (IL) -6-inflammatatory cytokines ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများအရအထူးသဖြင့်အရေးပါသည်။ တိကျသော Jak မိသားစု 0 င်များသို့မဟုတ်သူတို့၏မြစ်အောက်ပိုင်းအချက်ပြအမှတ်အသားပြုမှုလမ်းကြောင်းများသည် IBD နှင့်ဆက်စပ်သောရောင်ရမ်းခြင်းတုံ့ပြန်မှုများကိုထိန်းချုပ်ရန်ထိရောက်သောမဟာဗျူဟာတစ်ခုဖြစ်ကြောင်းသက်သေပြခဲ့သည်။

cytokine signaling အတွက်ဗဟိုအခန်းကဏ်။

ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များကလျှို့ဝှက်ပရိုတိန်းငယ်များဖြစ်သော Cytokines များသည်ရောင်ရမ်းခြင်းခံရသည့်ဖျန်ဖြေသူများဖြစ်သည်။ Jak-Stat Pathway သည်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်ပေါ်ရှိ Cytokine receptors မှ Cytokine receptors များမှ Nucleus သို့သံဇော်မျက်နှာပြင်ပေါ်သို့အချက်ပြနေသည်။ IBD ၏အခြေအနေတွင် IL-6, 12, IL-12 ကဲ့သို့သော cytokines များတွင်တစ်သျှူးပျက်စီးမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသောရောင်ရမ်းခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်များကိုမောင်းနှင်သည်။ Jak Insiribitors များသည် Jaks ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုပိတ်ဆို့ထားပြီး States ပရိုတိန်းနှင့်မြစ်အောက်ပိုင်းရောင်ရမ်းခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုကာကွယ်ခြင်းကိုတားဆီးနိုင်သည်။ ၎င်းသည် IBD တွင်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုထိန်းချုပ်ရန်အတွက် Jak တွင်အလားအလာရှိသောကုထုံးဆိုင်ရာချဉ်းကပ်မှုကိုတားမြစ်စေသည်။

ပေါ်ထွက်လာကုထုံးအဖြစ် jak inhibitors

JAK Inhibitors, Jake, Juk2 နှင့် Juk3 တို့၏အထူးရွေးချယ်သူများအား IBD ကိုကုသရာတွင်ကတိပေးခဲ့သည်။ စည်းမျဉ်းဆိုင်ရာအေဂျင်စီများမှ Tofacitinib ကဲ့သို့သောမူးယစ်ဆေးဝါးများ (jak1 / 3 inhibitor) ကဲ့သို့သောမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုစည်းမျဉ်းဥပဒေဆိုင်ရာအေဂျင်စီများမှတားဆီးရန် Jak ၏အလားအလာကိုပြသခဲ့သည်။ Jak Infribitors ၏အားသာချက်သည်တိကျသောရောင်ရမ်းသည့်လမ်းကြောင်းများကိုပစ်မှတ်ထားနိုင်သည့်အရာဖြစ်သည်။

သို့သော် JAK Iniribitors ကိုထပ်မံဖွံ့ဖြိုးတိုးတက် လာ. သက်ဆိုင်ရာရောဂါမော်ဒယ်များတွင်ဤဒြပ်ပေါင်းများကိုကြိုတင်ပြင်ဆင်ထားခြင်းမရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်။ TNBS - သွေးဆောင် Colitis မော်ဒယ်လ်သည် Jak Inhibititors အသစ်များ၏ထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှုကိုအကဲဖြတ်ရာတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်သည်။

 

TNBS - သွေးဆောင် IBD မော်ဒယ်များ၏ထူးခြားသောအားသာချက်များ

TNBS (2,4,6-trinitrobenzenzenzenzenzenzenzenzenzenic acid) သည်ဓာတုဒြပ်ပေါင်းများဖြစ်သည်။ ဤပုံစံသည် Jak Inhibititors အပါအ 0 င်ကိုယ်ခံစွမ်းအားကိုတုန့်ပြန်ရန်ရည်ရွယ်သည့်ကုထုံးကိုစမ်းသပ်ရန်အထူးအသုံးဝင်သည်။

TNBS ယန္တရား th1-driven colitis mimicking

TNBS-Indused Colitis Model သည် T-Hearter 1 (Th1) ဆဲလ်များနှင့်ပတ်သက်သော IBD ၏ subtypes များထဲမှတစ်ခုဖြစ်သည်။ မော်ဒယ်သည်အူမကြီးတွင်ခိုင်မာသည့်ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာတုန့်ပြန်မှုများကိုအထူးသဖြင့် IBD ၏အဓိကပုံစံအမျိုးမျိုးရှိသည့် IBD ၏အဓိကပုံစံများတွင်တွေ့ရှိရသည်။ ၎င်းသည် TNBS - သွေးဆောင် Colitis သည် Jak Inhibititors များကိုစမ်းသပ်ရန်အတွက်တန်ဖိုးရှိသောကိရိယာတစ်ခုဖြစ်စေသည်။

DSS နှင့်အခြားမော်ဒယ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ

Dextran sulfate ဆိုဒီယမ် (Dextran Sulfate ဆိုဒီယမ်) ကဲ့သို့သောအခြားမော်ဒယ်များသည် colitis မော်ဒယ်လ်များကိုလည်း IBD လေ့လာရန်အသုံးပြုသည်။ TNBS-Indusaled Colitis သည်အချို့သောအားသာချက်များရှိသည်။ DSS အဓိကအားဖြင့်တိုက်ရိုက် epithelial ဒဏ်ရာများမှတစ်ဆင့်ရောင်ရမ်းခြင်းအားဖြင့်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် TNBS သည်နာတာရှည်နှင့်ကိုယ်ခံစွမ်းအားမှေးမှိန်ထားသောရောင်ရမ်းခြင်းများပိုမိုများပြားလာသည်။

ထို့အပြင် TNBS Model သည်ထပ်ခါတလဲလဲသော induction protocols များကိုခွင့်ပြုထားသည်။ ၎င်းသည် Jak Inhibititors ၏ရေရှည်သက်ရောက်မှုများကိုအကဲဖြတ်ရန်အရေးကြီးသည်။

 

JAK သုတေသနအတွက်နာတာရှည်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုမော်ဒယ်လ်

နာတာရှည်ရောင်ရမ်းခြင်းသည် IBD ၏ Pathophysiology တွင်အဓိကအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်သည်။ TNBS-Indused Colitis မော်ဒယ်လ်သည်သုတေသီများအားလူတို့တွင်အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှရောင်ရမ်းခြင်းကိုအချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှရောင်ရမ်းခြင်းတိုးတက်မှုကိုလေ့လာရန်ခွင့်ပြုသည်။

ထပ်ခါတလဲလဲ induction protocols

TNBS Model ၏အဓိကအားသာချက်များအနက်မှတစ်ခုမှာ colitis ကိုအကြိမ်ပေါင်းများစွာသွေးဆောင်နိုင်စွမ်းဖြစ်သည်။ TNBS နှင့်ထိတွေ့မှုသည်ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှုကရုန်းမားလျင်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည့်ရောင်ရမ်းခြင်းများကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဤသည်သည်ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောရောင်ရမ်းခြင်းကိုထိန်းချုပ်ရန် Jak ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုအကဲဖြတ်ခြင်းအတွက်အထူးအသုံးဝင်သည်။

crohn ရဲ့ရောဂါအတွက် histological နှင့်ဆင်တူသည်

TNBS-Insced Colitis ၏ histopathological လက္ခဏာများသည်လူ့ Crohn ၏ရောဂါနှင့်ဆင်တူသည်, အနာ, ၎င်းသည်မော်ဒယ်လ်ကိုစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် Jak Inhibitors များကိုစမ်းသပ်ရန်အထူးတန်ဖိုးရှိသောအရာဖြစ်သည်။

 

Jak Inhibitor စမ်းသပ်ခြင်းအတွက်အကဲဖြတ် parameters တွေကို

TNBS မော်ဒယ်လ်တွင် Jak Insibitors ၏ထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်အတွက်လက်တွေ့နှင့်မော်လီကျူး parameters အမျိုးမျိုးကိုအသုံးပြုကြသည်။ ၎င်းတို့တွင်လက်တွေ့အမှတ်ပေးစနစ်များ, histological analysis နှင့်မော်လီကျူး biomarkers များပါဝင်သည်။

လက်တွေ့ဂိုးသွင်းခြင်း - Dai, အူမများအရှည်, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်

ရောဂါလှုပ်ရှားမှုအညွှန်းကိန်း (dai) သည်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင် Colitis ၏ပြင်းထန်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်အများအားဖြင့်အသုံးပြုသောဂိုးသွင်းစနစ်ဖြစ်သည်။ Dai သည်ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း, ထို့အပြင်အူမကြီးအရှည်နှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်တစ်ရှူးပျက်စီးမှုအတိုင်းအတာကိုအကဲဖြတ်ရန်တိုင်းတာသည်။ ဤရွေ့ကား parameters တွေကို jak inhibitors ၏ကုထုံးသက်ရောက်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်အသုံးဝင်သောဖြစ်ကြသည်။

မော်လီကျူးအမှတ်အသားများ - PStat3, Il-6, IFN-γ

PStat3 (Phosphorylated Stat3), Il-6 ကဲ့သို့သောမော်လီကျူးအမှတ်အသားများ (Il-6) ကဲ့သို့သောမော်လီကျူးအမှတ်အသားများသည်အူမကြီး၏ရောင်ရမ်းလမ်းကြောင်းများစတင်လှုပ်ရှားမှုကိုအကဲဖြတ်ရန်အသုံးပြုသည်။ Stat3 Activation သည် Jak-Stat လမ်းကြောင်းတွင်အဓိကဖြစ်ရပ်တစ်ခုဖြစ်ပြီး၎င်း၏ phosphorylation သည်ဆက်လက်ရောင်ရမ်းခြင်း၏လက်ခဏာဖြစ်သည်။ ဤအမှတ်အသားများကိုစောင့်ကြည့်ခြင်းအားဖြင့်သုတေသီများသည် IBD နှင့်ဆက်စပ်သောရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာအချက်ပြမှုများကိုပိတ်ဆို့ရန်အတွက် Jak Inhibitors ၏ထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်နိုင်သည်။

 

အသစ်သော jak ဒို့ကြိုးများ၏စိစစ်ခြင်းနှင့်အတည်ပြုခြင်း

TNBS-Indused Colitis Model သည် Jak Inhibititors အသစ်များကိုစစ်ဆေးခြင်းနှင့်အတည်ပြုခြင်းအတွက်စံပြစနစ်ဖြစ်သည်။ ဤမော်ဒယ်များတွင်သုတေသီများသည်ဒြပ်ပေါင်းအသစ်များအတွက်အထိရောက်ဆုံးနှင့်လုံခြုံသောသောက်သုံးသောဆေးများကိုဖော်ထုတ်ရန် Doods-canging လေ့လာမှုများပြုလုပ်နိုင်သည်။

ဆေးထိုးလေ့လာရေးလေ့လာမှုများတွင်အသုံးပြုပါ

DoSe-canging လေ့လာမှုများသည်ဆိုးကျိုးများကိုဆိုးရွားသောအကျိုးခံစားခွင့်များမပေးဘဲကုထုံးအကျိုးခံစားခွင့်များကိုထောက်ပံ့ပေးသော Jak Inhibititors ၏အကောင်းဆုံးဆေးထိုးမှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်။ TNBS Model သည်မတူညီသောဆေးများကိုကြာရှည်စွာစစ်ဆေးရန်ခွင့်ပြုသည်။

vivo-in vitro ဆက်စပ်မှု၌တည်၏

TNBS Model သည် Vitro တွေ့ရှိချက်များနှင့်အတူ Vitro တွေ့ရှိချက်များနှင့်ဆက်စပ်မှုကိုအထောက်အကူပြုသည်။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင်ဖော်ပြထားသောသက်ရောက်မှုများသည်လူ့လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ၌ရလဒ်များကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်ကြောင်းကိုလည်းအထောက်အကူပြုသည်။

 

ကောက်ချက်

TNBS-Indused colitis model သည် IBD အတွက်ကုထုံးဆိုင်ရာကိုယ်စားလှယ်များအနေဖြင့် jak inhibitors ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အားကောင်းသည့်နှင့်ယုံကြည်စိတ်ချရသောပလက်ဖောင်းများကိုထောက်ပံ့ပေးသည်။ နာတာရှည်လက်ခံပညာကိုဖျန်ခြောက်သောရောင်ရမ်းခြင်းကို၎င်းအား၎င်း၏စံနမူနာရှင်ကိုမော်ဒယ်ပြုလုပ်နိုင်သည်။ ဤမော်ဒယ်များ၏ဒီဇိုင်းကိုအကောင်းဆုံးအားဖြင့်သုတေသီများသည်သူတို့၏လေ့လာမှုများကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်စွမ်းကိုတိုးတက်စေပြီးနောက်ဆုံးတွင် IBD လူနာများအတွက်ပိုမိုထိရောက်သောနှင့်ပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးများကို ဦး ဆောင်နိုင်သည်။

တွင် Hoybio ကျွန်ုပ်တို့သည် TNBS-Insced အပါအ 0 င် autoimmune ရောဂါမော်ဒယ်များတွင်ကျွမ်းကျင်သောသုတေသနတွင်ကျွမ်းကျင်စွာသုတေသနပြုသည် IBD မော်ဒယ်များ ။ Cytokine Signaling Signaling Signaling Research ရှိကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းဆိုင်ရာအချက်ပြသွင်ပြင်ဆိုင်ရာကျွမ်းကျင်မှုသည်ကျွန်ုပ်တို့အား IBD နှင့်အခြားရောင်ရမ်းရောဂါများအတွက်ဖြတ်တောက်ခြင်းဆိုင်ရာ Jak Inhibitors ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကိုအထောက်အကူပြုရန်အထောက်အကူပြုသည်။ ပိုမိုသိရှိလိုပါကသို့မဟုတ်ကျွန်ုပ်တို့၏ 0 န်ဆောင်မှုများသည်သင်၏သုတေသနတွင်မည်သို့ကူညီနိုင်ကြောင်းဆွေးနွေးရန် ကျွန်ုပ်တို့ကိုဆက်သွယ်ပါ ။ ယနေ့