| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - Ischemia-reperfusion ဒဏ်ရာသည် လူ့ AKI ၏ အဓိက အကြောင်းရင်းဖြစ်ပြီး တုန်လှုပ်ခြင်း၊ ခွဲစိတ်မှု သို့မဟုတ် အစားထိုး ကုသခြင်းကဲ့သို့သော လက်တွေ့အခြေအနေများကို အတုခိုးခြင်း ဖြစ်သည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - Serum creatinine (CREA-S), albuminuria (ALB), ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE staining)၊ tubular ထိခိုက်မှု၊ cast formation နှင့် ရောင်ရမ်းမှုအတွက် အမှတ်ပေးခြင်းဖြင့်။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - အဓိက ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များ- hypoxia၊ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှု၊ ရောင်ရမ်းမှု၊ နှင့် tubular cell သေဆုံးမှုကို ပြန်လည်ပုံဖော်သည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံကာကွယ်မှုဆိုင်ရာအေးဂျင့်များ၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများ၊ ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများနှင့် ဆဲလ်အခြေခံကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Ischemia-reperfusion Induced Acute Kidney Injury Model
• renoprotective agents (antioxidants၊ vasodilators၊ anti-inflammatory drug) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• ဆဲလ်အခြေခံကုထုံးများ (MSCs၊ extracellular vesicles) နှင့် ပြန်လည်မွေးဖွားခြင်းဆိုင်ရာဆေးပညာချဉ်းကပ်မှုများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• ischemic ထိခိုက်မှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု (hypoxia-inducible အချက်များ၊ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှု၊ ရောင်ရမ်းမှု)
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (အစောပိုင်းကျောက်ကပ်ထိခိုက်မှုအမှတ်အသားများ၊ ရောင်ရမ်းဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
မေ့ဆေးအောက်တွင် နှစ်ဘက်ကျောက်ကပ်အမြှေးချောင်းကို ကုပ်ထားပြီးနောက် (24-72 နာရီ)၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
စူးရှသော: 24-72 နာရီ; subacute/chronic- 14 ရက်အထိ (AKI-to-CKD အကူးအပြောင်းလေ့လာမှုများအတွက်) |
အဓိကအချက်များ |
သွေးရည်ကြည် creatinine (CREA-S)၊ albuminuria (ALB)၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ ( tubular ထိခိုက်ဒဏ်ရာ ရမှတ်ဖြင့် စွန်းထင်းနေသော)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- BUN၊ KIM-1၊ NGAL၊ oxidative stress markers (MDA၊ SOD)၊ ရောင်ရမ်းသော cytokines (IL-6၊ TNF-α၊ MCP-1)၊ TUNEL apoptosis asss |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ကုန်ကြမ်းဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ histology ဆလိုက်များ (HE)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- ischemia-reperfusion သည် ကြွက်များတွင် AKI ကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- ကျောက်ကပ် pedicle ကို ယာယီ ကုပ်ထားခြင်းဖြင့် သွေးစီးဆင်းမှုကို အနှောင့်အယှက် ဖြစ်စေပြီး tubular epithelial ဆဲလ်များကို ischemic ထိခိုက်မှု ဖြစ်စေသည်။ ကလစ်ထုတ်လိုက်သောအခါ၊ ထပ်ပေါင်းထည့်ခြင်းသည် ဓာတ်တိုးမှုဖိစီးမှု၊ ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ထပ်ဆောင်းဆဲလ်များကို ပျက်စီးစေကာ စူးရှသောကျောက်ကပ်ထိခိုက်မှုကို အဆုံးစွန်စေသည်။
မေး- လူသား AKI နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် မြင့်မားသောသွေးရည်ကြည် creatinine၊ albuminuria၊ tubular necrosis၊ cast formation နှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းများ၊ shock၊ ခွဲစိတ်မှု သို့မဟုတ် အစားထိုးခြင်းဆက်တင်များတွင်တွေ့ရသော လူ့ ischemic AKI နှင့် အနီးစပ်ဆုံးတူသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော ischemia အချိန်များ၊ တစ်ဖက်သတ်နှင့် အပြန်အလှန် ကုပ်နေခြင်း) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် ischemia ကြာချိန်၊ ကန့်လန့်ဖြတ်နည်းလမ်း (တစ်ဖက်သတ် သို့မဟုတ် နှစ်ဘက်)၊ ပြန်လည်ပေါင်းစည်းသည့်အချိန်အချက်များနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
