| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - Ischemia-reperfusion ဒဏ်ရာသည် လူ့ AKI ၏ အဓိက အကြောင်းရင်းဖြစ်ပြီး တုန်လှုပ်မှု၊ ခွဲစိတ်မှု သို့မဟုတ် အစားထိုး ကုသခြင်းကဲ့သို့သော ဆေးခန်းဆိုင်ရာ အခြေအနေများကို အတုခိုးပါသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - Serum creatinine (CREA-S)၊ albuminuria (ALB)၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE staining)၊ tubular ထိခိုက်မှု၊ cast formation နှင့် ရောင်ရမ်းမှုအတွက် အမှတ်ပေးခြင်းဖြင့်။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - အဓိက ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များ- hypoxia၊ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှု၊ ရောင်ရမ်းမှု၊ နှင့် tubular cell သေဆုံးမှုကို ပြန်လည်ပုံဖော်သည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံကာကွယ်မှုဆိုင်ရာအေးဂျင့်များ၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများ၊ ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများနှင့် ဆဲလ်အခြေခံကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့်ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Ischemia-reperfusion Induced Acute Kidney Injury Model
• renoprotective agents (antioxidants၊ vasodilators၊ anti-inflammatory drug) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• ဆဲလ်အခြေခံကုထုံးများ (MSCs၊ extracellular vesicles) နှင့် ပြန်လည်မွေးဖွားခြင်းဆိုင်ရာဆေးပညာချဉ်းကပ်မှုများကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• ischemic ထိခိုက်မှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု (hypoxia-inducible အချက်များ၊ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှု၊ ရောင်ရမ်းမှု)
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (အစောပိုင်းကျောက်ကပ်ထိခိုက်မှုအမှတ်အသားများ၊ ရောင်ရမ်းဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
မေ့ဆေးအောက်တွင် နှစ်ဘက်ကျောက်ကပ်အမြှေးချောင်းကို ကုပ်ထားပြီးနောက် (24-72 နာရီ)၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
စူးရှသော: 24-72 နာရီ; subacute/chronic- 14 ရက်အထိ (AKI-to-CKD အကူးအပြောင်းလေ့လာမှုများအတွက်) |
အဓိကအချက်များ |
သွေးရည်ကြည် creatinine (CREA-S)၊ albuminuria (ALB)၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ ( tubular ဒဏ်ရာ ရမှတ်ဖြင့် စွန်းထင်းနေသော)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- BUN၊ KIM-1၊ NGAL၊ oxidative stress markers (MDA၊ SOD)၊ ရောင်ရမ်းသော cytokines (IL-6၊ TNF-α၊ MCP-1)၊ TUNEL apoptosis asss |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ကုန်ကြမ်းဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ histology ဆလိုက်များ (HE)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- သက်ဆိုင်ရာဆေးဝါးသုတေသနနှင့် အကဲဖြတ်ရန်အတွက် C57BL/6 ကြွက်များကို အသုံးပြု၍ ischemia-reperfusion ဖြစ်ပေါ်စေသောစူးရှသောကျောက်ကပ်ဒဏ်ရာပုံစံကို ကျွန်ုပ်တို့ ပေးဆောင်ထားပါသည်။
A2- Renal pedicle clamping သည် renal ischemia နှင့် tubular epithelial cell ပျက်စီးမှုကို ဖြစ်စေသည်။ Reperfusion သည် oxidative stress နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ပိုမိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး AKI ၏ ရောဂါဗေဒဖြစ်စဉ်ကို အောင်မြင်စွာ အတုယူစေသည်။
A3- ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာလုပ်ငန်းဆောင်တာများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် သွေးရည်ကြည် creatinine (CREA-S) နှင့် albumin (ALB) ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ဒဏ်ရာများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် H&E စွန်းထင်းမှုကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။
A4- မော်ဒယ်ကို 0 နာရီတွင် ischemia-reperfusion လည်ပတ်မှုမှတစ်ဆင့် တည်ဆောက်ထားသည်။ ထောက်လှမ်းမှုနှင့် စောင့်ကြည့်မှုအားလုံးကို 24 နာရီတွင် ပြီးမြောက်သည်။
