| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဖြည့်စွက်မော်ဒယ်များ - စူးရှသော T cell-mediated hepatitis အတွက် ConA မော်ဒယ်၊ autoantibody ထုတ်လုပ်မှုဖြင့် နာတာရှည် autoimmune hepatitis အတွက် S100 မော်ဒယ်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည်ဇီဝဓာတုဗေဒ (ALT၊ AST၊ LDH)၊ အော်တိုအင်တီဘော်ဒီအဆင့် (anti-S100)၊ အသည်းရောင်ရောဂါဗေဒ (HE)၊ FACS မှ ခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှုဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။
ယန္တရားမောင်းနှင်ခြင်း – ConA သည် T ဆဲလ်များကို တိုက်ရိုက်အသက်သွင်းသည်။ S100 မော်ဒယ်သည် လူသား၏ AIH ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည့် adjuvant မှတစ်ဆင့် အသည်းခုခံအားကို ဖြတ်တောက်ပေးသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ (corticosteroids၊ mycophenolate)၊ T cells (anti-CD3) နှင့် JAK inhibitors များကို ပစ်မှတ်ထားသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆေးများ။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
ConA Induced C57BL/6 Autoimmune Hepatitis Model
LSP Induced C57BL/6 Autoimmune Hepatitis ပုံစံ
• ခုခံအားကျဆင်းစေသောဆေးများ (corticosteroids၊ mycophenolate mofetil၊ azathioprine၊ calcineurin inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• T cells (anti-CD3၊ anti-CD4)၊ cytokines (anti-TNF၊ anti-IFN-γ) နှင့် JAK inhibitors များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း
• T cell activation၊ autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (အသည်းအင်ဇိုင်းများ၊ autoantibodies၊ cytokine ပရိုဖိုင်များ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှု
ကန့်သတ်ချက် |
ConA Induced AIH မော်ဒယ် |
S100 Induced AIH မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
Intravenous ConA (15–20 mg/kg)၊ တစ်ကြိမ်ထိုးပါ။ |
S100 hepatic protein homogenate + Freund's adjuvant (CFA/IFA) ဖြင့် အရေပြားအောက် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း 3-4 ပတ်ကျော်၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
စူးရှသော: 24-72 နာရီ; subacute: 7 ရက်အထိ |
4-6 ပတ် (ကာကွယ်ဆေးထိုး + စိန်ခေါ်မှု) |
အဓိကအချက်များ |
သွေးရည်ကြည် ALT, AST, LDH; အသည်းရောဂါဗေဒ (HE); cytokine အဆင့်များ (IFN-γ, TNF-α, IL-2); ရွေးချယ်နိုင်သည်- T ဆဲလ်အသက်သွင်းခြင်း အမှတ်အသားများ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည်ဆန့်ကျင်-S100 အော်တိုအန်တီဘော်ဒီများ၊ သွေးရည်ကြည် AST၊ အသည်းခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု (FACS for T cells၊ macrophages)၊ အသည်းရောဂါဗေဒ (HE)၊ Th1/Th17 cytokine ပရိုဖိုင်း |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ၊ FACS ဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
|
မေး- ConA နှင့် S100 induced AIH မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- ConA မော်ဒယ်သည် ပြင်းထန်သော T cell-mediated hepatitis ကို နာရီပိုင်းအတွင်း ဖြစ်ပေါ်စေသည်၊၊ လျင်မြန်သော T cell activation နှင့် cytokine ထုတ်လွှတ်မှုကို လေ့လာရန်အတွက် အသုံးဝင်သည်။ S100 မော်ဒယ်သည် ရက်သတ္တပတ်များအတွင်း ကိုယ်ခံအားကို ချိုးဖျက်ကာ autoantibodies များနှင့် နာတာရှည်အသည်းဒဏ်ရာကို ထုတ်ပေးကာ၊ ဆဲလ်လူလာနှင့် ဟာသကိုယ်ခံစွမ်းအားဆိုင်ရာ ပေါင်းစပ်ပါဝင်မှုနှစ်ခုစလုံးဖြင့် လူသား၏ autoimmune အသည်းရောင်ခြင်းကို ပိုမိုနီးကပ်စွာ အတုယူစေသည်။
မေး- ဘယ်မော်ဒယ်က ခုခံအား ကျဆင်းစေမယ့် ဆေးဝါးတွေကို စမ်းသပ်ဖို့ ပိုသင့်တော်လဲ။
A- ConA မော်ဒယ်သည် စူးရှသော T ဆဲလ်တုံ့ပြန်မှုများကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဒြပ်ပေါင်းများကို စစ်ဆေးရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။ S100 မော်ဒယ်သည် T cell နှင့် B cell/ autoantibody အစိတ်အပိုင်းများကို ပေါင်းစပ်ထားသောကြောင့် နာတာရှည် autoimmune အသည်းရောင်ခြင်းအတွက် ကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ပိုမိုကောင်းမွန်ပါသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော ConA ဆေးများ၊ ဖြည့်စွက်ဖော်မြူလာများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
