Mouse Autoimmune Hepatitis (AIH) မော်ဒယ်များ

Autoimmune hepatitis (AIH) သည် hepatocytes များသို့ ကိုယ်ခံအား ခံနိုင်ရည် ဆုံးရှုံးခြင်း၊ T lymphocytes များ စိမ့်ဝင်ခြင်း၊ အသည်းအင်ဇိုင်းများ မြင့်မားလာပြီး မကုသပါက fibrosis နှင့် cirrhosis သို့ တိုးလာခြင်းကြောင့် လက္ခဏာရပ်ဖြစ်သော နာတာရှည် ရောင်ရမ်းအသည်းရောဂါဖြစ်သည်။ HKeyBio သည် C57BL/6 ကြွက်များတွင် ကောင်းစွာအတည်ပြုထားသော mouse AIH မော်ဒယ်နှစ်ခုကို ပံ့ပိုးပေးသည်- (1) ConA induced model, intravenous injection of concanavalin A (ConA), T lymphocytes များကို ပြင်းထန်စွာ ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသည့် T cell-mediated hepatitis နှင့် မြင့်မားသော ALT/AST/LDH တို့ကို ဖြစ်စေသော အပင် lectin တစ်ခု၊ နှင့် (2) S100 induced model၊ Freund ၏ adjuvant နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော hepatic protein homogenate S100 ကိုအသုံးပြု၍ hepatic immune tolerance ကိုချိုးဖျက်ကာ Th1/Th17 ဆဲလ်များ၊ CD8+ CTLs နှင့် B ဆဲလ်များကို အသက်ဝင်စေကာ၊ autoantibody ထုတ်လုပ်မှုဖြင့် နာတာရှည်အသည်းထိခိုက်မှုကို ဖြစ်စေသည်။ မော်ဒယ်နှစ်ခုစလုံးသည် AIH ကုထုံးအသစ်၏ လက်တွေ့ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းများကို ပံ့ပိုးပေးသည့် မြင့်မားသော transaminases၊ ရောင်ရမ်းမှုဝင်ရောက်မှုနှင့် hepatocyte ပျက်စီးခြင်းအပါအဝင် အဓိကလူ့ AIH အင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားသည်။

အရေအတွက်-
ရရှိနိုင်မှု-





မေးမြန်းပါ။ အိတ်ထဲသို့ထည့်ပါ။

ယခင်-

နောက်တစ်ခု:

ကုန်ပစ္စည်းအကြောင်းအရာ

အဓိကအင်္ဂါရပ်မုားနှင့် အကျိုးကျေးဇူးများ

ဖြည့်စွက်မော်ဒယ်များ - စူးရှသော T cell-mediated hepatitis အတွက် ConA မော်ဒယ်၊ autoantibody ထုတ်လုပ်မှုဖြင့် နာတာရှည် autoimmune hepatitis အတွက် S100 မော်ဒယ်။

ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည်ဇီဝဓာတုဗေဒ (ALT၊ AST၊ LDH)၊ အော်တိုအင်တီဘော်ဒီအဆင့် (anti-S100)၊ အသည်းရောင်ရောဂါဗေဒ (HE)၊ FACS မှ ခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှုဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။

ယန္တရားမောင်းနှင်ခြင်း – ConA သည် T ဆဲလ်များကို တိုက်ရိုက်အသက်သွင်းသည်။ S100 မော်ဒယ်သည် လူသား၏ AIH ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည့် adjuvant မှတစ်ဆင့် အသည်းခုခံအားကို ဖြတ်တောက်ပေးသည်။

ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ခုခံအားနှိမ်နင်းဆေးများ (corticosteroids၊ mycophenolate)၊ T cells (anti-CD3) နှင့် JAK inhibitors များကို ပစ်မှတ်ထားသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆေးများ။

IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။

နည်းပညာဆိုင်ရာ ဒေ�ားသည် ပုံမှန်အားဖြင့် 5-7 ရက်ကြာသည်။ IL-23 မော်ဒယ်များသည် 3-7 ရက်ကြာသည်။ ပေါင်းစပ်မော်ဒယ်များသည် 10-14 ရက်အထိ သက်တမ်းတိုးနိုင်သည်။

ConA Induced C57BL/6 Autoimmune Hepatitis Model

LSP Induced C57BL/6 Autoimmune Hepatitis ပုံစံ

အသုံးချမှု

• ခုခံအားကျဆင်းစေသောဆေးများ (corticosteroids၊ mycophenolate mofetil၊ azathioprine၊ calcineurin inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း

• T cells (anti-CD3၊ anti-CD4)၊ cytokines (anti-TNF၊ anti-IFN-γ) နှင့် JAK inhibitors များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း

• T cell activation၊ autoantibody ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်

• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (အသည်းအင်ဇိုင်းများ၊ autoantibodies၊ cytokine ပရိုဖိုင်များ)

• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှု

မော်ဒယ် Specifications

ကန့်သတ်ချက်	ConA Induced AIH မော်ဒယ်	S100 Induced AIH မော်ဒယ်
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ်	C57BL/6 မောက်စ်	C57BL/6 မောက်စ်
Induction နည်းလမ်း	Intravenous ConA (15–20 mg/kg)၊ တစ်ကြိမ်ထိုးပါ။	S100 hepatic protein homogenate + Freund's adjuvant (CFA/IFA) ဖြင့် အရေပြားအောက် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း 3-4 ပတ်ကျော်၊
လေ့လာမှုကြာချိန်	စူးရှသော: 24-72 နာရီ; subacute: 7 ရက်အထိ	4-6 ပတ် (ကာကွယ်ဆေးထိုး + စိန်ခေါ်မှု)
အဓိကအချက်များ	သွေးရည်ကြည် ALT, AST, LDH; အသည်းရောဂါဗေဒ (HE); cytokine အဆင့်များ (IFN-γ, TNF-α, IL-2); ရွေးချယ်နိုင်သည်- T ဆဲလ်အသက်သွင်းခြင်း အမှတ်အသားများ	ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည်ဆန့်ကျင်-S100 အော်တိုအန်တီဘော်ဒီများ၊ သွေးရည်ကြည် AST၊ အသည်းခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု (FACS for T cells၊ macrophages)၊ အသည်းရောဂါဗေဒ (HE)၊ Th1/Th17 cytokine ပရိုဖိုင်း
ဒေတာပက်ကေ့ချ်	ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ၊ FACS ဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)

❓ မေးလေ့ရှိတဲ့မေးခွန်းတွေ

Q1- မည်သည့် autoimmune hepatitis (AIH) မော်ဒယ်များကို သင် ပေးသနည်း။

A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် C57BL/6 ကြွက်များကို အသုံးပြုသည့် AIH မော်ဒယ်နှစ်ခုကို ပေးဆောင်သည်- ConA-induced acute AIH model နှင့် preclinical research အတွက် S100-induced chronic AIH model။

Q2: မော်ဒယ်နှစ်ခုရဲ့ ယန္တရားတွေက ဘာတွေလဲ။

A2- ConA သည် စူးရှသော အသည်းရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေရန်အတွက် T lymphocytes များကို အတိအကျလုပ်ဆောင်ပေးပါသည်။ S100 သည် adjuvant နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသောကြောင့် အသည်း၏ ခုခံအား ခံနိုင်ရည်အား ချိုးဖျက်ကာ ဆက်တိုက် ခုခံအား တုံ့ပြန်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး နာတာရှည် အသည်းပျက်စီးမှုကို ဖြစ်စေသည်။

Q3- မည်သည့်အကဲဖြတ်မှုညွှန်းကိန်းများကို အသုံးပြုသနည်း။

A3- အသည်းလုပ်ဆောင်ချက်အတွက် သွေးရည်ကြည် ALT၊ AST နှင့် LDH တို့ကို အဓိက ထောက်လှမ်းမှုများ ပါဝင်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် autoantibody အဆင့်များ၊ ခုခံအားဆဲလ်ပရိုဖိုင်းများကို စမ်းသပ်ပြီး အသည်း၏ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ စစ်ဆေးမှုများကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။

Q4- မော်ဒယ်လ်စက်ဝန်းများနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်များသည် အဘယ်နည်း။

A4- ConA မော်ဒယ်သည် သွေးကြောသွင်းဆေးတစ်ခုတည်းကို အသုံးပြုပြီး ကြွက်များကို ၂၄ နာရီအတွင်း ယဇ်ပူဇော်သည်။ S100 မော်ဒယ်သည် စမ်းသပ်မှု 8 ပတ်ကြာရှည်သဖြင့် အပတ်စဉ် အတွင်းသားအိမ်အတွင်းပိုင်း စီမံခန့်ခွဲမှုကို လက်ခံရရှိပါသည်။

Q5: အားသာချက်များနှင့် Application တွေက ဘာတွေလဲ။

A5- မော်ဒယ်နှစ်ခုသည် တည်ငြိမ်သော phenotypes များဖြင့် စူးရှသောနှင့် နာတာရှည် AIH ကို ပုံဖော်ထားသည်။ ၎င်းတို့သည် ခုခံအားကို ထိန်းညှိပေးသည့် ဆေးဝါးများနှင့် autoimmune အသည်းရောင်ခြင်းအတွက် အသည်းရောင်အသားဝါရောဂါအတွက် အကာအကွယ်ပေးသော ဆေးဝါးများ နှင့် ယန္တရားလေ့လာမှုအတွက် ယုံကြည်စိတ်ချရသော ကိရိယာများဖြစ်သည်။