| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - မော်ဒယ်နှစ်ခုသည် အဓိကကျသော လူသား EoE အင်္ဂါရပ်များကို ဖမ်းယူသည်- eosinophilic စိမ့်ဝင်မှု၊ Th2 ရောင်ရမ်းမှုနှင့် epithelial ကမောက်ကမဖြစ်မှု။
ယန္တရား ကွဲပြားမှု – IL-33 မော်ဒယ်သည် alarm-driven Th2 တုံ့ပြန်မှုကို ထင်ဟပ်စေသည်။ OXA မော်ဒယ်သည် ဖြစ်ပေါ်လာသော ဓာတ်မတည့်မှု ရောင်ရမ်းမှုကို ကိုယ်စားပြုသည်။
တွက်ချက်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အစာပြွန်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် IgE၊ သွေးနှင့် အစာပြွန်ရှိ eosinophil အရေအတွက်၊ histopathology ရမှတ်များ (HE)၊ granulocyte ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - IL-5 ဆန့်ကျင်ရေး၊ IL-13၊ ဆန့်ကျင် IL-33၊ JAK inhibitors၊ နှင့် steroid-sparing ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
IL-33 Induced C57BL/6 EoE မော်ဒယ်
OXA Induced C57BL/6 EoE မော်ဒယ်
• ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း (anti-IL-5၊ anti-IL-13၊ anti-IL-33၊ anti-Siglec-8)၊ JAK inhibitors နှင့် corticosteroids
• Th2 လမ်းကြောင်းများနှင့် eosinophil စုဆောင်းခြင်းအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IgE၊ eosinophil မှရရှိသောဖျန်ဖြေပေးသူများ၊ cytokines)
• eosinophilic disorders အတွက် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-ဖွင့်နိုင်သောဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
IL-33 Induced EoE မော်ဒယ် |
OXA Induced EoE မော်ဒယ် |
strain |
C57BL/6 မောက်စ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
ပြန်လည်ပေါင်းစည်းထားသော IL-33 (ip သို့မဟုတ် intranasal)၊ 5-14 ရက်အတွင်း အကြိမ်များစွာ၊ |
OXA ဖြင့် အရေပြား အာရုံခံနိုင်မှုနောက်တွင် အတွင်းပိုင်း OXA စိန်ခေါ်မှု |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
၇-၂၁ ရက် |
10-18 ရက် (အာရုံခံစားမှု + စိန်ခေါ်မှု) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အစာပြွန်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် IgE၊ သွေးနှင့် အစာပြွန်အတွင်း eosinophil အရေအတွက် (flow cytometry)၊ HE စွန်းထင်းရမှတ်၊ granulocyte ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု |
Eosinophil သည် အစာပြွန်၊ သွေးရည်ကြည် IgE၊ HE စွန်းထင်းမှုရမှတ်၊ အစာမျိုပြွန်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ၊ Th2 cytokine အဆင့်များ (IL-4၊ IL-5၊ IL-13) |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ စီးဆင်းမှု cytometry ဖိုင်များ၊ histology ဆလိုက်များ (HE)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
မေး- IL-33 နှင့် OXA လှုံ့ဆော်သော EoE မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- IL-33 မော်ဒယ်သည် အုပ်စု 2 ၏ မွေးရာပါ lymphoid ဆဲလ်များ (ILC2s) ကို တိုက်ရိုက် အသက်သွင်းပြီး Th2 ရောင်ရမ်းမှုကို allarmin အချက်ပြခြင်းမှတစ်ဆင့်၊ epithelial-derived cytokine-driven EoE ကိုတုပသည်။ OXA မော်ဒယ်သည် ဓာတ်မတည့်မှုမှအစပြုသော EoE ကို ကိုယ်စားပြုသည့် Th2 ဆဲလ်များကို အန်တီဂျင်တင်ပြမှုမှတစ်ဆင့် သက်ဝင်စေသည့် hapt-induced delayed-type hypersensitivity မော်ဒယ်ဖြစ်သည်။
မေး - IL-33 ကုထုံးတွေကို စမ်းသပ်ဖို့ ဘယ်ပုံစံက အကောင်းဆုံးလဲ။
A- IL-33 induced model သည် IL-33/ST2 pathway inhibitors ကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် တိုက်ရိုက်ရွေးချယ်မှုဖြစ်သည်။ OXA မော်ဒယ်သည် T cell activation နှင့် Th2 cytokines ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော immunomodulators များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် ပိုသင့်တော်ပါသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော ဆေးထိုးနည်းများ၊ အစားအစာဓာတ်မတည့်မှု ပေါင်းစပ်မှု) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
