| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - NHP မော်ဒယ်သည် လူ၏ UC ကို epithelial ဒဏ်ရာ၊ ရောင်ရမ်းမှုနှင့် အနာများဖြင့် အနီးကပ်တုပသည်။
ပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - DAI ရမှတ်၊ endoscopic အညွှန်းကိန်း၊ အူမကြီး အရှည်/အလေးချိန်၊ histopathology (HE၊ Masson)၊ ဝမ်းနှင့် အူမကြီးတစ်ရှူးရှိ ဆိုက်တိုကင်အဆင့်များ။
အလွန်ဘာသာပြန်ဆိုနိုင်သော - NHP မော်ဒယ်သည် ကြွက်မော်ဒယ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လူသားတုံ့ပြန်မှုအတွက် သာလွန်သော ခန့်မှန်းတန်ဖိုးကို ပေးပါသည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်ခြင်းမရှိသော ဇီဝအမှတ်အသားများ – ဝမ်း cytokine စောင့်ကြည့်ခြင်းသည် စွန့်စားစရာမလိုဘဲ အရှည်လိုက်အကဲဖြတ်ခြင်းကို လုပ်ဆောင်ပေးပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ DSS Induced NHP IBD မော်ဒယ်မှ ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ-
လူသားမဟုတ်သော Primate တွင် DSS Induced IBD Model
DSS Induced Chronic IBD Model
• ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများ (5-ASA၊ corticosteroids)၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-TNF၊ anti-IL-12/23၊ anti-integrin)၊ JAK inhibitors နှင့် S1P receptor modulators များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• IBD ရှိ ရောင်ရမ်းမှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (fecal calprotectin၊ cytokines၊ microbiome ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု)
• Mechanism of action (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-enabled toxicology နှင့်ဘေးကင်းရေးဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Induction နည်းလမ်း |
သောက်ရေတွင် dextran sulfate sodium (DSS) ကို 5-10 ရက်ကြာ ပါးစပ်ဖြင့် စီမံပါ။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
2-4 ပတ် (induction + treatment + recovery) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ DAI ရမှတ် (မစင်သဟဇာတ၊ မှော်အတတ်သွေး)၊ endoscopic အညွှန်းကိန်း၊ အူမကြီးအရှည်/အလေးချိန်၊ ကိုယ်တွင်းရောဂါဗေဒ (HE၊ Masson trichrome)၊ အူမကြီးတစ်ရှူးနှင့် မစင်ရှိ cytokine ပမာဏ (ELISA သို့မဟုတ် multiplex) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် 5-aminosalicylic acid (5-ASA) သို့မဟုတ် anti-TNF ပဋိပစ္စည်းကို ရရှိနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ endoscopy ပုံများ၊ histology ဆလိုက်များ၊ cytokine ဒေတာ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- DSS သည် NHP တွင် IBD ကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- DSS သည် colonic epithelial barrier ကို တိုက်ရိုက်ပျက်စီးစေပြီး စိမ့်ဝင်နိုင်စွမ်းကို တိုးမြင့်စေပြီး ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုဖြစ်စေသည့် luminal antigens များကို ခွင့်ပြုပေးသည်။ ၎င်းသည် ပြင်းထန်သောအနာ၊ နျူထရိုဖီးလ်ဝင်ရောက်မှုနှင့် လူ့ UC နှင့်ဆင်တူသော ဆေးခန်းလက္ခဏာများ (ဝမ်းလျှောခြင်း၊ သွေးထွက်နေသောဝမ်းများ) ကို ဖြစ်စေသည်။
မေး- ကြွက် IBD မော်ဒယ်တွေထက် NHP ရဲ့ အားသာချက်တွေက ဘာတွေလဲ။
A- NHP မော်ဒယ်များသည် လူ့အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ခန္ဓာဗေဒ၊ ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုနှင့် ရောဂါတိုးတက်မှုတို့ကို ပိုမိုနီးကပ်စွာ ပုံတူကူးထားသည်။ ၎င်းတို့သည် endoscopic အကဲဖြတ်ခြင်း၊ အမှတ်စဉ်နမူနာယူခြင်းကို ခွင့်ပြုပေးပြီး လက်တွေ့ရလဒ်များအတွက် ပိုမိုမြင့်မားသော ဘာသာပြန်ဆိုနိုင်စွမ်းကို ပေးဆောင်ပါသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND-enabled လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ကွဲပြားသော DSS ပြင်းအား၊ ကုသမှုအချိန်) ကို ပေးပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- လေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် 14-28 ရက်လွန်-DSS နိဂုံးချုပ်ခြင်းများ၊ နိဒါန်းပျိုးခြင်း၊ ကုသမှုနှင့် အဆုံးမှတ်အကဲဖြတ်ခြင်းများ အပါအဝင် လုပ်ဆောင်သည်။
