| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ၏ ulcerative colitis ကို တုပခြင်း - စူးရှသော ရောင်ရမ်းခြင်း၊ ဆီးစပ်အဆီဖုံးခြင်း၊ သွေးထွက်လွန် ဝမ်းလျှောခြင်း၊ ကိုယ်အလေးချိန် ကျဆင်းခြင်း။
ကောင်းမွန်သောလက္ခဏာရပ်များ - ရောဂါလှုပ်ရှားမှုအညွှန်းကိန်း (DAI) ရမှတ်၊ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဝမ်းတစ်သမတ်တည်း၊ မစင်မှိုသွေး၊ အူမကြီးအရှည်၊ ဇီဝဗေဒပညာ။
မျိုးပွားနိုင်သော ရိုးရှင်းသော – DSS-induced မော်ဒယ်ကို ၎င်း၏ရိုးရှင်းမှုနှင့် မျိုးပွားနိုင်စေရန်အတွက် တွင်ကျယ်စွာ အသုံးပြုပါသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-TNF၊ anti-integrin)၊ JAK inhibitors နှင့် microbiome modulators များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ DSS Induced NHP IBD မော်ဒယ်မှ ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ-
လူသားမဟုတ်သော Primate တွင် DSS Induced IBD Model
• ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများ (5-ASA၊ corticosteroids)၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-TNF၊ anti-IL-12/23၊ anti-integrin)၊ JAK inhibitors နှင့် S1P receptor modulators များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• IBD ရှိ ရောင်ရမ်းမှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (fecal calprotectin၊ cytokines၊ microbiome ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု)
• Mechanism of action (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-enabled toxicology နှင့်ဘေးကင်းရေးဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induction နည်းလမ်း |
သောက်ရေတွင် dextran sulfate sodium (DSS) ကို 5-10 ရက်ကြာ ပါးစပ်ဖြင့် စီမံပါ။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
2-4 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
ရောဂါလုပ်ဆောင်ချက်အညွှန်းကိန်း (DAI) ရမှတ်၊ ကိုယ်အလေး ချိန်၊ မစင် ညီညွတ်မှု၊ မစင်မှော်သွေး၊ အူမကြီး အရှည်၊ ကိုယ်တွင်းရောဂါဗေဒ (လျှို့ဝှက်ပျက်စီးမှု၊ ရောင်ရမ်းမှု စိမ့်ဝင်မှု)၊ MPO လုပ်ဆောင်ချက်၊ cytokine အဆင့်များ (TNF-α၊ IL-1β၊ IL-6) |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- NHP IBD မော်ဒယ်ကို ဘယ်လို လှုံ့ဆော်ပေးသလဲ။
A- သောက်ရေတွင် dextran sulfate sodium (DSS) ကို ပါးစပ်ဖြင့် 5-10 ရက်ကြာ သောက်သုံးခြင်းဖြင့် ပြင်းထန်သော အူမကြီးအတွင်းပိုင်း ဒဏ်ရာနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေကာ လူ၏ ulcerative colitis ကို အတုယူစေပါသည်။
မေး- လူတွေမှာ ulcerative colitis နဲ့ အဓိကဆင်တူတာက ဘာတွေလဲ။
A- မော်ဒယ်သည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ သွေးထွက်နေသော ဝမ်းများ၊ mucosal ရောင်ရမ်းခြင်း၊ လျှို့ဝှက်ပျက်စီးခြင်းနှင့် နျူထရိုဖီးလ် စိမ့်ဝင်ခြင်းတို့ကို လူ့ UC ရောဂါဗေဒနှင့် ဆင်တူသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ကွဲပြားသော DSS ပြင်းအား၊ ကုသမှုကြာချိန်) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် DSS ဆေးထိုးနည်းများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
