| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - လူ့ AAV ကို MPO-ANCA ရောဂါဖြစ်ပွားမှု၊ လခြမ်းခြမ်းရှိ glomerulonephritis နှင့် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့ဖြင့် ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - GBM ဆန့်ကျင်ဘော်ဒီမှတစ်ဆင့် glomerular MPO အစစ်ခံခြင်းနှင့် MPO အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို ပေါင်းစပ်ပြီး နျူထရိုဖီးလ် တက်ကြွမှုနှင့် လခြမ်းဖွဲ့စည်းမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။
ပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ UACR၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ သွေးရည်ကြည် CREA/UREA၊ IL-6 အဆင့်များ၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE)၊ FACS/IHC မှ ခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု (နျူထရိုဖိးလ်၊ မက်ခရိုဖတ်၊ T ဆဲလ်များ)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ဖြည့်စွက်အားအင်တားဆေးများ (anti-C5)၊ နျူထရိုဖိလ် မော်ဂျူလာကိရိယာများ၊ ခုခံအားကျဆင်းစေသည့်ဆေးများနှင့် ဘီဆဲလ်/တီဆဲလ်လမ်းကြောင်းများကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာပစ္စည်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့်ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
hMPO+Anti-GBM လှုံ့ဆော်ပေးသော AAV မော်ဒယ်
• ဖြည့်စွက်အတားအဆီးများ (anti-C5၊ C5aR ဆန့်ကျင်ဘက်)၊ neutrophil elastase inhibitors၊ immunosuppressants (cyclophosphamide၊ rituximab) နှင့် B cell/T cell လမ်းကြောင်းများကို ပစ်မှတ်ထားသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာစမ်းသပ်ခြင်း
• နျူထရိုဖီးလ်အသက်သွင်းမှု၊ NETosis နှင့် ဖြည့်စွက်လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (MPO-ANCA၊ cytokines၊ ဆီးအမှတ်အသား)
• autoimmune vasculitis အတွက် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
Freund's adjuvant (CFA) တွင် လူသား MPO (hMPO) ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းနောက်တွင် ဆန့်ကျင်ဘက် glomerular အောက်ခံမြှေးပါး (anti-GBM) ပဋိပစ္စည်း (iv) ၏ sub-nephritogenic dose ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
4-6 ပတ် (sensitization + challenge) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ဆီးအယ်လ်ဘမ်မှ ကရီတီတင်းအချိုး (UACR)၊ ပရိုတင်းယူရီယာ၊ သွေးရည်ကြည် CREA/UREA၊ IL-6 အဆင့်ဆင့် (ELISA)၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (လခြမ်းရောင် glomerulonephritis အတွက် HE စွန်းထင်းမှု)၊ ခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု (နျူထရိုဖိလ်၊ မက်ခရိုဖက်စ်၊ CD4+ T ဆဲလ်များ)၊ FACACS- ရွေးချယ်ခွင့်- ICACS- |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဆီးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ (HE)၊ FACS ဖိုင်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- hMPO+Anti-GBM မော်ဒယ်သည် AAV ကို မည်သို့ လှုံ့ဆော်ပေးသနည်း။
A- ကြွက်များကို လူသား MPO ထံ ပထမဆုံး အာရုံခံနိုင်ပြီး MPO သီးသန့် ခုခံအား တုံ့ပြန်မှုကို ထုတ်ပေးပါသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက် GBM ပဋိပစ္စည်း၏ နောက်ဆက်တွဲအခွဲ nephritogenic ပမာဏသည် glomerular အောက်ခံအမြှေးပါးကို ပစ်မှတ်ထားပြီး MPO သည် ဂလိုမာလူလီတွင် အပ်နှံသည်။ ၎င်းသည် MPO-ANCA မှ ဖျန်ဖြေပေးသော နျူထရိုဖီးလ်ကို တက်ကြွစေခြင်း၊ crescentic glomerulonephritis နှင့် ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ထိခိုက်မှုကို အစပျိုးစေသည်။
မေး- လူသား AAV နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် crescentic glomerulonephritis၊ proteinuria၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှု (မြင့်မားသော CREA/UREA)၊ neutrophil နှင့် macrophage စိမ့်ဝင်မှု၊ နှင့် IL-6 မြင့်ခြင်းတို့ကို ပြသထားပြီး လူ၏ MPO-ANCA နှင့် ဆက်စပ်နေသော သွေးကြောရောင်ခြင်းကို အနီးကပ်မြင်နေပါသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- သင်သည် စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော MPO ရင်းမြစ်များ၊ ဆန့်ကျင်ဘက် GBM ပမာဏများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
