| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - CCL4 ကြောင့်ဖြစ်သော အသည်းခြောက်ခြင်းသည် တိုးတက်မှုရှိသော fibrosis၊ bridging septa နှင့် cirrhotic nodule ဖွဲ့စည်းမှုတို့ဖြင့် လူတို့၏ရောဂါကို တုပသည်။
ကောင်းမွန်သောသွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို စောင့်ကြည့်ခြင်း၊ အမျှင်ဓာတ်နှင့် ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ အမှတ်အသားများကို qPCR ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း (Colla1, IL-6, IL-10), စုစုပေါင်း အသည်းရောဂါဗေဒ၊ histopathology (H&E၊ Masson trichrome)။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - CCL4 သည် hepatocyte necrosis၊ ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် profibrotic cytokine ထုတ်လွှတ်မှုကိုဖြစ်စေသည့် ဓာတ်ပြုဇီဝဖြစ်စဉ်များကို ထုတ်ပေးသည်။
ဘာသာပြန်ခြင်းတန်ဖိုး - အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း၊ အသည်းကာကွယ်ရေးဆေးများနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် fibrosis ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့်ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
CCl4 Induced Cirrhosis Rat Model
• အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (pirfenidone၊ nintedanib၊ TGF-β inhibitors၊ galectin-3 inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• hepatoprotective ဆေးဝါးများနှင့် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သော ဒြပ်ပေါင်းများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• fibrotic လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု (ကော်လာဂျင်ပေါင်းစပ်မှု၊ ကြယ်စင်ဆဲလ်များကို အသက်သွင်းခြင်း)
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (fibrosis အမှတ်အသားများ၊ ရောင်ရမ်းသော ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
Wistar ကြွက် |
Induction နည်းလမ်း |
သံလွင်ဆီယာဉ်တွင် ကာဗွန်တက်ထရာကလိုရိုက် (CCL4) ကို ပါးစပ်တွင်းသို့ ထပ်ခါတလဲလဲ ထိုးခြင်း၊ 8-12 ပတ်ကြာ အပတ်စဉ် 2-3 ကြိမ်၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
8-14 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အသည်းစုစုပေါင်းရောဂါဗေဒ (အလေးချိန်၊ အသွင်အပြင်)၊ fibrotic အမှတ်အသားများအတွက် qPCR (Colla1၊ TIMP1၊ TGF-β) နှင့် ရောင်ရမ်းသော cytokines (IL-6၊ IL-10၊ TNF-α)၊ သွေးရည်ကြည်ဇီဝဓာတုဗေဒ (ALT၊ AST၊ ALP၊ albumin၊ bilirubin)၊ histopathology (Hyropathic) (Hydroxyal)၊ အနီရောင်၊ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ကုန်ကြမ်းဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ qPCR ဒေတာ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ (H&E၊ Masson)၊ စုစုပေါင်းရောဂါဗေဒပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- CCL4 သည် ကြွက်များတွင် အသည်းခြောက်ခြင်းကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- CCL4 သည် lipid peroxidation၊ hepatocyte necrosis နှင့် ရောင်ရမ်းမှုတို့ကို ဖြစ်စေသော မြင့်မားသော ဓာတ်ပြု free radicals (trichloromethyl radical) ကိုထုတ်လုပ်ရန် hepatocytes အတွင်းရှိ cytochrome P450 မှ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဖြင့် အသက်သွင်းသည်။ ထပ်ခါတလဲလဲ ဒဏ်ရာရခြင်းသည် stellate cell activation၊ extracellular matrix များအလွန်အကျွံထွက်ခြင်းနှင့် အသည်းခြောက်ခြင်းတွင် ပြင်းထန်သော fibrosis ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
မေး- လူ့အသည်းခြောက်ခြင်းနဲ့ အဓိကတူညီတာက ဘာတွေလဲ။
A- မော်ဒယ်တွင် တိုးတက်သော fibrosis၊ ပေါင်းကူးထားသော septa၊ cirrhotic nodule ဖွဲ့စည်းမှု၊ portal သွေးတိုးရောဂါနှင့် ဇီဝဓာတုမူမမှန်မှုများ (elevated liver enzymes, hypoalbuminemia) သည် လူ၏ အသည်းခြောက်ခြင်းနှင့် ဆင်တူသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- သင်သည် စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော CCL4 ဆေးများ၊ စီမံအုပ်ချုပ်မှုလမ်းကြောင်းများ၊ အခြားသော စော်ကားမှုများနှင့် ပေါင်းစပ်ခြင်း) ကို ပေးပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် CCL4 ဆေးထိုးနည်းများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
