| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - NOD မော်ဒယ်သည် အလိုအလျောက် autoimmune ဆီးချို၊ STZ မော်ဒယ်သည် လူသား T1D ကို ရောင်ပြန်ဟပ်ခြင်း နှစ်မျိုးလုံးတွင် ဓာတုဗေဒနည်းဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော ဘီ-ဆဲလ် ပျက်စီးခြင်းကို ပေးဆောင်သည်။
မျိုးရိုးဗီဇအများအပြား - Autoimmune (NOD) နှင့် ဓာတုဗေဒနည်းဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော (STZ) မော်ဒယ်များသည် T1D ရောဂါဖြစ်ပွားမှု၏ မတူညီသောရှုထောင့်များကို ဖုံးအုပ်ထားသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးဂလူးကို့စ်၊ HbA1c၊ ကျွန်းကလေးရောဂါဗေဒ (H&E)၊ ဆီးချိုရောဂါဖြစ်ပွားမှု။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - immunomodulators၊ β-cell အကာအကွယ်အေးဂျင့်များနှင့် အင်ဆူလင်အစားထိုးနည်းဗျူဟာများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
NOD ကြွက်များတွင် အကောင်းဆုံး T1D မော်ဒယ်
streptozotocin (STZ) မှလှုံ့ဆော်ပေးသော C57BL/6 ကြွက်များတွင် T1D မော်ဒယ်
• immunomodulators (anti-CD3၊ anti-thymocyte globulin၊ CTLA‑4‑Ig)၊ β‑cell အကာအကွယ်အေးဂျင့်များနှင့် အင်ဆူလင်ဖော်မြူလာများ၏ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• autoimmune ဆီးချိုရောဂါလမ်းကြောင်းများအတွက်ပစ်မှတ်တရားဝင်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ဂလူးကို့စ်၊ HbA1c၊ autoantibodies)
• Mechanism of action (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-ဖွင့်နိုင်သောဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
Induced NOD T1D မော်ဒယ် |
STZ Induced C57BL/6 T1D မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
NOD mouse (အမျိုးသမီး)၊ |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
စတင်ခြင်းကို အရှိန်မြှင့်ရန် ရွေးချယ်နိုင်သော ကိုယ်ခံအားစနစ် (ဥပမာ၊ စစ်ဆေးရေးဂိတ်ကို တားဆီးခြင်း) ဖြင့် အလိုအလျောက် autoimmune၊ |
ပမာဏနည်းသော STZ အများအပြား (ဥပမာ၊ 50 mg/kg ×5 ရက်) သို့မဟုတ် ဆေးထိုးမြင့် STZ တစ်ခုတည်း၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
4-20 ပတ် (စတင်အရှိန်အဟုန်ပေါ် မူတည်.) |
2-4 ပတ် |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးဂလူးကို့စ်၊ HbA1c၊ ဆီးချိုရောဂါဖြစ်ပွားမှု၊ islet histopathology (insulitis ရမှတ်)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- အင်ဆူလင်အရောင်ခြယ်ခြင်း၊ T-cell phenotyping |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးဂလူးကို့စ်၊ HbA1c၊ ကျွန်းကလေးရောဂါဗေဒ (β-ဆဲလ်ဧရိယာ၊ ကျွန်းနံပါတ်) |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဂလူးကို့စ်မျဉ်းကွေးများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
မေး- NOD နှင့် STZ induced T1D မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- NOD မော်ဒယ်သည် T-cell mediated β-cell ပျက်စီးခြင်းနှင့် လူသား T1D ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို အနီးကပ်တုပသည့် သူ့အလိုလို autoimmune မော်ဒယ်တစ်ခုဖြစ်ပြီး ပြောင်းလဲနိုင်သော စတင်မှုရှိသည်။ STZ မော်ဒယ်သည် ဘီတာဆဲလ်သေခြင်းကို လျင်မြန်စွာနှင့် မျိုးပွားအောင်ပြုလုပ်ရန် ဓာတုအဆိပ်အတောက်ကို အသုံးပြုကာ လေ့လာမှုအချိန်ဇယားများကို ပိုမိုမြန်ဆန်စေကာ ၎င်းတွင် autoimmune အစိတ်အပိုင်း အပြည့်အ၀မရှိသော်လည်း လေ့လာမှုအချိန်ဇယားများကို ပိုမိုမြန်ဆန်စေသည်။
မေး- ဘယ်ပုံစံက immunomodulatory ကုထုံးတွေကို စမ်းသပ်ဖို့ ပိုသင့်တော်လဲ။
A- autoimmune pathogenesis ကိုပြန်လည်စုစည်းပေးသောကြောင့် NOD မော်ဒယ်သည် ခုခံအားအခြေခံလုပ်ဆောင်မှုများ (anti-CD3၊ regulatory T-cell ကုထုံးများ) ကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ဦးစားပေးဖြစ်သည်။ STZ မော်ဒယ်သည် β-cell အကာအကွယ်အေးဂျင့်များ သို့မဟုတ် အင်ဆူလင်ဖော်မြူလာများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် ပိုသင့်တော်ပါသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော STZ ဆေးထိုးနည်းများ၊ ကိုယ်ခံအားစနစ်ဖြင့် ပေါင်းစပ်ခြင်း) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။