| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ၏ vitiligo ကို ပြန်လည် ပုံဖော်ပေးသည်- CD8+ T cell သည် melanocyte ပျက်စီးခြင်း၊ တိုးတက်သော အရောင်ခြယ်ခြင်း နှင့် အရေပြား ရောဂါဗေဒ။
ခုခံအားဆိုင်ရာယန္တရား - CD4+ Treg လျော့နည်းသွားခြင်းဖြင့် melanocyte antigens များကို အလိုအလျောက် တုံ့ပြန်မှု CD8+ T cell ဖြင့် အသက်သွင်းခြင်း။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သရက်ရွက်အညွှန်းကိန်း၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ သွေးနှင့်အရေပြားရှိ CD8+ T ဆဲလ်အဆင့်၊ ဖြစ်ပွားမှုနှုန်း၊ ဆံပင်အင်္ကျီနှင့် အမြီးအရေပြားပုံများ၊ သမိုင်းဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ၊ မီလန်နင်ပါဝင်သော ဆဲလ်အရေအတွက်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - JAK inhibitors၊ လိမ်းဆေး immunomodulators နှင့် T cell တုံ့ပြန်မှုများကို ပစ်မှတ်ထားသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများအတွက် စံပြသင့်ပါသည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
C57BL/6 Vitiligo မော်ဒယ်
• JAK inhibitors (ruxolitinib၊ tofacitinib) ၏ ထိရောက်မှု စမ်းသပ်ခြင်း ၊ ဆေးထိုးထားသော ခုခံအားစနစ် နှင့် CD8+ T ဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ စစ်ဆေးခြင်း
• melanocyte သီးသန့်ကိုယ်ခံအားလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (CD8+ T cell အမှတ်အသားများ၊ melanocyte antigens)
• autoimmune အရေပြားချို့ယွင်းမှုများအတွက် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-ဖွင့်နိုင်သောဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
B16F10 melanoma ဆဲလ်များ + CD4+ T cell လျော့နည်းခြင်း (anti-CD4 ပဋိပစ္စည်း) |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
4-8 ပတ် |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သရက်ရွက်အညွှန်းကိန်း၊ ဆေးခန်းရမှတ်၊ သွေးနှင့်အရေပြားရှိ CD8+ T ဆဲလ်ပမာဏ (flow cytometry)၊ ဖြစ်ပွားမှုနှုန်း၊ ဆံပင်နှင့် အမြီးအရေပြား အရောင်ဖျော့ဖျော့ရမှတ်၊ အရေပြားရောဂါဗေဒ (H&E၊ melanocyte စွန်းထင်းခြင်း)၊ မယ်လနင်ပါဝင်သော ဆဲလ်အရေအတွက် |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ စီးဆင်းမှု cytometry ဖိုင်များ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဂလူးကို့စ်မျဉ်းကွေးများ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် C57BL/6 ကြွက်များကို အသုံးပြု၍ B16F10 ဆဲလ်မှလှုံ့ဆော်သော vitiligo မော်ဒယ်ကို vitiligo နှင့်ပတ်သက်သော ကြိုတင်လက်တွေ့လေ့လာမှုများနှင့် ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် ကမ်းလှမ်းထားပါသည်။
A2- မော်ဒယ်ကို B16F10 ဆဲလ် inoculation နှင့် CD4+ ထိန်းညှိ T ဆဲလ်များ လျော့နည်းခြင်းမှတစ်ဆင့် တည်ဆောက်ထားသည်။ ၎င်းသည် autoreactive CD8+ T ဆဲလ်များကို activate လုပ်ကာ လူသား vitiligo ၏ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာအင်္ဂါရပ်များကိုအပြည့်အဝပြန်လည်ကောက်နှုတ်ပြီး epidermal melanocytes ကိုတိုက်ခိုက်သည်။
A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့် သရက်ရွက်အညွှန်းကိန်းကို ဆေးခန်းတွင် စောင့်ကြည့်စစ်ဆေးပြီး၊ သွေးနှင့် အရေပြားရှိ CD8+ T cell အဆင့်များကို ရှာဖွေကာ အရေပြားဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။
A4- B16F10 ဆဲလ်များနှင့် CD4 ဆန့်ကျင်ဘော်ဒီများကို နေ့ 0 တွင် စီမံအုပ်ချုပ်ပြီး အကျိတ်ကို ဖယ်ရှားပြီးနောက်။ စမ်းသပ်မှုတစ်ခုလုံးသည် Day 84 တွင်ပြီးဆုံးသည်။
