| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - လူ၏ plaque psoriasis- erythema၊ အတိုင်းအတာ၊ ထူလာခြင်း၊ နှင့် Th17-mediated ရောင်ရမ်းခြင်းတို့ကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
ကောင်းမွန်သောသွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသော အဆုံးမှတ်များ - PASI ရမှတ် (erythema၊ အတိုင်းအတာ၊ အထူ)၊ အရေပြားရောဂါဗေဒ၊ IL-17A နှင့် IL-36 အဆင့်များ၊ ဓါတ်ပုံပညာ။
ယန္တရားမောင်းနှင်ခြင်း – IMQ သည် TLR7/8 ကို အသက်သွင်းပြီး IFN-α နှင့် IL-23/IL-17 လမ်းကြောင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးကာ လူ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို အနီးကပ်တုပသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ဇီဝဗေဒစမ်းသပ်ခြင်း (anti-IL-17၊ anti-IL-23)၊ JAK inhibitors နှင့် လိမ်းဆေးကုထုံးများအတွက် အကောင်းဆုံး
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ IMQ Induced NHP Psoriasis မော်ဒယ်မှ ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ-
NHP ရှိ IMQ Induced Psoriasis ပုံစံ
• ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း (anti-IL-17၊ anti-IL-23၊ anti-TNF)၊ JAK inhibitors နှင့် လိမ်းဆေးများ
• Th17 လမ်းကြောင်းနှင့် IL-36 အချက်ပြခြင်းအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IL-17A၊ IL-36၊ အခြား psoriasis ဆိုင်ရာ ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• Mechanism of action (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-enabled toxicology နှင့်ဘေးကင်းရေးဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induction နည်းလမ်း |
5% imiquimod (IMQ) ခရင်မ်ကို 5-14 ရက်အထိ နေ့စဉ်လိမ်းပေးပါ။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
2-4 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
PASI ရမှတ် (erythema၊ အတိုင်းအတာ၊ အထူ); အရေပြားရောဂါဗေဒ (acanthosis, parakeratosis, ရောင်ရမ်းစိမ့်ဝင်မှု); IL-17A နှင့် IL-36 အဆင့်များ (ELISA/qPCR); ဆေးခန်းဓာတ်ပုံ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် လူသားမဟုတ်သော မျောက်ဝံများ (NHP) ကို အသုံးပြုထားသော Imiquimod (IMQ) မှ ဖြစ်ပေါ်လာသော psoriasis မော်ဒယ်ကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ၎င်းသည် ပုံမှန်အရေပြားဒဏ်ရာများနှင့် လူသား psoriasis ၏ ကိုယ်ခံအားပြောင်းလဲမှုများကို အောင်မြင်စွာပုံတူပွားစေသည်။
A2- TLR agonist တစ်ဦးအနေဖြင့်၊ IMQ သည် အမျိုးအစား I IFN-α ၏ လျှို့ဝှက်ချက်ကို အစပျိုးပေးပြီး သက်ဆိုင်ရာ ကိုယ်ခံအားလမ်းကြောင်းများကို အသက်သွင်းကာ လူသား psoriasis ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှင့် ကိုက်ညီသည့် အရေပြားနီမြန်းခြင်း၊ အရွယ်အစားနှင့် ထူလာစေရန် တုံ့ပြန်မှုကွင်းဆက်တစ်ခုအဖြစ် ဖွဲ့စည်းပေးပါသည်။
A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ လက္ခဏာများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် PASI ရမှတ်ကို လက်ခံရရှိသည်၊ အရေပြားတစ်ရှူးများတွင် အဓိက cytokines IL-17A နှင့် IL-36 ကို ရှာဖွေပြီး အရေပြားရောဂါဗေဒဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် HE စွန်းထင်းမှုကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။
A4- နေ့ -1 တွင် အရေပြားကို ရိတ်ပြီး IMQ ခရင်မ်ကို နေ့စဥ် 0 ရက်မှ စတင်၍ နေ့စဉ် လိမ်းပါ။ လေ့လာတွေ့ရှိချက် အားလုံးကို ရက် 10 တွင် အပြီးသတ်ပါသည်။
