| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - လူ၏ plaque psoriasis- erythema၊ အတိုင်းအတာ၊ ထူလာခြင်း၊ နှင့် Th17-mediated ရောင်ရမ်းခြင်းတို့ကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
ကောင်းမွန်သောသွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသော အဆုံးမှတ်များ - PASI ရမှတ် (erythema၊ အတိုင်းအတာ၊ အထူ)၊ အရေပြားရောဂါဗေဒ၊ IL-17A နှင့် IL-36 အဆင့်များ၊ ဓါတ်ပုံပညာ။
ယန္တရားမောင်းနှင်ခြင်း – IMQ သည် TLR7/8 ကို အသက်သွင်းပြီး IFN-α နှင့် IL-23/IL-17 လမ်းကြောင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးကာ လူ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို အနီးကပ်တုပသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ဇီဝဗေဒစမ်းသပ်ခြင်း (anti-IL-17၊ anti-IL-23)၊ JAK inhibitors နှင့် လိမ်းဆေးကုထုံးများအတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ IMQ Induced NHP Psoriasis မော်ဒယ်မှ ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ-
NHP ရှိ IMQ Induced Psoriasis ပုံစံ
• ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း (anti-IL-17၊ anti-IL-23၊ anti-TNF)၊ JAK inhibitors နှင့် လိမ်းဆေးများ
• Th17 လမ်းကြောင်းနှင့် IL-36 အချက်ပြခြင်းအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IL-17A၊ IL-36၊ အခြား psoriasis ဆိုင်ရာ ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• Mechanism of action (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-enabled toxicology နှင့်ဘေးကင်းရေးဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induction နည်းလမ်း |
5% imiquimod (IMQ) ခရင်မ်ကို 5-14 ရက်အထိ နေ့စဉ်လိမ်းပေးပါ။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
2-4 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
PASI ရမှတ် (erythema၊ အတိုင်းအတာ၊ အထူ); အရေပြားရောဂါဗေဒ (acanthosis, parakeratosis, ရောင်ရမ်းစိမ့်ဝင်မှု); IL-17A နှင့် IL-36 အဆင့်များ (ELISA/qPCR); ဆေးခန်းဓာတ်ပုံ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- IMQ သည် psoriasis ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- IMQ သည် TLR7/8 ကို အသက်သွင်းပြီး အမျိုးအစား I IFN-α ထုတ်လုပ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး IL-23/Th17 ဝင်ရိုး၏ အောက်ပိုင်းအသက်သွင်းခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေကာ keratinocyte ကြီးထွားမှုနှင့် psoriatic ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေသည်။
မေး- လူသား plaque psoriasis နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် နီမြန်းခြင်း၊ အတိုင်းအတာ၊ ထူထပ်ခြင်း (PASI ရမှတ်)၊ မြင့်မားသော IL-17A နှင့် IL-36 နှင့် လူ့ရောဂါနှင့် တူညီသော လူ့ရောဂါဆိုင်ရာ ရောဂါလက္ခဏာများ (acanthosis၊ parakeratosis၊ ရောင်ရမ်းမှု) ကို ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာမှုပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော ဆေးအကြိမ်ရေများ၊ ပေါင်းစပ်ကုထုံးများ) ကို သင် ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် IMQ အပလီကေးရှင်းပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်ထံသို့ အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
