| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - Th1/Th17 ဖျန်ဖြေပေးထားသော ရောင်ရမ်းမှု၊ မြင်လွှာပျက်စီးမှုနှင့် သွေး-မြင်လွှာအတားအဆီးပြိုကွဲမှုတို့ဖြင့် လူသား၏ autoimmune uveitis ကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
အဆင့်မြင့် ပုံရိပ်ဖော်ခြင်း အဆုံးမှတ်များ - Fundus ဓာတ်ပုံနှင့် အမှတ်ပေးခြင်း၊ အမြင်လွှာအထူတိုင်းတာခြင်းအတွက် optical coherence tomography (OCT)။
ပြည့်စုံသောရောဂါဗေဒ - Histopathology (HE စွန်းထင်းခြင်း) သည် ရောင်ရမ်းသော စိမ့်ဝင်မှုနှင့် မြင်လွှာဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ပျက်စီးမှုများအတွက်။
ယန္တရားမောင်းနှင်ခြင်း – IRBP သည် အန်တီဂျင်တင်ပြသည့်ဆဲလ်များကို အသက်သွင်းပေးသည်၊ Th1 နှင့် Th17 ကွဲပြားမှုနှင့် ရောင်ရမ်းသော cytokine ထုတ်လုပ်မှု (IFN-γ, IL-17, TNF-α) ကို မောင်းနှင်စေသည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
IRBP Induced C57BL/6 EAU မော်ဒယ်
• autoimmune uveitis အတွက် ကော်တီကိုစတီရွိုက်များ (corticosteroids၊ methotrexate၊ mycophenolate) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• Th1/Th17 လမ်းကြောင်းများ (anti-IL-17၊ anti-IL-23၊ anti-IFN-γ) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း
• မျက်လုံးထဲတွင် T cell ဖျန်ဖြေပေးထားသော autoimmune တုံ့ပြန်မှုများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ရောင်ရမ်း cytokines၊ အမြင်လွှာပျက်စီးမှု အမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
IRBP peptide (ဥပမာ၊ IRBP1-20၊ 200-300 μg) ဖြင့် အရေပြားအောက် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်း CFA တွင် Mycobacterium tuberculosis နှင့် ဖြည့်စွက်ထားသော ပိုးသတ်ဆေး နှင့် သားအိမ်တွင်း သားအိမ်တွင်းယောင်ယမ်းခြင်း အဆိပ်အတောက် (0.5-1 μg) |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးနောက် 21-35 ရက် (အမြင့်ဆုံးရောဂါ ~ 14-21 ရက်) |
အဓိကအချက်များ |
Fundus ဓာတ်ပုံပညာနှင့် ဆေးခန်းအမှတ်ပေးမှု ( optic disc၊ vasculitis၊ infiltrates အတွက် 0-4 စကေး)၊ မြင်လွှာအထူ တိုင်းတာခြင်းအတွက် optical coherence tomography (OCT)၊ OCT အမှတ်ပေးခြင်း၊ histopathology (ရောင်ရမ်းမှု နှင့် ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ ပျက်စီးမှုအတွက် မြင်လွှာကို စွန်းထင်းစေခြင်း)၊ ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်- flow cytometry ဆဲလ်များ 4+ Tinometry (retinal cytometry) Th1/Th17 အပိုင်းခွဲများ)၊ ဆိုက်တိုကင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု (IFN-γ၊ IL-17၊ TNF-α) |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ fundus ပုံများ၊ OCT ဒေတာ၊ histology slides၊ bioinformatics (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) Raw data၊ |
မေး- IRBP က EAU ကို ဘယ်လို လှုံ့ဆော်ပေးသလဲ။
A: IRBP သည် အမြင်အာရုံဆိုင်ရာ အန်တီဂျင်ဖြစ်သည်။ adjuvant တွင် IRBP peptide ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းသည် antigen-presenting cells များကို အသက်သွင်းပေးသည်၊ ၎င်းသည် antigen ကို နုံအ T ဆဲလ်များသို့ တင်ပြပေးကာ ၎င်းတို့၏ ကွဲပြားမှုကို ရောဂါပိုးဖြစ်စေသော Th1 နှင့် Th17 effectors အဖြစ်သို့ မောင်းနှင်စေသည်။ ဤဆဲလ်များသည် မျက်လုံးကို စိမ့်ဝင်စေပြီး ရောင်ရမ်းသော cytokines (IFN-γ, IL-17, TNF-α) တို့ကို ထုတ်လွှတ်ကာ အမြင်လွှာ ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ပျက်စီးစေသည်။
မေး- human autoimmune uveitis နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် T cell-mediated ရောင်ရမ်းခြင်း (Th1/Th17)၊ သွေး-မြင်လွှာအတားအဆီးပြိုကွဲမှု၊ ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု၊ မျက်ကြည်လွှာဖွဲ့စည်းပုံပျက်စီးမှုနှင့် fundoscopy နှင့် OCT ဖြင့် မြင်နိုင်သော ဆေးခန်းလက္ခဏာများကို ပြသထားပြီး၊ လူ၏ကူးစက်နိုင်သောမဟုတ်သော uveitis ကို အနီးကပ်ပုံပေါ်စေသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာမှုပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော IRBP peptides၊ ဆေးများ၊ ကုသမှုအချိန်) ကို သင် ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို သင်၏တိကျသော ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်ထံ အပ်ချုပ်ပေးပါသည်။
