ယားယံခြင်း (ယားယံခြင်း) သည် ညင်သာသော စိတ်အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသည့် အခြေအနေများအထိ ခြစ်ထုတ်လိုသောဆန္ဒကို လှုံ့ဆော်ပေးသည့် မနှစ်မြို့ဖွယ်ခံစားမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် မူလအရေပြားရောဂါများ (atopic dermatitis၊ psoriasis) သို့မဟုတ် စနစ်ကျသောရောဂါများ (ကျောက်ကပ်၊ cholestatic၊ hematologic၊ endocrine) တို့နှင့် ဆက်စပ်နိုင်သည်။ HKeyBio သည် ကောင်းမွန်စွာစစ်ဆေးထားသော NHP ယားယံခြင်းမော်ဒယ်နှစ်ခု- စက်ပိုင်းဆိုင်ရာထိခိုက်မှုဖြစ်စေသောပုံစံ (ဒဏ်ရာအနာကျက်ခြင်း-ဆက်စပ်ယားယံမှုကို အတုခိုးခြင်း) နှင့် IL-31 သွေးဆောင်သောပုံစံ (အဓိကကိုယ်ခံအား-အာရုံကြောယားယံမှုလမ်းကြောင်းကို တိုက်ရိုက်အသက်သွင်းသည်) တို့ကို ပေးပါသည်။ မော်ဒယ်နှစ်ခုစလုံးသည် လူ့နာတာရှည် ယားယံသည့်အင်္ဂါရပ်များကို ပြန်လည်စုစည်းထားပြီး၊ ဆန်းသစ်သော ယားနာရောဂါကုထုံးများ၏ အစောပိုင်းလက်တွေ့ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် ခိုင်မာသောပလက်ဖောင်းများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။
| အရေအတွက်- | |
|---|---|
瘙痒
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - ပေါင်းစပ်မော်ဒယ်နှစ်ခုသည် မတူညီသော ယားယံမှုဖြစ်စဉ်များကို အကျုံးဝင်သည်- စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ထိခိုက်မှု (အနာကို ကုသခြင်း) နှင့် IL-31 ကြားခံ (ရောင်ရမ်းခြင်း/အာရုံကြောဆိုင်ရာ)။
Quantifiable endpoints – မူလအဆုံးမှတ်အဖြစ် ယားယံခြင်း (ခြစ်ခြင်းအပြုအမူ)၊ စက်ယန္တရားဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုများအတွက် မော်လီကျူးအမှတ်အသားများ (IL-31၊ TGF-β mRNA)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - NHP မော်ဒယ်များသည် လူသားများနှင့် မြင့်မားသော မျိုးရိုးဗီဇနှင့် ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ တူညီမှုကို ပေးစွမ်းပြီး ဗောက်ပျောက်ဆေးများ (anti-IL-31၊ JAK inhibitors၊ TRP channel modulators) ကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။
Multi-ယန္တရားလွှမ်းခြုံမှု - စက်ပိုင်းဆိုင်ရာပုံစံသည် အနာကျက်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသော ယားယံမှုကိုဖမ်းယူသည်။ IL-31 မော်ဒယ်သည် ရောင်ရမ်းမှု/အာရုံကြောဆိုင်ရာ ယားယံမှုကို ဖမ်းယူသည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ပျက်စီးမှု Induced NHP Pruritus Model
IL-31 Induced NHP Pruritus မော်ဒယ်
• ယားနာဆန့်ကျင်ဆေးများ (anti-IL-31 ပဋိပစ္စည်းများ၊ JAK inhibitors၊ TRPV1 ဆန့်ကျင်ဘက်သမားများ၊ opioid receptor modulators) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• IL-31 နှင့် ရေအောက်အချက်ပြလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်တရားဝင်မှု
• နာတာရှည် ယားယံခြင်းအတွက် လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ လေ့လာမှု ယန္တရား
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IL-31၊ TGF-β၊ အခြားသော ယားယံခြင်းဆိုင်ရာ ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော pruritic ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများပါရှိသော ဒြပ်ပေါင်းများအတွက် IND-enabled safety ဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
Mechanical Damage Induced Model |
IL-31 Induced မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Induction နည်းလမ်း |
Cutaneous Mechanical ထိခိုက်ဒဏ်ရာ (အရေပြားဒဏ်ရာ) |
ပြန်လည်ပေါင်းစည်းထားသော IL-31 စီမံခန့်ခွဲမှု (အရေပြားအောက်ပိုင်း/အတွင်းသားအသားဓာတ်) |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
ဒဏ်ရာအနာတရဖြစ်ပြီးနောက် 7-14 ရက် |
တစ်ကြိမ် သို့မဟုတ် ထပ်ခါတလဲလဲ ထိုးခြင်း၊ 28 ရက်အထိစောင့်ကြည့် |
အဓိကအချက်များ |
ယားယံသောဖြစ်ရပ်များ (ကုတ်ခြစ်ခြင်းအပြုအမူ)၊ IL-31 mRNA၊ အရေပြားရှိ TGF-β mRNA |
ယားယံခြင်းဖြစ်ရပ်များ (ကုတ်ခြစ်ခြင်းအပြုအမူ) |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဗောက်အပြုအမူဆိုင်ရာ ဗီဒီယိုမှတ်တမ်းများ၊ qPCR ဒေတာ (စက်မှုပုံစံ)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
A1- NHP (Non-Human Primate) ယားနာပုံစံများသည် ယားနာတိုက်ဖျက်ဆေး R&D အတွက် ကုသရေးဆိုင်ရာ တိရစ္ဆာန်ပုံစံများဖြစ်သည်။ NHPs များနှင့် လူသားများကြားတွင် မျိုးရိုးဗီဇနှင့် ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ မြင့်မားသော တူညီမှုများကြောင့် ၎င်းတို့သည် လူသား ယားနာကို ထိထိရောက်ရောက် အတုယူနိုင်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် ဒဏ်ရာ-အနာကျက်ခြင်းဆိုင်ရာ ယားယံမှုနှင့် ခုခံအားကို ထိန်းညှိပေးသော နာတာရှည် ယားယံမှုကို လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေသည့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ထိခိုက်မှု-ဖြစ်စေသော ယားနာပုံစံ နှင့် IL-31-ဖြစ်ပေါ်စေသော ယားနာပုံစံ မော်ဒယ်နှစ်ခုကို ကျွန်ုပ်တို့ ကမ်းလှမ်းထားပါသည်။
A2- စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ထိခိုက်မှုဖြစ်စေသော မော်ဒယ်သည် အရေပြားအနာများကို ကုသနေစဉ်အတွင်း ယားယံမှုကို ပုံတူပွားစေပြီး၊ ဒဏ်ရာပြုပြင်ခြင်းနှင့် ခွဲစိတ်ပြီးနောက်ပိုင်း ယားယံခြင်းအတွက် ဆေးဝါးများကို အကဲဖြတ်ရန် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။ IL-31- induced မော်ဒယ်သည် ခုခံအား-အာရုံကြော အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို အသက်သွင်းပေးကာ atopic dermatitis အပါအဝင် နာတာရှည်ယားယံခြင်းကို အတုယူကာ ဓာတ်မတည့်မှုနှင့် ရောင်ရမ်းနာတာရှည်ယားနာအတွက် ဆေးဝါးများ၏ R&D နှင့် သက်ဆိုင်ပါသည်။
A3- ယားယံသောအပိုင်းများသည် ပင်မလက်တွေ့အကဲဖြတ်ခြင်းညွှန်ပြချက်အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် IL-31၊ TGF-β နှင့် အရေပြားတစ်ရှူးများရှိ အခြားဆက်စပ်အချက်များ၏ mRNA ထုတ်ဖော်မှုကိုလည်း စမ်းသပ်သည်။ ဤမော်ဒယ်များသည် လူသားများနှင့် ၎င်းတို့၏ မြင့်မားသော ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ ဆင်တူမှုများကြောင့် တည်ငြိမ်မှုကောင်းပြီး ဒေတာသည် ဆေးဝါးအသစ်အတွက် ခိုင်မာသော ခန့်မှန်းတန်ဖိုးကို ပေးဆောင်ပါသည်။
A4- စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ထိခိုက်မှုဖြစ်စေသော မော်ဒယ်အတွက်၊ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဒဏ်ရာကို Day 0 တွင် ဖန်တီးထားပြီး ရက် 7 တွင် တရားဝင် စောင့်ကြည့်မှုများ ပြုလုပ်ပါသည်။ IL-31 ဖြစ်ပေါ်စေသော မော်ဒယ်အတွက်၊ IL-31 ကို Day 0 တွင် စီမံဆောင်ရွက်ပြီး စမ်းသပ်မှုတစ်ခုလုံးသည် နာတာရှည် ယားယံခြင်းကို ဆန့်ကျင်သည့် ဆေးဝါးများ၏ ရေရှည်ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ရက် 28 အထိ ကြာပါသည်။
