| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - ဖြည့်စွက်ပုံစံနှစ်ခုသည် ဓာတ်မတည့်မှုဖြစ်စေသော အင်ပျဉ်နှင့် အကျုံးဝင်သော IgE-mediated anaphylaxis တို့ကို ဖုံးအုပ်ထားပြီး လူ၏ရောဂါကို နီးကပ်စွာတုပသည်။
Quantifiable endpoints - ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ wheal အရွယ်အစား၊ serum IgE၊ သွေး eosinophils၊ အရေပြားဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE၊ toluidine blue)၊ mast cell degranulation။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း – HDM မော်ဒယ်သည် ပတ်ဝန်းကျင်ဓာတ်မတည့်မှု အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို ရောင်ပြန်ဟပ်သည်။ PCA မော်ဒယ်သည် IgE/mast ဆဲလ်ဝင်ရိုးကို သီးခြားခွဲထားသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - IgE ဇီဝဗေဒဆန့်ကျင်မှု၊ mast cell stabilizers၊ H1-antihistamines နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့်အေးဂျင့်များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ NHP Urticaria Model မှ ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ
HDM Induced NHP Urticaria ပုံစံ
•
HDM Induced NHP Urticaria ပုံစံ
• IgE ဇီဝဗေဒဆန့်ကျင်မှု (omalizumab၊ ligelizumab)၊ mast cell stabilizers (cromolyn)၊ H1-antihistamines နှင့် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့်အေးဂျင့်များ၏ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• IgE/FcεRI လမ်းကြောင်းနှင့် ပင်တိုင်ဆဲလ်ဇီဝဗေဒအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IgE၊ eosinophils၊ mast cell ဖျန်ဖြေသူများ)
• ဓာတ်မတည့်သည့် ဒြပ်ပေါင်းများကို ဆန့်ကျင်သည့် လုပ်ဆောင်ချက် (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-enabled safety pharmacology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
HDM Induced Urticaria ပုံစံ |
DNP-IgE နှင့် DNFB Induced PCA မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induction နည်းလမ်း |
ထပ်ခါတလဲလဲ epicutaneous သို့မဟုတ် intradermal HDM ထုတ်ယူမှု အာရုံခံနိုင်စွမ်း |
DNP-IgE ၏ အတွင်းသားထိုးဆေးကို DNFB စိန်ခေါ်မှု (အရည်ကြည် သို့မဟုတ် အတွင်းသားအတွင်းပိုင်း) ဖြင့် ထိုးခြင်း |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
4-6 ပတ် (sensitization + challenge) |
1-2 ပတ် (passive sensitization + ပြင်းထန်သောစိန်ခေါ်မှု) |
အဓိကအချက်များ |
ဆေးခန်းရမှတ် (wheal/flare)၊ သွေးရည်ကြည် IgE၊ သွေး eosinophils၊ အရေပြား H&E ရမှတ်၊ toluidine အပြာ ( mast cell degranulation)၊ eosinophil စိမ့်ဝင်မှု |
Wheal အရွယ်အစား၊ ဆေးခန်းအင်္ဂါရပ်၊ သွေး eosinophils (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)၊ mast cell degranulation |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ histology ဆလိုက်များ (HE၊ toluidine အပြာရောင်)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
မေး- အင်ပျဉ်မော်ဒယ်နှစ်မျိုးရဲ့ ကွာခြားချက်က ဘာတွေလဲ။
A- HDM မော်ဒယ်သည် IgE ထုတ်လုပ်မှုနှင့် eosinophil စုဆောင်းမှုတို့ပါ၀င်သော တက်ကြွစွာ အာရုံခံနိုင်မှုမှတစ်ဆင့် ဓာတ်မတည့်မှုဖြစ်စေသော အင်ပျဉ်ကို ကိုယ်စားပြုသည်။ PCA မော်ဒယ်သည် တက်ကြွသော အာရုံခံနိုင်စွမ်းမရှိဘဲ ပင်တိုင်ဆဲလ်/IgE ဝင်ရိုးများကို တိုက်ရိုက်စမ်းသပ်သည့် passive IgE-ဖျန်ဖြေသည့်စူးရှသောတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။
မေး- IgE ဆန့်ကျင်တဲ့ ကုထုံးတွေကို စမ်းသပ်ဖို့ ဘယ်မော်ဒယ်က ပိုသင့်တော်လဲ။
A- နှစ်မျိုးလုံးကို သုံးနိုင်သော်လည်း PCA မော်ဒယ် (passive sensitization) သည် IgE အဆင့်များကို တိကျသော ထိန်းချုပ်မှုကို ခွင့်ပြုထားပြီး IgE သို့မဟုတ် ၎င်း၏ receptor ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် မူးယစ်ဆေးဝါးများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။ HDM မော်ဒယ်သည် နာတာရှည် ဓာတ်မတည့်မှု ထိတွေ့မှုနှင့် ဆက်စပ်ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှုများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ရောင်ပြန်ဟပ်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ဓာတ်မတည့်မှုအမျိုးမျိုး၊ IgE ပြင်းအား) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A- မေးတာ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် အာရုံခံနိုင်စွမ်းဆိုင်ရာ ပရိုတိုကောများ၊ စိန်ခေါ်မှုအချိန်ဇယားများနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် မူးယစ်ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
