| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - ဖြည့်စွက်ပုံစံနှစ်ခုသည် ဓာတ်မတည့်မှုဖြစ်စေသော အင်ပျဉ်နှင့် အကျုံးဝင်သော IgE-mediated anaphylaxis တို့ကို ဖုံးအုပ်ထားပြီး လူ၏ရောဂါကို နီးကပ်စွာတုပသည်။
Quantifiable endpoints - ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ wheal အရွယ်အစား၊ serum IgE၊ သွေး eosinophils၊ အရေပြားဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE၊ toluidine blue)၊ mast cell degranulation။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း – HDM မော်ဒယ်သည် ပတ်ဝန်းကျင်ဓာတ်မတည့်မှု အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို ရောင်ပြန်ဟပ်သည်။ PCA မော်ဒယ်သည် IgE/mast ဆဲလ်ဝင်ရိုးကို သီးခြားခွဲထားသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - IgE ဇီဝဗေဒဆန့်ကျင်မှု၊ mast cell stabilizers၊ H1-antihistamines နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့်အေးဂျင့်များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ NHP Urticaria Model မှ ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ
HDM Induced NHP Urticaria ပုံစံ
•
HDM Induced NHP Urticaria ပုံစံ
• IgE ဇီဝဗေဒဆန့်ကျင်မှု (omalizumab၊ ligelizumab)၊ mast cell stabilizers (cromolyn)၊ H1-antihistamines နှင့် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့်အေးဂျင့်များ၏ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• IgE/FcεRI လမ်းကြောင်းနှင့် ပင်တိုင်ဆဲလ်ဇီဝဗေဒအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (IgE၊ eosinophils၊ mast cell ဖျန်ဖြေသူများ)
• ဓာတ်မတည့်သည့် ဒြပ်ပေါင်းများကို ဆန့်ကျင်သည့် လုပ်ဆောင်ချက် (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-enabled safety pharmacology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
HDM Induced Urticaria ပုံစံ |
DNP-IgE နှင့် DNFB Induced PCA မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induction နည်းလမ်း |
ထပ်ခါတလဲလဲ epicutaneous သို့မဟုတ် intradermal HDM ထုတ်ယူမှု အာရုံခံနိုင်စွမ်း |
DNP-IgE ၏ အတွင်းသားထိုးဆေးကို DNFB စိန်ခေါ်မှု (အရည်ကြည် သို့မဟုတ် အတွင်းသားအတွင်းပိုင်း) ဖြင့် ထိုးခြင်း |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
4-6 ပတ် (sensitization + challenge) |
1-2 ပတ် (passive sensitization + ပြင်းထန်သောစိန်ခေါ်မှု) |
အဓိကအချက်များ |
ဆေးခန်းရမှတ် (wheal/flare)၊ သွေးရည်ကြည် IgE၊ သွေး eosinophils၊ အရေပြား H&E ရမှတ်၊ toluidine အပြာ ( mast cell degranulation)၊ eosinophil စိမ့်ဝင်မှု |
Wheal အရွယ်အစား၊ ဆေးခန်းအင်္ဂါရပ်၊ သွေး eosinophils (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)၊ mast cell degranulation |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ histology ဆလိုက်များ (HE၊ toluidine အပြာရောင်)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် လူသားမဟုတ်သော primate (NHP) မော်ဒယ်နှစ်ခုကို ပေးဆောင်သည်- HDM-induced urticaria model နှင့် DNP-IgE & DNFB-induced passive cutaneous anaphylaxis (PCA) model။
A2- HDM သည် အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် စိန်ခေါ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည့် ဓာတ်မတည့်မှုအဖြစ် လုပ်ဆောင်ပြီး ပုံမှန် wheal-and-flare အရေပြားတုံ့ပြန်မှုများနှင့် ပင်တိုင်ဆဲလ်များ ပျက်စီးခြင်းတို့ကို ဖြစ်စေသည်။ PCA မော်ဒယ်သည် IgE-mediated မတည့်သည့်တုံ့ပြန်မှုများမှတစ်ဆင့် အမျိုးအစား I အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။
A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် ဆေးခန်းတွင် အင်ပျဉ်နှင့် PCA လက္ခဏာများကို စောင့်ကြည့်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် eosinophils နှင့် mast cells များကိုစမ်းသပ်ပြီး၊ သွေးရည်ကြည် IgE ကိုရှာဖွေပြီး ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် HE နှင့် toluidine အပြာရောင်စွန်းထင်းမှုကို လုပ်ဆောင်သည်။
A4- HDM မော်ဒယ်တွင် အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် စိန်ခေါ်မှုအဆင့်များ ပါဝင်ပြီး စုစုပေါင်း 28 ရက် ကြာမြင့်ပါသည်။ PCA မော်ဒယ်သည် ချက်ခြင်းတုံ့ပြန်မှုကို သတိပြုရန်အတွက် Day 0 တွင် IgE ထိုးခြင်းနှင့် DNFB လှုံ့ဆော်မှုတို့ကို ပြီးမြောက်စေသည်။
