| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ၏ SjS ကို တုပခြင်း- တံတွေးစီးဆင်းမှု လျော့ကျခြင်း၊ တံတွေးဂလင်း ဆန့်ကျင်ဘော်ဒီများ၊ glandular lymphocytic စိမ့်ဝင်မှု။
Quantifiable endpoints - တံတွေးစီးဆင်းမှုနှုန်းတိုင်းတာခြင်း၊ autoantibody titers၊ တံထွေးနှင့် lacrimal glands များ၏ histopathology။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုများ၊ JAK inhibitors နှင့် autoimmune exocrinopathy ကိုပစ်မှတ်ထားသော immunomodulators များအတွက် စံပြူပါသည်။
စနစ်ပေါင်းစုံ အကဲဖြတ်ခြင်း - glandular နှင့် extra-glandular သရုပ်များကို အကဲဖြတ်ပါ (အဆစ်အမြစ်ရောင်ခြင်း၊ lupus ကဲ့သို့ လက္ခဏာများ ရှိနေပါက)။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ NHP SjS မော်ဒယ်မှ ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ-
Salivary Gland Protein Induced NHP SjS မော်ဒယ်
• ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anti-CD20၊ anti-BAFF၊ anti-IL-6)၊ JAK inhibitors နှင့် immunomodulators များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• autoimmune exocrinopathy လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (အော်တိုအင်တီဘော်ဒီများ၊ တံတွေးပရိုတင်းများ၊ ရောင်ရမ်းမှု ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• Mechanism of action (MOA) လေ့လာမှုများ
• IND-enabled toxicology နှင့်ဘေးကင်းရေးဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induction နည်းလမ်း |
တိုးမြှင့်ထိုးဆေးများဖြင့် တံတွေးဂလင်းပရိုတင်းထုတ်ယူမှု emulsified (ဥပမာ၊ CFA/IFA)၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
8-14 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
တံတွေးစီးဆင်းမှုနှုန်း၊ တံတွေးဂလင်းဆန့်ကျင်ဘက်ပရိုတိန်းပဋိပစ္စည်းများ (IgG)၊ တံတွေး/လကျရည်ဂလင်းများ၏ histopathology (အာရုံစူးစိုက်မှုရမှတ်)၊ မျက်ရည်ထွက်ခြင်း (Schirmer's test)၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- cytokine ပရိုဖိုင်ပြုလုပ်ခြင်း၊ ခုခံအားဆဲလ်ပုံစံရိုက်ခြင်း |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာအကြမ်း၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ၎င်းသည် လူသားမဟုတ်သော မျောက်ဝံများ (NHP) ဖြင့် တည်ဆောက်ထားသော တံတွေးဂလင်းပရိုတင်း-လှုံ့ဆော်သော SjS မော်ဒယ်ဖြစ်သည်။ adjuvant နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော တံတွေးဂလင်းပရိုတင်းဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းသည် လူ့ Sjogren's syndrome ၏ ပုံမှန်ရောဂါလက္ခဏာများနှင့် ရောဂါဗေဒပြောင်းလဲမှုများကို အတုယူပါသည်။
A2- တံတွေးဂလင်းပရိုတိန်းဖြင့် ထပ်ခါတလဲလဲ ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းသည် NHPs တွင် autoimmune တုံ့ပြန်မှုများကို အစပျိုးစေသည်။ ၎င်းသည် လူ့ SjS ၏ etiology ကို မြင့်မားစွာ ပြန်ဆိုစေသည့် တံတွေးထုတ်လွှတ်မှု လျော့နည်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်သော ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ပျက်စီးမှုများကို ဖြစ်စေသည်။
A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့် တံတွေးစီးဆင်းမှုနှုန်းကို ဆေးခန်းတွင် အကဲဖြတ်ပြီး သွေးရည်ကြည် autoantibodies များကို စမ်းသပ်ပြီး ရောင်ရမ်းသော စိမ့်ဝင်မှု၊ acinar atrophy နှင့် တံထွေးဂလင်းများ၏ အခြားရောဂါဗေဒဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများကို စောင့်ကြည့်လေ့လာရန် HE staining ပြုလုပ်ပါသည်။
A4- ရက် 0 တွင် adjuvant နှင့် ရောစပ်ထားသော အန်တီဂျင် အများအပြား ထိုးနှံမှု။ သက်ဆိုင်ရာ လေ့လာတွေ့ရှိချက်များနှင့် နမူနာစမ်းသပ်မှုများကို စမ်းသပ်မှု အဆုံးမှတ်အထိ ပြုလုပ်ပါသည်။