| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ့ CLE ကို ဓါတ်ပုံရိုက်နိုင်သော အရေပြားဒဏ်ရာများ၊ TLR7 လမ်းကြောင်းကို အသက်သွင်းခြင်းနှင့် autoantibody ထုတ်လုပ်မှုတို့ဖြင့် ပြန်လည်ပုံဖော်သည်။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း – TLR-7 agonist သည် မွေးရာပါ ကိုယ်ခံအားကို တွန်းအားပေးသည်၊ UVB သည် ဆဲလ်များပျက်စီးမှုနှင့် IFN-α ထုတ်လုပ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး CLE ရောဂါဗေဒကို ပေါင်းစပ်လုပ်ဆောင်ပေးသည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - အရေပြားလက်တွေ့ရမှတ်များ၊ သွေးရည်ကြည်ဆန့်ကျင်ဘက် dsDNA ပဋိပစ္စည်းများ၊ အရေပြား IFN-α အဆင့်များ၊ သမိုင်းဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (HE)၊ အရေပြား RNA-seq transcriptomics၊ ခုခံအားဆဲလ်အစုလိုက်အပြုံလိုက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - လိမ်းဆေးနှင့် စနစ်ကျသော ခုခံအားစနစ် ခုခံအားထိန်းကိရိယာများ၊ JAK inhibitors၊ anti-IFNAR ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ (anifrolumab) နှင့် TLR လမ်းကြောင်း တားဆေးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
TLR-7 Agonist+UVB Induced NHP CLE မော်ဒယ်
• လိမ်းဆေးနှင့် စနစ်ကျသော ခုခံအားစနစ် (corticosteroids၊ calcineurin inhibitors၊ JAK inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• I interferons (anifrolumab)၊ TLR7/8 လမ်းကြောင်းများနှင့် B ဆဲလ်များ (rituximab) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း
• photosensitive autoimmune လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (anti-dsDNA၊ IFN-α၊ အရေပြား စာသားမှတ်တမ်းများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induction နည်းလမ်း |
ရိတ်ထားသောနောက်ကျောအရေပြားပေါ်ရှိ လိမ်းဆေး TLR-7 agonist (ဥပမာ၊ imiquimod) အပလီကေးရှင်း + UVB ရောင်ခြည်ဖြာထွက်ခြင်း (312 nm၊ အများအပြားထိတွေ့မှု) |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
2-4 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
အရေပြားလက်တွေ့ရမှတ် (erythema, scaling, thickening), serum anti-dsDNA antibodies (ELISA), အရေပြား IFN-α အဆင့် (ELISA/qPCR), အရေပြား histopathology (HE အမှတ်ပေး), အရေပြား RNA-seq transcriptomics, ခုခံအားဆဲလ်စုခွဲမှု ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု (flow cytometry/scRNA-seq) |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ histology ဆလိုက်များ၊ RNA-seq ဒေတာ၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု |
မေး- CLE induction အတွက် TLR-7 agonist ကို UVB နဲ့ ဘာကြောင့် ပေါင်းစပ်တာလဲ။
A- TLR-7 agonist သည် မွေးရာပါ ကိုယ်ခံအားလမ်းကြောင်းများကို တက်ကြွစေပြီး UVB သည် ဆဲလ်များပျက်စီးမှုနှင့် IFN-α ထုတ်လုပ်မှုတို့ကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ပေါင်းစပ်မှုသည် ဓါတ်ပုံများ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် အမျိုးအစား I interferon လက်မှတ် အပါအဝင် လူ့ CLE ၏ ရှုပ်ထွေးသော ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ပေါင်းစပ်ပေါင်းစပ်ထားသည်။
မေး- လူသား CLE နှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် ဓါတ်ပြုလွယ်သော အရေပြားဒဏ်ရာများ၊ မြင့်မားသော dsDNA ပဋိပစ္စည်းများ၊ အရေပြားအတွင်း IFN-α ၏ ထိန်းညှိမှု၊ နှင့် လူသား၏ CLE ကို ထင်ဟပ်စေသော histopathological ပြောင်းလဲမှုများ (epidermal hyperplasia၊ ရောင်ရမ်းမှု) တို့ကို ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော TLR-7 agonist ဆေးများ၊ UVB ထိတွေ့မှုနည်းများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ပုံမှန်အားဖြင့် လေ့လာမှုများသည် induction၊ ကုသမှုနှင့် ပြည့်စုံသော endpoint analysis အပါအဝင် 4 ပတ်အတွင်း ပြီးမြောက်ပါသည်။