| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – ішемічно-реперфузійне пошкодження є основною причиною ГПН людини, що імітує такі клінічні сценарії, як шок, хірургічне втручання або трансплантація.
Комплексні кінцеві точки – креатинін сироватки (CREA-S), альбумінурія (ALB), гістопатологія нирок (фарбування HE) з підрахунком пошкодження канальців, утворення зліпка та запалення.
Керований механізмом – повторює ключові патофізіологічні процеси: гіпоксію, окислювальний стрес, запалення та загибель канальцевих клітин.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування ренопротекторів, антиоксидантів, протизапальних препаратів і клітинної терапії.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель гострого ураження нирок, викликаного ішемією-реперфузією
• Перевірка ефективності ренопротекторів (антиоксидантів, вазодилататорів, протизапальних засобів)
• Оцінка клітинної терапії (МСК, позаклітинні везикули) і підходів регенеративної медицини
• Цільова перевірка шляхів ішемічного ураження (фактори, спричинені гіпоксією, окислювальний стрес, запалення)
• Виявлення біомаркерів (маркери раннього ураження нирок, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Двостороннє перетискання ниркової ніжки (20–45 хв) під анестезією з наступною реперфузією (24–72 години) |
Тривалість дослідження |
Гостра: 24–72 години; підгострий/хронічний: до 14 днів (для досліджень переходу від ГПН до ХХН) |
Ключові кінцеві точки |
Сироватковий креатинін (CREA-S), альбумінурія (ALB), ниркова гістопатологія (фарбування HE з балом ушкодження канальців), необов’язково: BUN, KIM-1, NGAL, маркери окисного стресу (MDA, SOD), запальні цитокіни (IL-6, TNF-α, MCP-1), аналіз апоптозу TUNEL |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічна хімія, гістологічні слайди (HE), біоінформатика (необов’язково) |
З: Як ішемія-реперфузія індукує ГПН у мишей?
A: Тимчасове затискання ниркової ніжки перериває кровотік, викликаючи ішемічне пошкодження канальцевих епітеліальних клітин. Після звільнення затискача реперфузія викликає окислювальний стрес, запалення та додаткове пошкодження клітин, що завершується гострим ураженням нирок.
З: У чому ключова подібність із людським AKI?
A: Модель демонструє підвищений рівень креатиніну в сироватці крові, альбумінурію, тубулярний некроз, утворення зліпків і запалення, що дуже нагадує ішемічний ГПН людини, який спостерігається під час шоку, операції або трансплантації.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різний час ішемії, одностороннє або двостороннє затискання)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує тривалість ішемії, метод затискання (односторонній або двосторонній), часові точки реперфузії та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
