| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює AIHA людини з гемолізом, опосередкованим аутоантитілами, анемією та компенсаторною відповіддю кісткового мозку.
Комплексні кінцеві точки – кількість еритроцитів, гематокрит (HCT), рівні гемоглобіну (HGB), титри аутоантитіл до еритроцитів (ELISA).
Зумовлений механізмом – чужорідні антигени еритроцитів перехресно реагують з власними еритроцитами, викликаючи вироблення аутоантитіл і опосередковане ADCC руйнування.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імунодепресантів (кортикостероїдів, циклофосфаміду), агентів, що виснажують B-клітини (анти-CD20), інгібіторів комплементу (анти-C5) і IVIG.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
RBC-індукована модель AIHA у мишей C57BL/6
• Перевірка ефективності імунодепресантів (кортикостероїдів, циклофосфаміду, мікофенолату, азатіоприну)
• Оцінка препаратів, що виснажують В-клітини (анти-CD20, анти-CD19) і терапії, націленої на плазматичні клітини
• Тестування інгібіторів комплементу (анти-C5, антагоністи C5aR) та блокаторів FcRn
• Цільова перевірка шляхів гемолізу, опосередкованого аутоантитілами
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Внутрішньоочеревинна ін’єкція еритроцитів щурів (2 × 10⁸ клітин), двічі на тиждень протягом 8–12 тижнів |
Тривалість дослідження |
8–14 тижнів (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Кількість еритроцитів (RBC), гематокрит (HCT), гемоглобін (HGB), титри аутоантитіл до RBC (ELISA), необов’язково: кількість ретикулоцитів, вага селезінки, аналіз кісткового мозку, прямий тест Кумбса, відкладення комплементу (C3), визначення профілю цитокінів |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, результати гематологічного аналізатора, результати ELISA, гістологічні препарати (селезінка, кістковий мозок), біоінформатика (необов’язково) |
З: Яким чином імунізація еритроцитів викликає AIHA у мишей?
A: Повторна імунізація чужорідними (щурячими) еритроцитами викликає імунну відповідь проти еритроцитарних антигенів. Деякі з цих антитіл реагують перехресно з антигенами еритроцитів миші, що призводить до вироблення аутоантитіл і подальшого гемолізу через ADCC, активацію комплементу та фагоцитоз.
З: У чому ключова подібність з АМСЗ людини?
A: Модель демонструє анемію (зниження RBC, HCT, HGB), підвищені аутоантитіла до RBC (позитивний тест Кумбса) і ознаки імуноопосередкованого гемолізу, що дуже нагадує людський серцевий AIHA.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні джерела еритроцитів, графіки імунізації)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
