| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – індукований CCL4 цироз печінки імітує захворювання людини з прогресуючим фіброзом, перегородками та утворенням циротичних вузликів.
Добре охарактеризовані кінцеві точки – моніторинг маси тіла, аналіз КПЦР на фіброзні та запальні маркери (Colla1, IL-6, IL-10), груба патологія печінки, гістопатологія (H&E, трихром Массона).
Керований механізмом – CCL4 генерує реактивні метаболіти, що викликають некроз гепатоцитів, запалення та вивільнення профіброзних цитокінів.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування антифіброзних агентів, гепатопротекторних препаратів і терапії, спрямованої на запалення та фіброз.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP
Щуряча модель цирозу, індукованого CCl4
• Тестування ефективності антифіброзних засобів (пірфенідон, нінтеданіб, інгібітори TGF-β, інгібітори галектину-3)
• Оцінка гепатопротекторних препаратів і протизапальних препаратів
• Цільова перевірка фіброзних шляхів (синтез колагену, активація зірчастих клітин)
• Виявлення біомаркерів (маркери фіброзу, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Щур Вістар |
Індукційний метод |
Повторне пероральне введення або внутрішньоочеревинна ін’єкція чотирихлористого вуглецю (CCL4) в оливковій олії, 2-3 рази на тиждень протягом 8-12 тижнів |
Тривалість дослідження |
8–14 тижнів (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, загальна патологія печінки (вага, зовнішній вигляд), КПЦР для фіброзних маркерів (Colla1, TIMP1, TGF-β) і запальних цитокінів (IL-6, IL-10, TNF-α), біохімія сироватки (ALT, AST, ALP, альбумін, білірубін), гістопатологія (H&E, трихром Masson, Sirius Red), гідроксипролін вміст (необов'язково) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, дані qPCR, клінічна хімія, гістологічні слайди (H&E, Masson), зображення грубої патології, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як CCL4 викликає цироз у щурів?
A: CCL4 метаболічно активується цитохромом P450 у гепатоцитах з утворенням високоактивних вільних радикалів (трихлорметильний радикал), що спричиняє перекисне окислення ліпідів, некроз гепатоцитів і запалення. Повторне пошкодження призводить до активації зірчастих клітин, надмірного відкладення позаклітинного матриксу та прогресуючого фіброзу, що завершується цирозом.
З: У чому ключова подібність із цирозом печінки людини?
A: Модель демонструє прогресуючий фіброз, перегородки, утворення циротичних вузликів, портальну гіпертензію та біохімічні аномалії (підвищення рівня печінкових ферментів, гіпоальбумінемія), подібні до цирозу печінки людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози CCL4, шляхи введення, поєднання з іншими образами)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує режими дозування CCL4, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
