| Наявність: | |
|---|---|
| Кількість: | |
Додаткові моделі – модель ConA для гострого Т-клітинного гепатиту; Модель S100 для хронічного аутоімунного гепатиту з виробленням аутоантитіл.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, біохімія сироватки (ALT, AST, LDH), рівні аутоантитіл (анти-S100), гістопатологія печінки (HE), аналіз інфільтрації імунних клітин за допомогою FACS.
Керований механізмом – ConA безпосередньо активує Т-клітини; Модель S100 порушує імунну толерантність печінки за допомогою ад’юванта, повторюючи патогенез АІГ людини.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імунодепресантів (кортикостероїдів, мікофеноляту), біологічних препаратів, спрямованих на Т-клітини (анти-CD3), та інгібіторів JAK.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель аутоімунного гепатиту C57BL/6, індукованого ConA

Модель аутоімунного гепатиту C57BL/6, індукованого LSP

• Тестування ефективності імунодепресантів (кортикостероїдів, мофетилу мікофенолату, азатіоприну, інгібіторів кальциневрину)
• Оцінка біологічних препаратів, спрямованих на Т-клітини (анти-CD3, анти-CD4), цитокіни (анти-TNF, анти-IFN-γ) та інгібітори JAK
• Цільова перевірка активації Т-клітин, виробництва аутоантитіл і шляхів запалення
• Виявлення біомаркерів (печінкові ферменти, аутоантитіла, цитокінові профілі)
• Дослідження фармакології та токсикології, що сприяють IND
Параметр |
Модель AIH, викликана ConA |
Модель S100, викликана AIH |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Внутрішньовенне КонА (15–20 мг/кг), разова доза |
Підшкірна імунізація гомогенатом білка печінки S100 + ад’ювант Фрейнда (CFA/IFA), багаторазові дози протягом 3–4 тижнів |
Тривалість дослідження |
Гостра: 24–72 години; підгострий: до 7 днів |
4–6 тижнів (імунізація + зараження) |
Ключові кінцеві точки |
Сироваткові АЛТ, АСТ, ЛДГ; гістопатологія печінки (ГП); рівні цитокінів (IFN-γ, TNF-α, IL-2); необов'язково: маркери активації Т-клітин |
Маса тіла, сироваткові аутоантитіла проти S100, сироватковий АСТ, інфільтрація імунних клітин печінки (FACS для Т-клітин, макрофагів), гістопатологія печінки (HE), визначення профілю цитокінів Th1/Th17 |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічна хімія, слайди гістології, файли FACS, біоінформатика (необов’язково) |
|
З: Які відмінності між моделями AIH, викликаними ConA та S100?
В: Модель ConA індукує гострий опосередкований Т-клітинами гепатит протягом кількох годин, що корисно для вивчення швидкої активації Т-клітин і вивільнення цитокінів. Модель S100 протягом тижнів порушує імунну толерантність, утворюючи аутоантитіла та хронічне ураження печінки, більш точно імітуючи аутоімунний гепатит людини із залученням як клітинного, так і гуморального імунітету.
З: Яка модель більше підходить для тестування імуносупресивних препаратів?
В: Модель ConA ідеально підходить для скринінгу сполук, спрямованих на гострі реакції Т-клітин. Модель S100 є кращою для оцінки терапії хронічного аутоімунного гепатиту, оскільки вона включає компоненти Т-клітин і В-клітин/аутоантитіл.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози ConA, ад’ювантні препарати)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.