| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює AAV людини з патогенезом MPO-ANCA, півмісяцевим гломерулонефритом і нирковою дисфункцією.
Керований механізмом – поєднує сенсибілізацію MPO з відкладенням MPO в клубочках через антитіла до GBM, що викликає активацію нейтрофілів і утворення півмісяця.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, UACR, протеїнурія, сироваткові рівні CREA/SEČOVINA, IL-6, гістопатологія нирок (HE), інфільтрація імунних клітин (нейтрофіли, макрофаги, Т-клітини) за FACS/IHC.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування інгібіторів комплементу (анти-C5), модуляторів нейтрофілів, імунодепресантів і біологічних препаратів, спрямованих на шляхи В-клітин/Т-клітин.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель AAV, індукована hMPO+Anti-GBM
• Тестування ефективності інгібіторів комплементу (антагоністи анти-C5, C5aR), інгібіторів еластази нейтрофілів, імунодепресантів (циклофосфамід, ритуксимаб) і біологічних препаратів, спрямованих на В-клітинні/Т-клітинні шляхи
• Цільова перевірка активації нейтрофілів, NETosis і шляхів комплементу
• Виявлення біомаркерів (MPO-ANCA, цитокіни, сечові маркери)
• Дослідження механізму дії (MOA) для аутоімунного васкуліту
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Імунізація людським MPO (hMPO) у повному ад’юванті Фрейнда (CFA) з наступним введенням субнефритогенної дози антитіла до базальної мембрани клубочка (анти-GBM) (iv) |
Тривалість дослідження |
4–6 тижнів (сенсибілізація + виклик) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, співвідношення альбуміну до креатиніну в сечі (UACR), протеїнурія, CREA/SEČOVINA, рівні IL-6 (ELISA), гістопатологія нирок (фарбування HE для серповидного гломерулонефриту), інфільтрація імунних клітин (нейтрофіли, макрофаги, CD4+ Т-клітини) за FACS або IHC, необов’язково: титри MPO-ANCA |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічна хімія, аналіз сечі, слайди гістології (HE), файли FACS, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як модель hMPO+Anti-GBM індукує AAV?
A: Мишей спочатку сенсибілізують до MPO людини, що генерує MPO-специфічну імунну відповідь. Подальша субнефритогенна доза анти-GBM антитіла націлюється на базальну мембрану клубочка, депонуючи MPO в клубочках. Це викликає опосередковану MPO-ANCA активацію нейтрофілів, серповидний гломерулонефрит і ураження нирок.
З: У чому ключова подібність із AAV людини?
A: Модель демонструє серпоподібний гломерулонефрит, протеїнурію, ниркову дисфункцію (підвищений рівень CREA/SEČOVINA), інфільтрацію нейтрофілів і макрофагів, а також підвищення рівня IL-6, що точно відображає васкуліт, пов’язаний з MPO-ANCA людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні джерела MPO, дози анти-GBM)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
