| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – Дві моделі фіксують ключові особливості EoE людини: еозинофільну інфільтрацію, запалення Th2 та епітеліальну дисфункцію.
Різноманітність механізмів – модель IL-33 відображає реакцію Th2, керовану аларміном; Модель OXA представляє алергічне запалення, викликане гаптеном.
Кінцеві точки, які підлягають кількісному вимірюванню – маса тіла, маса стравоходу, сироватковий IgE, кількість еозинофілів у крові та стравоході, гістопатологічні оцінки (HE), аналіз гранулоцитів.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, інгібіторів JAK і стероїдзберігаючої терапії.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель IL-33 C57BL/6 EoE
Модель C57BL/6 EoE, викликана OXA
• Тестування ефективності біологічних препаратів (анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, анти-Siglec-8), інгібіторів JAK та кортикостероїдів
• Цільова перевірка шляхів Th2 і залучення еозинофілів
• Виявлення біомаркерів (IgE, медіатори, отримані з еозинофілів, цитокіни)
• Дослідження механізму дії (МОД) еозинофільних розладів
• Фармакологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель EoE, викликана IL-33 |
Модель EoE, індукована OXA |
Процідити |
Миша C57BL/6 |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Рекомбінантний IL-33 (в/в або інтраназально), багаторазові дози протягом 5–14 днів |
Сенсибілізація шкіри за допомогою ОХА з подальшим інтралюмінальним зараженням ОХА |
Тривалість дослідження |
7-21 день |
10–18 днів (сенсибілізація + виклик) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, маса стравоходу, сироватковий IgE, кількість еозинофілів у крові та стравоході (проточна цитометрія), шкала фарбування HE, аналіз гранулоцитів |
Кількість еозинофілів у стравоході, сироватковий IgE, шкала фарбування HE, гістопатологія стравоходу, рівні цитокінів Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, файли проточної цитометрії, гістологічні слайди (HE), біоінформатика (необов’язково) | |
З: Які відмінності між моделями EoE, викликаними IL-33 і OXA?
Відповідь: Модель IL-33 безпосередньо активує вроджені лімфоїдні клітини групи 2 (ILC2) і стимулює запалення Th2 через передачу сигналів аларміну, імітуючи EoE, викликаний епітеліальними цитокінами. Модель OXA — це модель гіперчутливості уповільненого типу, індукована гаптеном, яка активує клітини Th2 через презентацію антигену, що представляє EoE, викликане алергеном.
З: Яка модель найкраща для тестування терапії проти IL-33?
A: Модель, індукована IL-33, є найбільш прямим вибором для оцінки інгібіторів шляху IL-33/ST2. Модель OXA краще підходить для тестування ширших імуномодуляторів, спрямованих на активацію Т-клітин і цитокінів Th2.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні режими дозування, комбінація з харчовим алергеном)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
