| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – Дві моделі фіксують ключові особливості EoE людини: еозинофільну інфільтрацію, запалення Th2 та епітеліальну дисфункцію.
Різноманітність механізмів – модель IL-33 відображає реакцію Th2, керовану аларміном; Модель OXA представляє алергічне запалення, викликане гаптеном.
Кінцеві точки, які підлягають кількісному вимірюванню – маса тіла, маса стравоходу, сироватковий IgE, кількість еозинофілів у крові та стравоході, гістопатологічні оцінки (HE), аналіз гранулоцитів.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, інгібіторів JAK та терапії, що зберігає стероїди.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель IL-33 C57BL/6 EoE
Модель C57BL/6 EoE, індукована OXA
• Тестування ефективності біологічних препаратів (анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, анти-Siglec-8), інгібіторів JAK та кортикостероїдів
• Цільова перевірка шляхів Th2 і залучення еозинофілів
• Виявлення біомаркерів (IgE, медіатори, отримані з еозинофілів, цитокіни)
• Дослідження механізму дії (МОД) еозинофільних розладів
• Фармакологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель EoE, викликана IL-33 |
Модель EoE, індукована OXA |
Процідити |
Миша C57BL/6 |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Рекомбінантний IL-33 (в/в або інтраназально), багаторазові дози протягом 5–14 днів |
Сенсибілізація шкіри за допомогою ОХА з подальшим інтралюмінальним зараженням ОХА |
Тривалість дослідження |
7-21 день |
10–18 днів (сенсибілізація + виклик) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, маса стравоходу, сироватковий IgE, кількість еозинофілів у крові та стравоході (проточна цитометрія), шкала фарбування HE, аналіз гранулоцитів |
Кількість еозинофілів у стравоході, сироватковий IgE, шкала фарбування HE, гістопатологія стравоходу, рівні цитокінів Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, файли проточної цитометрії, гістологічні слайди (HE), біоінформатика (необов’язково) | |
A1: Ми пропонуємо дві зрілі моделі мишей C57BL/6 для еозинофільного езофагіту (EoE), а саме модель, індуковану IL-33, і модель, індуковану оксазолоном (OXA).
A2: Модель, індукована IL-33, викликає типові Th2 імунні відповіді та запалення стравоходу. ОХА працює як гаптен, щоб активувати клітини Th2, індукувати секрецію цитокінів і масивну інфільтрацію еозинофілів, імітуючи основний патогенез EoE людини.
A3: Ми перевіряємо сироватковий IgE, кількість клітин крові, включаючи WBC, нейтрофіли та еозинофіли. Гістопатологія стравоходу за допомогою фарбування HE також проводиться для комплексної оцінки.
A4: Модель, викликана IL-33, загалом займає 7 днів. Для моделі, індукованої OXA, сенсибілізація виконується на 7-й день, після чого провокація, і весь експеримент закінчується на 28-й день.
