| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значуща – модель NHP точно імітує UC людини з ушкодженням епітелію, запаленням і виразкою.
Комплексні кінцеві точки – оцінка DAI, ендоскопічний індекс, довжина/вага товстої кишки, гістопатологія (HE, Masson), рівень цитокінів у калі та тканині товстої кишки.
Високо трансляційний – модель NHP пропонує кращу прогностичну цінність для реакції людини порівняно з моделями гризунів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Неінвазивні біомаркери – Моніторинг цитокінів у калі дає змогу поздовжньо оцінювати без жодних жертв.
Репрезентативні дані нашої моделі DSS Induced NHP IBD:
DSS-індукована модель IBD у приматів, відмінних від людини
DSS-індукована модель хронічного IBD у приматів, відмінних від людини
• Тестування ефективності протизапальних препаратів (5-ASA, кортикостероїди), біологічних препаратів (анти-TNF, анти-IL-12/23, анти-інтегрин), інгібіторів JAK та модуляторів рецепторів S1P
• Цільова перевірка шляхів запалення при ЗЗК
• Виявлення біомаркерів (фекальний кальпротектин, цитокіни, аналіз мікробіому)
• Дослідження механізму дії (МД).
• Дослідження токсикології та безпеки фармакології, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
види |
Cynomolgus макака (Macaca fascicularis) |
Індукційний метод |
Пероральне введення декстрану сульфату натрію (DSS) з питною водою протягом 5–10 днів |
Тривалість дослідження |
2–4 тижні (індукція + лікування + відновлення) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, оцінка DAI (консистенція калу, прихована кров), ендоскопічний індекс, довжина/вага товстої кишки, гістопатологія (HE, трихром Массона), рівень цитокінів у тканині товстої кишки та калі (ELISA або мультиплекс) |
| Позитивний контроль | 5-аміносаліцилова кислота (5-ASA) або антитіло проти TNF доступні як контрольні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічні оцінки, ендоскопічні зображення, гістологічні слайди, дані про цитокіни, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як DSS індукує IBD у NHP?
A: DSS безпосередньо пошкоджує епітеліальний бар’єр товстої кишки, підвищуючи проникність і дозволяючи люмінальним антигенам викликати запальну відповідь. Це призводить до гострої виразки, нейтрофільної інфільтрації та клінічних ознак (діарея, кривавий стілець), подібних до людського НВК.
З: Які переваги NHP перед моделями IBD гризунів?
A: Моделі NHP більш точно повторюють анатомію шлунково-кишкового тракту людини, імунні відповіді та прогресування захворювання. Вони дозволяють ендоскопічну оцінку, серійний відбір зразків і забезпечують більш високу трансляційну прогностичність клінічних результатів.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні концентрації DSS, тривалість лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Дослідження зазвичай проводяться через 14–28 днів після індукції DSS, включаючи базову лінію, індукцію, лікування та оцінку кінцевої точки.
