| Кількість: | |
|---|---|
Клінічна значущість — Короткий опис радіаційного дерматиту людини з гострою еритемою, десквамацією та хронічним фіброзом із використанням стандартизованих балів RTOG.
Механічно обумовлене — пошкодження ДНК, викликане рентгенівським випромінюванням, виробництво АФК і опосередкований TGF-β фіброз, викликаний дзеркалом променевої терапії, пошкодження шкіри у людей.
Комплексна кінцева точка - маса тіла, клінічна оцінка RTOG (клас 0-4), рівень TNF-α в сироватці крові, гістопатологія шкіри (бал HE), інфільтрація запальних клітин і фіброз шкіри.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування радіопротекторів, протизапальних агентів, антиоксидантів і засобів для загоєння ран.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Індукований рентгенівським випромінюванням радіаційний дерматит у щурів SD
• Перевірка ефективності радіопротекторних засобів (аміфостин, супероксиддисмутаза) та протизапальних засобів (кортикостероїдів, НПЗП)
• Оцінити вплив ранозагоювальних засобів, антиоксидантів та інгібіторів TGF-β на хронічний радіаційний фіброз
• Цільова перевірка шляхів запалення та фіброзу, спричинених радіацією
• Відкриття біомаркерів (TNF-α, TGF-β, маркери окисного стресу)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Щур Спраг-Доулі |
індукційний метод |
Локальне рентгенівське опромінення (разова доза: 30–50 Гр або фракціонована доза) на поголену шкіру спини, зазвичай на площі 2–3 см⊃2; |
навчальний час |
Гострий: 1-4 тижні; Хронічний: 4-12 тижнів (для дослідження фіброзу) |
критична кінцева точка |
Маса тіла, клінічна оцінка RTOG (еритема, суха/волога десквамація, виразка, фіброз), рівень TNF-α (ELISA), гістопатологія шкіри (фарбування HE та оцінка запальних інфільтратів, товщина епідермісу, фіброз шкіри), необов’язково: імуногістохімія (TGF-β, α-SMA, колаген I), маркери окисного стресу (MDA, SOD) Вага, клінічна оцінка RTOG (еритема, суха/волога десквамація, виразка, фіброз), рівень TNF-α (ELISA), гістопатологія шкіри (фарбування HE та оцінка запальних інфільтратів, товщина епідермісу, фіброз шкіри), необов’язково: імуногістохімія (TGF-β, α-SMA, колаген I), окислювальний маркери стресу (MDA, SOD) |
| позитивний контроль | Аміфостин або кортикостероїди можуть бути використані як еталонні радіопротекторні/протизапальні сполуки |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічні фотографії, записи балів RTOG, результати ELISA, гістологічні зрізи, біоінформатика (необов’язково) |
Питання: Як рентгенівське опромінення викликає радіаційний дерматит?
A: Рентгенівські промені викликають пряме пошкодження ДНК і виробництво АФК в кератиноцитах, ендотеліальних клітинах і стовбурових клітинах волосяного фолікула. Це запускає апоптоз, вивільнення DAMP, каскад запальних цитокінів (TNF-α, IL-1β, IL-6) і TGF-β-опосередкований фіброз, повторюючи радіаційне пошкодження шкіри людини.
З: Що таке оцінка RTOG і як вона оцінюється?
A: Шкала оцінки гострої радіаційної захворюваності RTOG (група онкології променевої терапії) оцінює шкірні реакції від 0 (без змін) до 4 (виразка, некроз). Він оцінює еритему, суху десквамацію, вологу десквамацію та виразку, забезпечуючи стандартизовану клінічну оцінку тяжкості радіаційного дерматиту.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози опромінення, графіки фракціонування, тривалість лікування)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує режим опромінення (одноразове чи фракціоноване), план лікування (профілактичне чи терапевтичне) та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Гострі дослідження (еритема, лущення) зазвичай тривають 2-4 тижні; дослідження хронічного фіброзу можуть тривати до 8-12 тижнів після опромінення.
