Егеуқұйрық радиациялық дерматитінің (РД) үлгісі

Сәулелік дерматит радиациялық терапияның жалпы жанама әсері болып табылады және жедел тері реакцияларымен (эритема, құрғақ десквамация, дымқыл десквамация) және созылмалы салдармен (фиброз, атрофия, телеангиэктазия) сипатталады. HKeyBio Sprague-Dawley егеуқұйрықтарында рентгендік әсер ететін радиациялық дерматиттің жақсы дәлелденген үлгісін ұсынады. Рентген сәулеленуі базальды кератиноциттерге, шаш фолликуласының дің жасушаларына және эндотелий жасушаларына тікелей зақым келтіреді, ДНҚ қос тізбекті үзілуін және реактивті оттегі түрлерінің генерациясын тудырады. Бұл апоптоздың, қартаюдың және зақымданумен байланысты молекулалық үлгілердің (DAMPs) босатылуын тудырады, ол күшті қабыну каскадын бастайды және TNF-α, IL-1β және IL-6 шығарады. Тұрақты TGF-β экспрессиясы фибробласттардың миофибробласттарға активтенуіне ықпал етеді, бұл жасушадан тыс матрицаның тұндыруына, тері фиброзына және тамырлардың дегенерациясына әкеледі. Бұл модель адамның радиациялық дерматитінің негізгі ерекшеліктерін, соның ішінде дене салмағының өзгеруін, RTOG (радиациялық терапия онкология тобы) клиникалық көрсеткішін, қабыну цитокиндерінің жоғарылауын (TNF-α) және гистопатологиялық өзгерістерді (HE бояуы) қайталайды. Ол жаңа радиопротекторлық және қабынуға қарсы терапиялардың клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін қуатты платформаны ұсынады.

Саны:
Қол жетімділігі:





Сұрау Себетке қосу

Алдыңғы:

Келесі:

Өнім сипаттамасы

Негізгі ерекшеліктері мен артықшылықтары

Клиникалық өзектілік — стандартталған RTOG ұпайларын пайдалана отырып, жедел эритема, десквамация және созылмалы фиброз бар адамның радиациялық дерматитінің қысқаша мазмұны.

Механикалық түрде басқарылатын — рентген сәулелерімен индукцияланған ДНҚ зақымдануы, ROS өндірісі және TGF-β-делдалдық фиброздың айнасы сәулелік терапияның әсерінен адамдарда терінің зақымдалуы.

Кешенді соңғы нүкте - дене салмағы, RTOG клиникалық көрсеткіші (0-4 дәреже), сарысудағы TNF-α деңгейі, тері гистопатологиясы (HE балл), қабыну жасушаларының инфильтрациясы және тері фиброзы.

Аудармалық құндылық – радиопротекторларды, қабынуға қарсы агенттерді, антиоксиданттарды және жараларды емдеуге арналған терапияны сынау үшін өте қолайлы.

IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

Техникалық деректер және тексеру

SD егеуқұйрықтарында рентгендік индукцияланған радиациялық дерматит

Қолдану аймақтары

• Радиопротекторлық агенттердің (амифостин, супероксид дисмутаза) және қабынуға қарсы агенттердің (кортикостероидтар, NSAIDs) тиімділігін сынау.

• Жараларды емдейтін агенттердің, антиоксиданттардың және TGF-β тежегіштерінің созылмалы радиациялық фиброзға әсерін бағалау

• Радиациядан туындаған қабыну және фиброз жолдарының мақсатты валидациясы

• Биомаркерді ашу (TNF-α, TGF-β, тотығу стресс маркерлері)

• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері

Модельдің техникалық сипаттамалары

ауқымы	Техникалық сипаттама
Түрлер/штамм	Sprague-Dawley Rat
индукция әдісі	Қырылған арқа терісіне, әдетте, 2-3 см⊃2 аумақта жергілікті рентгендік сәулелену (бір доза: 30-50 Гр немесе фракциялық доза);
оқу уақыты	Жедел: 1-4 апта; Созылмалы: 4-12 апта (фиброзды зерттеу үшін)
критикалық соңғы нүкте	Дене салмағы, RTOG клиникалық көрсеткіші (эритема, құрғақ/ылғалды десквамация, ойық жара, фиброз), сарысудағы TNF-α деңгейі (ИФА), тері гистопатологиясы (ҚБ бояуы және қабыну инфильтраттарын бағалау, эпидермистің қалыңдығы, терінің фиброзы), қосымша: иммуногистохимиялық (IαF-ββалла), IαF-βlla стресс маркерлері (MDA, SOD) салмақ, RTOG клиникалық көрсеткіші (эритема, құрғақ/ылғалды десквамация, ойық жаралар, фиброз), сарысудағы TNF-α деңгейі (ИФА), тері гистопатологиясы (ГЕ бояуы және қабыну инфильтраттарын бағалау, эпидермистің қалыңдығы, терінің иммундық фиброзы), опциондық:-SββG коллаген I), тотығу стресс маркерлері (MDA, SOD)
оң бақылау	Амифостин немесе кортикостероидтар радиопротекторлық/қабынуға қарсы қосылыстар ретінде пайдаланылуы мүмкін.
пакет	Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық фотосуреттер, RTOG ұпай жазбалары, ELISA нәтижелері, гистологиялық бөлімдер, биоинформатика (міндетті емес)

❓ Жиі қойылатын сұрақтар

Сұрақ: Рентген сәулелері сәулелену дерматитін қалай тудырады?

A: Рентген сәулелері кератиноциттерде, эндотелий жасушаларында және шаш фолликуласының дің жасушаларында тікелей ДНҚ зақымдануын және ROS түзілуін тудырады. Бұл апоптозды, DAMP бөлінуін, қабыну цитокиндер каскадын (TNF-α, IL-1β, IL-6) және TGF-β-делдалдық фиброзды тудырады, адамның терінің радиациялық зақымдануын қайталайды.

С: RTOG ұпайы дегеніміз не және ол қалай бағаланады?

A: RTOG (сәулелік терапия онкологиясы тобы) жедел радиациялық аурушаңдық рейтингі шкаласы тері реакцияларын 0-ден (өзгеріссіз) 4-ке дейін (ойық жара, некроз) бағалайды. Ол радиациялық дерматиттің ауырлық дәрежесін стандартталған клиникалық бағалауды қамтамасыз ете отырып, эритеманы, құрғақ десквамацияны, ылғалды десквамацияны және жараларды бағалайды.

С: Бұл үлгіні IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға бола ма?

Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі сәулелену дозалары, фракциялау кестелері, емдеу уақыттары)?

Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ радиация режимін (жалғыз және фракциялық), емдеу жоспарын (профилактикалық немесе емдік) және соңғы нүктенің талдауын сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға бейімдейді.

С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?

A: Жедел зерттеулер (эритема, масштабтау) әдетте 2-4 аптаға созылады; Созылмалы фиброзды зерттеу сәулеленуден кейін 8-12 аптаға дейін созылуы мүмкін.