| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – описує легеневий фіброз, шкірний фіброз і TGF-β-опосередковану патологію SSc-ILD людини.
Композитна кінцева точка – маса тіла, висота підйому шкіри (шкірний фіброз), функція легенів, проточна цитометрія (інфільтрація імунних клітин), гістопатологія легенів (фарбування HE та Masson).
Механічно керований — BLM індукує пошкодження ДНК, окислювальний стрес і активацію шляху TGF-β, що відображає патогенез SSc-ILD людини.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування антифіброзних препаратів (нінтеданіб, пірфенідон), інгібіторів TGF-β та імуномодуляторів.
IND Ready Packet – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель C57BL/6 SSc-ILD, індукована BLM
• Тестування ефективності антифіброзних препаратів (нінтеданіб, пірфенідон, інгібітори TGF-β, інгібітори галектину-3)
• Оцінка імуномодуляторів, спрямованих на запалення та фіброз
• Цільова перевірка сигнальних та фіброзних шляхів TGF-β
• Відкриття біомаркерів (маркери колагену, медіатори запалення, сигнатури імунних клітин)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження для підтримки IND
сфера застосування |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
індукційний метод |
Внутрішньотрахеальна інфузія блеоміцину (BLM, 1-2 ОД/кг) у фізіологічному розчині, разова доза |
навчальний час |
14–28 днів (розвиток фіброзу) |
критична кінцева точка |
Маса тіла, висота підтягування шкіри (шкірний фіброз), функція легенів (податливість, резистентність), проточна цитометрія (інфільтрація імунних клітин: макрофаги, нейтрофіли, Т-клітини), гістопатологія легенів (HE та трихромне фарбування за Массоном та шкала Ашкрофта), необов’язково: вміст гідроксипроліну, кількість клітин ЖБАЛ, рівні цитокінів |
| позитивний контроль | Нінтеданіб або пірфенідон можна використовувати як еталонні антифіброзні сполуки |
пакет |
Необроблені дані, звіти про аналізи, дані функції легень, файли проточної цитометрії, гістологічні слайди (HE, Masson), біоінформатика (необов’язково) |
Питання: як блеоміцин індукує SSc-ILD у мишей?
A: Внутрішньотрахеальний блеоміцин викликає пошкодження ДНК та окислювальний стрес у легеневій тканині, що призводить до стійкого запалення, активації сигнального шляху TGF-β та надмірного відкладення позаклітинного матриксу, подібного до шкірного та легеневого фіброзу, що спостерігається при SSc-ILD людини.
З: Які ключові подібності до SSc-ILD людини?
A: Ця модель демонструє прогресуючий легеневий фіброз (фарбування HE та Masson), зниження функції легень, фіброз шкіри та інфільтрацію імунних клітин, які тісно пов’язані з патологією SSc-ILD людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень підтримки IND?
Відповідь: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози BLM, час лікування, комбінацію з іншими препаратами)?
Відповідь: Звичайно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, плани лікування та аналіз кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Пілотні дослідження зазвичай проводяться через 21-28 днів після інстиляції BLM, фіброз розвивається протягом 14-21 днів, і лікування проводиться під час або після індукції.
