| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική Συνάφεια — Περίληψη της ανθρώπινης δερματίτιδας από ακτινοβολία με οξύ ερύθημα, απολέπιση και χρόνια ίνωση χρησιμοποιώντας τυποποιημένες βαθμολογίες RTOG.
Μηχανιστικά καθοδηγούμενη — βλάβη του DNA που προκαλείται από ακτίνες Χ, παραγωγή ROS και ίνωση με τη μεσολάβηση TGF-β αντικατοπτρίζουν τη βλάβη του δέρματος που προκαλείται από την ακτινοθεραπεία στους ανθρώπους.
Ολοκληρωμένο τελικό σημείο - σωματικό βάρος, κλινική βαθμολογία RTOG (βαθμός 0-4), επίπεδο TNF-α ορού, ιστοπαθολογία δέρματος (βαθμολογία HE), διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων και δερματική ίνωση.
Μεταφραστική αξία – ιδανικό για τη δοκιμή ραδιοπροστατευτικών, αντιφλεγμονωδών παραγόντων, αντιοξειδωτικών και θεραπειών επούλωσης πληγών.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Δερματίτιδα ακτινοβολίας που προκαλείται από ακτίνες Χ σε αρουραίους ΣΔ
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ραδιοπροστατευτικών παραγόντων (αμιφοστίνη, υπεροξειδική δισμουτάση) και αντιφλεγμονωδών παραγόντων (κορτικοστεροειδή, ΜΣΑΦ)
• Αξιολόγηση των επιδράσεων των παραγόντων επούλωσης πληγών, των αντιοξειδωτικών και των αναστολέων του TGF-β στη χρόνια ίνωση ακτινοβολίας
• Επικύρωση στόχος των οδών φλεγμονής και ίνωσης που προκαλούνται από την ακτινοβολία
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (TNF-α, TGF-β, δείκτες οξειδωτικού στρες)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Sprague-Dawley Rat |
μέθοδος επαγωγής |
Τοπική ακτινοβολία με ακτίνες Χ (εφάπαξ δόση: 30–50 Gy ή κλασματική δόση) σε ξυρισμένο δέρμα της πλάτης, συνήθως σε μια περιοχή 2–3 cm⊃2. |
χρόνος μελέτης |
Οξεία: 1-4 εβδομάδες; Χρόνια: 4-12 εβδομάδες (για έρευνα ίνωσης) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, κλινική βαθμολογία RTOG (ερύθημα, ξηρή/υγρή απολέπιση, εξέλκωση, ίνωση), επίπεδο TNF-α ορού (ELISA), ιστοπαθολογία δέρματος (χρώση HE και βαθμολόγηση φλεγμονωδών διηθημάτων, πάχος επιδερμίδας, δερματική ίνωση), προαιρετικά: ανοσοϊστοχημεία, συνοξειδωτικά στρες (TGF-), (MDA, SOD) Βάρος, κλινική βαθμολογία RTOG (ερύθημα, ξηρή/υγρή απολέπιση, εξέλκωση, ίνωση), επίπεδο TNF-α ορού (ELISA), ιστοπαθολογία δέρματος (χρώση HE και βαθμολόγηση φλεγμονωδών διηθημάτων, πάχος επιδερμίδας, δερματική ίνωση), προαιρετικά: ανοσοοξειδωτική συνοϊστοχημεία (TenGFMA) δείκτες στρες (MDA, SOD) |
| θετικός έλεγχος | Η αμιφοστίνη ή τα κορτικοστεροειδή μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ραδιοπροστατευτικές/αντιφλεγμονώδεις ενώσεις αναφοράς |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές φωτογραφίες, αρχεία βαθμολογίας RTOG, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές τομές, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ερώτηση: Πώς η έκθεση σε ακτίνες Χ προκαλεί δερματίτιδα από ακτινοβολία;
Α: Οι ακτίνες Χ προκαλούν άμεση βλάβη στο DNA και παραγωγή ROS σε κερατινοκύτταρα, ενδοθηλιακά κύτταρα και βλαστοκύτταρα τριχοθυλακίων. Αυτό ενεργοποιεί την απόπτωση, την απελευθέρωση DAMP, τον καταρράκτη φλεγμονωδών κυτοκινών (TNF-α, IL-1β, IL-6) και την προκαλούμενη από TGF-β ίνωση, ανακεφαλαιώνοντας τη βλάβη του δέρματος από την ανθρώπινη ακτινοβολία.
Ε: Τι είναι η βαθμολογία RTOG και πώς αξιολογείται;
A: Η RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) Acute Radiation Morbidity Rating Scale βαθμολογεί τις δερματικές αντιδράσεις από 0 (καμία αλλαγή) έως 4 (εξέλκωση, νέκρωση). Αξιολογεί το ερύθημα, την ξηρή απολέπιση, την υγρή απολέπιση και το έλκος, παρέχοντας μια τυποποιημένη κλινική εκτίμηση της σοβαρότητας της δερματίτιδας από ακτινοβολία.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις ακτινοβολίας, προγράμματα κλασματοποίησης, χρόνοι θεραπείας);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει το σχήμα ακτινοβολίας (απλή έναντι κλασματοποιημένης), το σχέδιο θεραπείας (προληπτικό ή θεραπευτικό) και την ανάλυση τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οξείες μελέτες (ερύθημα, απολέπιση) συνήθως διαρκούν 2-4 εβδομάδες. Οι μελέτες χρόνιας ίνωσης μπορεί να επεκταθούν σε 8-12 εβδομάδες μετά την ακτινοβόληση.
