| Množství: | |
|---|---|
Klinický význam — Fibróza indukovaná CCl4 rekapituluje fibrózu lidských jater s progresivním ukládáním extracelulární matrix a dysfunkcí jater.
Komplexní cílový ukazatel - tělesná hmotnost, sérové ALT a AST (markery poškození jater), histopatologie jater (HE, Masson trichrom, Sirius Red), skóre fibrózy.
Reprodukovatelný a dobře charakterizovaný - široce používaný model se zavedenými protokoly a vysokou reprodukovatelností napříč experimenty.
Translační hodnota – ideální pro testování antifibrotických léků (nintedanib, pirfenidon), antioxidantů a hepatoprotektivních sloučenin.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model jaterní fibrózy C57BL/6 indukovaný CCl4
• Testování účinnosti antifibrotických léků (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektinu-3)
• Hodnocení hepatoprotektivních léků, antioxidantů a protizánětlivých sloučenin
• Cílová validace fibrotických drah (syntéza kolagenu, aktivace hvězdicových buněk)
• Objev biomarkerů (kolagenové markery, jaterní enzymy, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš C57BL/6 |
indukční metoda |
Intraperitoneální injekce tetrachlormethanu (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg, rozpuštěného v olivovém oleji) dvakrát týdně po dobu 4–8 týdnů |
studijní čas |
4–10 týdnů (indukční + léčebná fáze) |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, sérové hladiny ALT a AST (klinická chemie), jaterní histopatologie (HE, Massonův trichrom, skóre Siriusovy červené fibrózy), volitelné: obsah hydroxyprolinu, sérový albumin/bilirubin, imunohistochemie (α-SMA, kolagen I) |
| pozitivní kontrola | Nintedanib nebo pirfenidon mohou být použity jako referenční antifibrotické sloučeniny |
paket |
Nezpracovaná data, analytické zprávy, klinická chemie, histologická sklíčka (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak CCl4 indukuje jaterní fibrózu?
Odpověď: CCl4 je metabolizován enzymy cytochromu P450 v jaterních buňkách za vzniku vysoce aktivních trichlormethylových volných radikálů, které způsobují peroxidaci lipidů, nekrózu hepatocytů a zánět. Opakované poškození vede k aktivaci hvězdicových buněk, nadměrnému ukládání extracelulární matrix a progresivní fibróze jater.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s fibrózou lidských jater?
Odpověď: Tento model vykazuje progresivní ukládání kolagenu, zvýšené sérové aminotransferázy (ALT, AST) a histopatologické změny, které jsou velmi podobné fibróze lidských jater (přemosťující fibróza, tvorba pseudolobulů).
Otázka: Lze tento model použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky CCl4, způsoby podávání, doby léčby)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje dávkovací režimy CCl4, dávkovací plány a analýzy koncových bodů na základě vašeho konkrétního kandidáta na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Pilotní studie obvykle zahrnují 4-8 týdnů indukce CCl4 s léčbou souběžně nebo po prosazení fibrózy.