| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - פיברוזיס הנגרמת על ידי CCl4 משחזרת את הפיברוזיס של הכבד האנושי עם שקיעת מטריצה חוץ-תאית מתקדמת והפרעות בתפקוד הכבד.
נקודת קצה מקיפה - משקל גוף, סרום ALT ו-AST (סממני פגיעות בכבד), היסטופתולוגיה של הכבד (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ציון פיברוזיס.
ניתן לשחזור ומאופיין היטב - מודל בשימוש נרחב עם פרוטוקולים מבוססים וניתנות לשחזור גבוהה על פני ניסויים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות אנטי פיברוטיות (נינטדניב, פירפנידון), נוגדי חמצון ותרכובות מגינות על הכבד.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
CCl4-induced C57BL/6 מודל פיברוזיס בכבד
• בדיקת יעילות של תרופות אנטי-פיברוטיות (נינטדניב, פירפנידון, מעכבי TGF-β, מעכבי גלקטין-3)
• הערכת תרופות להגנת הכבד, נוגדי חמצון ותרכובות אנטי דלקתיות
• אימות יעד של מסלולים פיברוטיים (סינתזת קולגן, הפעלת תאי כוכבים)
• גילוי ביולוגי (סמני קולגן, אנזימי כבד, מתווכים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך צפקית של פחמן טטרכלוריד (CCl4, 0.5-1.0 מ'ל/ק'ג, מומס בשמן זית) פעמיים בשבוע למשך 4-8 שבועות |
זמן לימוד |
4-10 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, רמות ALT ו-AST בסרום (כימיה קלינית), היסטופתולוגיה של הכבד (HE, מאסון טריכרום, ציון פיברוזיס אדומה של סיריוס), אופציונלי: תכולת הידרוקסיפרולין, אלבומין/בילירובין בסרום, אימונוהיסטוכימיה (α-SMA, קולגן I) |
| שליטה חיובית | ניתן להשתמש ב-Nintedanib או pirfenidon כתרכובות אנטי-פיברוטיות |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, שקופיות היסטולוגיה (HE, Masson, Sirius Red), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
שאלה: כיצד CCl4 גורם לפיברוזיס בכבד?
תשובה: CCl4 עובר חילוף חומרים על ידי אנזימי ציטוכרום P450 בתאי כבד לייצור רדיקלים חופשיים טריכלורומתיל פעילים ביותר, הגורמים לחמצן שומנים, נמק הפטוציטים ודלקת. פציעה חוזרת מובילה להפעלת תאי כוכבים, שקיעת מטריצה חוץ-תאית מוגזמת ופיברוזיס כבד מתקדם.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים לפיברוזיס בכבד אנושי?
ת: מודל זה מציג שקיעת קולגן מתקדמת, רמות גבוהות של אמינוטרנספראזות בסרום (ALT, AST) ושינויים היסטופתולוגיים הדומים מאוד לפיברוזיס בכבד האנושי (פיברוזיס מגשר, היווצרות פסאודולבולולים).
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של CCl4, מסלולי מתן, זמני טיפול)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים אישית משטרי מינון של CCl4, לוחות זמנים של מינון וניתוחי נקודות קצה על סמך המועמד הספציפי לתרופה שלך.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי פיילוט כוללים בדרך כלל 4-8 שבועות של אינדוקציה של CCl4 עם טיפול במקביל או לאחר היווצרות פיברוזיס.