| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ சம்பந்தம் - CCl4-தூண்டப்பட்ட ஃபைப்ரோஸிஸ் முற்போக்கான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் படிவு மற்றும் கல்லீரல் செயலிழப்புடன் மனித கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸை மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளி - உடல் எடை, சீரம் ALT மற்றும் AST (கல்லீரல் காயம் குறிப்பான்கள்), கல்லீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE, மேசன் ட்ரைக்ரோம், சிரியஸ் ரெட்), ஃபைப்ரோஸிஸ் மதிப்பெண்.
மறுஉருவாக்கம் மற்றும் நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட - நிறுவப்பட்ட நெறிமுறைகள் மற்றும் சோதனைகள் முழுவதும் அதிக மறுஉற்பத்தித்திறன் கொண்ட பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் மாதிரி.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - ஃபைப்ரோடிக் எதிர்ப்பு மருந்துகள் (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன்), ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் மற்றும் ஹெபடோப்ரோடெக்டிவ் கலவைகள் ஆகியவற்றைப் பரிசோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND ரெடி பாக்கெட் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆராய்ச்சி நடத்தப்படலாம்.
CCL4-தூண்டப்பட்ட C57BL/6 கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மாதிரி
• ஆண்டிஃபைப்ரோடிக் மருந்துகளின் செயல்திறன் சோதனை (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன், டிஜிஎஃப்-β தடுப்பான்கள், கலெக்டின்-3 தடுப்பான்கள்)
• ஹெபடோப்ரோடெக்டிவ் மருந்துகள், ஆக்ஸிஜனேற்றிகள் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு கலவைகள் ஆகியவற்றின் மதிப்பீடு
• ஃபைப்ரோடிக் பாதைகளின் இலக்கு சரிபார்ப்பு (கொலாஜன் தொகுப்பு, ஸ்டெல்லேட் செல் செயல்படுத்தல்)
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (கொலாஜன் குறிப்பான்கள், கல்லீரல் நொதிகள், அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள்)
• IND ஐ ஆதரிக்கும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
நோக்கம் |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
4-8 வாரங்களுக்கு வாரத்திற்கு இருமுறை கார்பன் டெட்ராக்ளோரைடு (CCl4, 0.5-1.0 mL/kg, ஆலிவ் எண்ணெயில் கரைக்கப்பட்டது) இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் ஊசி |
படிக்கும் நேரம் |
4-10 வாரங்கள் (தூண்டுதல் + சிகிச்சை கட்டம்) |
முக்கியமான இறுதிப்புள்ளி |
உடல் எடை, சீரம் ALT மற்றும் AST நிலைகள் (மருத்துவ வேதியியல்), கல்லீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE, மேசன்ஸ் ட்ரைக்ரோம், சிரியஸ் ரெட் ஃபைப்ரோஸிஸ் ஸ்கோர்), விருப்பத்தேர்வு: ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின் உள்ளடக்கம், சீரம் அல்புமின்/பிலிரூபின், இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (α-SMA, கொலாஜன் I) |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | Nintedanib அல்லது pirfenidone குறிப்பு ஆண்டிஃபைப்ரோடிக் கலவைகளாகப் பயன்படுத்தப்படலாம் |
பாக்கெட் |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், மருத்துவ வேதியியல், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE, மேசன், சிரியஸ் ரெட்), உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கேள்வி: CCL4 கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சியை எவ்வாறு தூண்டுகிறது?
பதில்: CCl4 கல்லீரல் உயிரணுக்களில் உள்ள சைட்டோக்ரோம் P450 என்சைம்களால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்பட்டு, அதிக செயலில் உள்ள டிரைகுளோரோமெதில் ஃப்ரீ ரேடிக்கல்களை உருவாக்குகிறது, இது லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன், ஹெபடோசைட் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் அழற்சியை ஏற்படுத்துகிறது. மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும் காயம் ஸ்டெல்லேட் செல் செயல்படுத்தல், அதிகப்படியான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் படிவு மற்றும் முற்போக்கான கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது.
கே: மனித கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸுக்கு என்ன முக்கிய ஒற்றுமைகள் உள்ளன?
A: இந்த மாதிரி முற்போக்கான கொலாஜன் படிவு, உயர்ந்த சீரம் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்கள் (ALT, AST) மற்றும் மனித கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் (பிரிட்ஜிங் ஃபைப்ரோஸிஸ், சூடோலோபுல் உருவாக்கம்) போன்ற ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND ஆதரவு ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
பதில்: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு CCL4 அளவுகள், நிர்வாக வழிகள், சிகிச்சை நேரங்கள்) வழங்குகிறீர்களா?
பதில்: நிச்சயமாக. உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளரின் அடிப்படையில் CCL4 டோசிங் விதிமுறைகள், டோசிங் அட்டவணைகள் மற்றும் எண்ட்பாயிண்ட் பகுப்பாய்வுகளை எங்கள் அறிவியல் குழு தனிப்பயனாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
ப: பைலட் ஆய்வுகள் பொதுவாக 4-8 வாரங்கள் CCL4 தூண்டலை ஒரே நேரத்தில் சிகிச்சையுடன் அல்லது ஃபைப்ரோஸிஸ் நிறுவப்பட்ட பிறகு அடங்கும்.
