| Ilość: | |
|---|---|
Znaczenie kliniczne — zwłóknienie wywołane CCl4 przypomina zwłóknienie ludzkiej wątroby z postępującym odkładaniem się macierzy zewnątrzkomórkowej i dysfunkcją wątroby.
Kompleksowy punkt końcowy – masa ciała, ALT i AST w surowicy (markery uszkodzenia wątroby), histopatologia wątroby (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ocena zwłóknienia.
Powtarzalny i dobrze scharakteryzowany — szeroko stosowany model z ustalonymi protokołami i wysoką powtarzalnością w eksperymentach.
Wartość translacyjna – idealna do testowania leków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon), przeciwutleniaczy i związków o działaniu hepatoprotekcyjnym.
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model zwłóknienia wątroby C57BL/6 indukowanego CCl4
• Badanie skuteczności leków przeciwfibrotycznych (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektyny-3)
• Ocena leków hepatoprotekcyjnych, przeciwutleniaczy i związków przeciwzapalnych
• Docelowa walidacja szlaków zwłóknienia (synteza kolagenu, aktywacja komórek gwiaździstych)
• Odkrycie biomarkerów (markery kolagenowe, enzymy wątrobowe, mediatory stanu zapalnego)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
zakres |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
metoda indukcyjna |
Dootrzewnowe wstrzyknięcie czterochlorku węgla (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg, rozpuszczony w oliwie z oliwek) dwa razy w tygodniu przez 4–8 tygodni |
czas nauki |
4–10 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
krytyczny punkt końcowy |
Masa ciała, poziomy ALT i AST w surowicy (chemia kliniczna), histopatologia wątroby (HE, trichromia Massona, skala zwłóknienia czerwieni Syriusza), opcjonalnie: zawartość hydroksyproliny, albumina/bilirubina w surowicy, immunohistochemia (α-SMA, kolagen I) |
| kontrola pozytywna | Jako referencyjne związki przeciwfibrotyczne można zastosować nintedanib lub pirfenidon |
paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, chemia kliniczna, preparaty histologiczne (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatyka (opcjonalnie) |
Pytanie: W jaki sposób CCl4 indukuje zwłóknienie wątroby?
Odpowiedź: CCl4 jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450 w komórkach wątroby, tworząc wysoce aktywne wolne rodniki trichlorometylowe, które powodują peroksydację lipidów, martwicę hepatocytów i zapalenie. Powtarzające się uszkodzenia prowadzą do aktywacji komórek gwiaździstych, nadmiernego odkładania się macierzy zewnątrzkomórkowej i postępującego zwłóknienia wątroby.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do zwłóknienia wątroby u ludzi?
Odp.: Model ten wykazuje postępujące odkładanie się kolagenu, podwyższoną aktywność aminotransferaz w surowicy (ALT, AST) i zmiany histopatologiczne bardzo podobne do zwłóknienia wątroby u człowieka (zwłóknienie mostkowe, tworzenie pseudozrazików).
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki CCl4, drogi podawania, czas leczenia)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje schematy dawkowania CCl4, harmonogramy dawkowania i analizy punktów końcowych w oparciu o konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania pilotażowe zazwyczaj obejmują 4–8 tygodni indukcji CCl4 z jednoczesnym leczeniem lub po stwierdzeniu zwłóknienia.
